Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade do TAK-931 em participantes com câncer pancreático metastático, câncer colorretal metastático e outros tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Participantes adultos do sexo masculino ou feminino com idade >=20 anos (Japão) ou >=18 anos (Estados Unidos).
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
3. Tem adenocarcinoma pancreático metastático patologicamente confirmado que progrediu após, pelo menos, uma primeira linha de quimioterapia sistêmica padrão para a doença metastática, OU participantes com adenocarcinoma metastático patologicamente confirmado do cólon ou reto que progrediram para pelo menos 2 linhas de quimioterapia sistêmica padrão para a doença metastática, OU participantes com sqEC localmente avançado patologicamente confirmado ou metastático que progrediu após pelo menos uma primeira linha de terapia sistêmica padrão para doença metastática. Os participantes de primeira linha podem ser inscritos se um dupleto de platina for contraindicado ou recusado pelos participantes, OU sqNSCLC localmente avançado ou metastático patologicamente confirmado que progrediu após pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica padrão para doença metastática.
4. Somente para a coorte de segurança ocidental: participantes com tumor sólido localmente avançado ou metastático para os quais não há tratamento padrão com benefício de sobrevida estabelecido ou se o participante recusar outra terapia padrão.
5. Para participantes de coorte de doença específica: doença mensurável por RECIST v. 1.1
6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo superior a (>) 50% conforme medido por ECO ou MUGA dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
7. Recuperado para Grau 1 ou linha de base de todos os efeitos tóxicos da terapia anterior (exceto alopecia ou neuropatia).
8. Acesso venoso adequado para a coleta de sangue exigida pelo estudo.
9. Somente para a coorte de segurança ocidental: disposição para se submeter a biópsias seriadas de tecido cutâneo.
10. Para participantes de coorte de doença específica: Deve ter uma amostra de tumor arquivada (em banco) ou concordar em fazer uma nova biópsia de tumor (fresco) durante o período de triagem. Se uma nova amostra do tumor for necessária, a doença deve estar acessível para um procedimento de biópsia de risco não significativo (aqueles que ocorrem fora do cérebro, pulmão/mediastino e pâncreas, ou obtidos com procedimentos endoscópicos que não se estendem além do estômago ou intestino). Para os participantes da coorte de segurança ocidental, esta biópsia é opcional.

Critério de exclusão:

1. Participantes que necessitam de uso contínuo de inibidores da bomba de prótons (IBPs) ou antagonistas dos receptores de histamina-2 (H2) e participantes que estão tomando IBPs dentro de 5 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
2. Tratamento com indutores enzimáticos clinicamente significativos, como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, rifabutina, rifapentina ou erva de São João dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Tratamento com qualquer tratamento anticancerígeno sistêmico (incluindo produtos em investigação) em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do medicamento do estudo.

4. História de qualquer um dos seguintes nos últimos 3 meses antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo:

   • Evento isquêmico do miocárdio, incluindo angina que requer terapia e procedimentos de revascularização arterial, infarto do miocárdio e doença cardíaca isquêmica sintomática instável.
   • Evento cerebrovascular isquêmico, incluindo ataque isquêmico transitório e artéria, procedimentos de revascularização.
   • Arritmia cardíaca significativa e não controlada (incluindo flutter/fibrilação atrial, fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular).
   • Insuficiência cardíaca classe III a IV da New York Heart Association.
   • Qualquer outra condição cardíaca que, na opinião do investigador, possa representar um risco adicional para a participação no estudo (por exemplo, derrame pericárdico ou cardiomiopatia restritiva).
   • Prolongamento basal do intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (FC) usando a fórmula de Fridericia [intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF); exemplo, demonstração repetida de intervalo QTcF >480 milissegundos (ms), história de síndrome do QT longo congênito ou torsades de pointes].
5. Hipertensão instável ou não controlada por medicamentos.

6. História de metástase cerebral descontrolada, a menos que:

   • Anteriormente tratado com cirurgia, radiação de todo o cérebro ou radiocirurgia estereotáxica e
   • Doença estável (SD) por >=30 dias, sem uso de esteroides (ou dose de esteroide estável estabelecida por >=14 dias antes da primeira dose de TAK-931).
7. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
8. Carga viral soropositiva do antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) ou detectável da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). Observação: Os participantes que têm anticorpo de núcleo de HBV positivo ou anticorpo de antígeno de superfície de HBV podem ser inscritos, mas devem ter uma carga viral de HBV indetectável.
9. Tratamento prévio com radioterapia envolvendo >=25% da medula óssea hematopoieticamente ativa dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
10. Participantes com genótipo conhecido de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou proteína tumoral de tipo selvagem conhecida 53 (TP53) por teste local.
11. Apenas coorte de segurança ocidental: participantes com hereditariedade japonesa.