Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività di TAK-931 nei partecipanti con carcinoma pancreatico metastatico, carcinoma colorettale metastatico e altri tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti maschi o femmine adulti di età >=20 anni (Giappone) o >=18 anni (Stati Uniti).
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
3. Ha un adenocarcinoma pancreatico metastatico confermato patologicamente che è progredito dopo, almeno, una prima linea di chemioterapia sistemica standard per la malattia metastatica, OPPURE partecipanti con adenocarcinoma metastatico del colon o del retto confermato patologicamente che sono progrediti ad almeno 2 linee di chemioterapia sistemica standard per la malattia metastatica, partecipanti OR con sqEC localmente avanzato o metastatico patologicamente confermato che è progredito dopo almeno una prima linea di terapia sistemica standard per la malattia metastatica. I partecipanti di prima linea possono essere arruolati se una doppietta di platino è controindicata o rifiutata dai partecipanti, OPPURE sqNSCLC localmente avanzato o metastatico patologicamente confermato che è progredito dopo almeno 2 linee di terapia sistemica standard per la malattia metastatica.
4. Solo per la coorte di sicurezza occidentale: partecipanti con tumore solido localmente avanzato o metastatico per i quali non è disponibile alcun trattamento standard con un vantaggio di sopravvivenza stabilito o se il partecipante rifiuta un'altra terapia standard.
5. Per i partecipanti alla coorte specifica per malattia: malattia misurabile secondo RECIST v. 1.1
6. - Frazione di eiezione ventricolare sinistra superiore a (>) 50% misurata mediante scansione ECHO o MUGA entro 4 settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Recupero al Grado 1 o al basale da tutti gli effetti tossici della precedente terapia (eccetto alopecia o neuropatia).
8. Accesso venoso idoneo per il prelievo di sangue richiesto dallo studio.
9. Solo per la coorte di sicurezza occidentale: disponibilità a sottoporsi a biopsie seriali del tessuto cutaneo.
10. Per i partecipanti alla coorte specifica per malattia: deve disporre di un campione di tumore archiviato (in banca) o accettare di sottoporsi a una nuova biopsia tumorale (fresca) durante il periodo di screening. Se è necessario un nuovo campione di tumore, la malattia dovrebbe essere accessibile per una procedura di biopsia a rischio non significativo (quelle che si verificano al di fuori del cervello, del polmone/mediastino e del pancreas, o ottenute con procedure endoscopiche che non si estendono oltre lo stomaco o l'intestino). Per i partecipanti alla coorte di sicurezza occidentale, questa biopsia è facoltativa.

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti che richiedono l'uso continuo di inibitori della pompa protonica (PPI) o antagonisti del recettore dell'istamina-2 (H2) e partecipanti che stanno assumendo PPI entro 5 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Trattamento con induttori enzimatici clinicamente significativi, come fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, rifabutina, rifapentina o erba di San Giovanni entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Trattamento con qualsiasi trattamento antitumorale sistemico (compresi i prodotti sperimentali) entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

4. Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti eventi negli ultimi 3 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

   • Evento miocardico ischemico inclusa angina che richiede terapia e procedure di rivascolarizzazione dell'arteria, infarto del miocardio e cardiopatia ischemica sintomatica instabile.
   • Evento cerebrovascolare ischemico, incluso attacco ischemico transitorio e arteria, procedure di rivascolarizzazione.
   • Aritmia cardiaca significativa e non controllata (inclusi flutter/fibrillazione atriale, fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare).
   • Insufficienza cardiaca di classe da III a IV della New York Heart Association.
   • Qualsiasi altra condizione cardiaca che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio aggiuntivo per la partecipazione allo studio (ad esempio, versamento pericardico o cardiomiopatia restrittiva).
   • Prolungamento basale dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (HR) utilizzando la formula di Fridericia [Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF); esempio, ripetuta dimostrazione di intervallo QTcF >480 millisecondi (ms), storia di sindrome del QT lungo congenita o torsioni di punta].
5. Ipertensione instabile o non controllata dai farmaci.

6. Storia di metastasi cerebrali incontrollate a meno che:

   • Trattati in precedenza con intervento chirurgico, radiazioni dell'intero cervello o radiochirurgia stereotassica e
   • Malattia stabile (DS) per >=30 giorni, senza uso di steroidi (o dose stabile di steroidi stabilita per >=14 giorni prima della prima dose di TAK-931).
7. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
8. Antigene di superficie noto del virus dell'epatite B (HBV) sieropositivo o carica virale rilevabile del virus dell'epatite C (HCV). Nota: i partecipanti che hanno anticorpi core HBV positivi o anticorpi antigene di superficie HBV possono essere arruolati ma devono avere una carica virale HBV non rilevabile.
9. - Precedente trattamento con radioterapia che coinvolge>= 25% del midollo osseo ematopoieticamente attivo entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
10. - Partecipanti con genotipo noto di instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o proteina tumorale di tipo selvaggio nota 53 (TP53) per test locale.
11. Solo gruppo di sicurezza occidentale: partecipanti con eredità giapponese.