Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad de TAK-931 en participantes con cáncer de páncreas metastásico, cáncer colorrectal metastásico y otros tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Participantes adultos masculinos o femeninos mayores de 20 años (Japón) o mayores de 18 años (Estados Unidos).
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
3. Tiene adenocarcinoma pancreático metastásico confirmado patológicamente que ha progresado después de, al menos, una primera línea de quimioterapia sistémica estándar para la enfermedad metastásica, O participantes con adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado patológicamente que han progresado a al menos 2 líneas de quimioterapia sistémica estándar para la enfermedad metastásica, O participantes con sqEC localmente avanzado o metastásico confirmado patológicamente que ha progresado después de al menos una primera línea de terapia sistémica estándar para la enfermedad metastásica. Los participantes de primera línea pueden inscribirse si un doblete de platino está contraindicado o rechazado por los participantes, O sqNSCLC localmente avanzado o metastásico confirmado patológicamente que ha progresado después de al menos 2 líneas de terapia sistémica estándar para la enfermedad metastásica.
4. Solo para la cohorte de seguridad occidental: participantes con tumor sólido metastásico o localmente avanzado para quienes no hay disponible un tratamiento estándar con un beneficio de supervivencia establecido o si el participante rechaza otra terapia estándar.
5. Para participantes de cohortes con enfermedades específicas: enfermedad medible según RECIST v. 1.1
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor que (>) 50 % según lo medido por ECHO o MUGA dentro de las 4 semanas antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Recuperado al Grado 1 o al valor inicial de todos los efectos tóxicos de la terapia anterior (excepto alopecia o neuropatía).
8. Acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre requerida por el estudio.
9. Solo para la cohorte de seguridad occidental: voluntad de someterse a biopsias de tejido cutáneo en serie.
10. Para participantes de cohortes de enfermedades específicas: debe tener una muestra de tumor de archivo (en banco) o estar de acuerdo en someterse a una nueva biopsia de tumor (fresco) durante el período de selección. Si se necesita una nueva muestra de tumor, la enfermedad debe ser accesible para un procedimiento de biopsia de riesgo no significativo (aquellos que ocurren fuera del cerebro, pulmón/mediastino y páncreas, u obtenidos con procedimientos endoscópicos que no se extienden más allá del estómago o el intestino). Para los participantes en la cohorte de seguridad occidental, esta biopsia es opcional.

Criterio de exclusión:

1. Participantes que requieren el uso continuo de inhibidores de la bomba de protones (IBP) o antagonistas de los receptores de histamina-2 (H2) y participantes que toman IBP dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Tratamiento con inductores enzimáticos clínicamente significativos, como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, rifabutina, rifapentina o hierba de San Juan dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Tratamiento con cualquier tratamiento anticanceroso sistémico (incluidos los productos en investigación) dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Antecedentes de cualquiera de los siguientes en los últimos 3 meses antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio:

   • Evento miocárdico isquémico que incluye angina que requiere tratamiento y procedimientos de revascularización arterial, infarto de miocardio y cardiopatía isquémica sintomática inestable.
   • Evento cerebrovascular isquémico, incluido el ataque isquémico transitorio y la arteria, los procedimientos de revascularización.
   • Arritmia cardíaca significativa no controlada (incluyendo aleteo/fibrilación auricular, fibrilación ventricular o taquicardia ventricular).
   • Insuficiencia cardíaca de clase III a IV de la New York Heart Association.
   • Cualquier otra afección cardíaca que, a juicio del investigador, pueda suponer un riesgo adicional para la participación en el estudio (por ejemplo, derrame pericárdico o miocardiopatía restrictiva).
   • Prolongación inicial del intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca (FC) usando la fórmula de Fridericia [intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia (QTcF); ejemplo, demostración repetida de intervalo QTcF >480 milisegundos (ms), antecedentes de síndrome de QT largo congénito o torsades de pointes].
5. Hipertensión inestable o no controlada con medicamentos.

6. Antecedentes de metástasis cerebral no controlada a menos que:

   • Previamente tratado con cirugía, radiación de todo el cerebro o radiocirugía estereotáctica, y
   • Enfermedad estable (SD) durante >=30 días, sin uso de esteroides (o dosis estable de esteroides establecida durante >=14 días antes de la primera dosis de TAK-931).
7. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
8. Seropositivo conocido para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) o carga viral detectable para la infección por el virus de la hepatitis C (VHC). Nota: Los participantes que tengan anticuerpos contra el núcleo del VHB o anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB positivos pueden inscribirse, pero deben tener una carga viral del VHB indetectable.
9. Tratamiento previo con radioterapia que involucre >=25% de la médula ósea hematopoyéticamente activa dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Participantes con genotipo conocido de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o proteína tumoral 53 de tipo salvaje conocida (TP53) según pruebas locales.
11. Solo cohorte de seguridad occidental: participantes con herencia japonesa.