En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og aktiviteten til TAK-931 hos deltakere med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, metastatisk tykktarmskreft og andre avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Voksne mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen >=20 år (Japan) eller >=18 år (USA).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
3. Har patologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen som har utviklet seg etter minst en første linje med standard systemisk kjemoterapi for den metastatiske sykdommen, ELLER deltakere med patologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller rektum som har utviklet seg til minst 2 linjer med standard systemisk kjemoterapi for den metastatiske sykdommen, OR-deltakere med patologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk sqEC som har utviklet seg etter minst en første linje med standard systemisk terapi for metastatisk sykdom. Førstelinjedeltakere kan registreres dersom en platina-dublett er kontraindisert eller nektet av deltakerne, ELLER patologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk sqNSCLC som har progrediert etter minst 2 linjer med standard systemisk terapi for metastatisk sykdom.
4. Kun for den vestlige sikkerhetskohorten: deltakere med lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som ingen standardbehandling med en etablert overlevelsesfordel er tilgjengelig for, eller hvis deltakeren nekter annen standardbehandling.
5. For sykdomsspesifikke kohortdeltakere: målbar sykdom per RECIST v. 1.1
6. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon større enn (>) 50 % målt ved ECHO- eller MUGA-skanning innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet ble mottatt.
7. Gjenopprettet til grad 1 eller baseline fra alle toksiske effekter av tidligere behandling (unntatt alopecia eller nevropati).
8. Egnet venøs tilgang for studien påkrevd blodprøvetaking.
9. Bare for den vestlige sikkerhetskohorten: vilje til å gjennomgå serielle hudvevsbiopsier.
10. For sykdomsspesifikke kohortdeltakere: Må ha en arkivert (banket) tumorprøve eller samtykke i å ta en ny (fersk) tumorbiopsi i løpet av screeningsperioden. Hvis en ny svulstprøve er nødvendig, bør sykdommen være tilgjengelig for en biopsiprosedyre med ikke-signifikant risiko (de som forekommer utenfor hjernen, lungen/mediastinum og bukspyttkjertelen, eller oppnås med endoskopiske prosedyrer som ikke strekker seg utover magen eller tarmen). For deltakere i den vestlige sikkerhetskohorten er denne biopsien valgfri.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som trenger kontinuerlig bruk av protonpumpehemmere (PPI) eller histamin-2 (H2) reseptorantagonister og deltakere som tar PPI innen 5 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
2. Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, som fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
3. Behandling med en hvilken som helst systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelsesprodukter) innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet.

4. Anamnese med noe av følgende i løpet av de siste 3 månedene før administrering av den første dosen av studiemedikamentet:

   • Iskemisk myokardhendelse inkludert angina som krever terapi og arterierevaskulariseringsprosedyrer, hjerteinfarkt og ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom.
   • Iskemisk cerebrovaskulær hendelse, inkludert forbigående iskemisk angrep og arterie, revaskulariseringsprosedyrer.
   • Betydelig, ukontrollert hjertearytmi (inkludert atrieflutter/flimmer, ventrikkelflimmer eller ventrikkeltakykardi).
   • New York Heart Association klasse III til IV hjertesvikt.
   • Enhver annen hjertetilstand som, etter utforskerens oppfatning, kan utgjøre en ekstra risiko for deltakelse i studien (eksempel, perikardial effusjon eller restriktiv kardiomyopati).
   • Grunnlinjeforlengelse av QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens (HR) ved bruk av Fridericias formel [QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF); eksempel, gjentatt demonstrasjon av QTcF-intervall >480 millisekund (ms), historie med medfødt lang QT-syndrom eller torsades de pointes].
5. Hypertensjon som er ustabil eller ikke kontrollert av medisiner.

6. Historie med ukontrollert hjernemetastase med mindre:

   • Tidligere behandlet med kirurgi, helhjernestråling eller stereotaktisk radiokirurgi, og
   • Stabil sykdom (SD) i >=30 dager, uten steroidbruk (eller stabil steroiddose etablert i >=14 dager før første dose av TAK-931).
7. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus.
8. Kjent hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen seropositivt eller påvisbart hepatitt C-virus (HCV) infeksjon viral belastning. Merk: Deltakere som har positivt HBV-kjerneantistoff eller HBV-overflateantigenantistoff kan registreres, men må ha en uoppdagelig HBV-viral belastning.
9. Tidligere behandling med strålebehandling som involverer >=25 % av den hematopoetisk aktive benmargen innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
10. Deltakere med kjent mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H) genotype eller kjent villtype tumorprotein 53 (TP53) per lokal testing.
11. Bare vestlig sikkerhetskohort: Deltakere med japansk arv.