Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van TAK-931 te evalueren bij deelnemers met gemetastaseerde alvleesklierkanker, gemetastaseerde colorectale kanker en andere geavanceerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemers van >=20 jaar (Japan) of >=18 jaar (Verenigde Staten).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
3. Heeft pathologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier dat is gevorderd na ten minste een eerste lijn van standaard systemische chemotherapie voor de gemetastaseerde ziekte, OF deelnemers met pathologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum die zijn geëvolueerd naar ten minste 2 lijnen van standaard systemische chemotherapie voor de gemetastaseerde ziekte, OK-deelnemers met pathologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde sqEC die is gevorderd na ten minste een eerstelijns standaard systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte. Eerstelijnsdeelnemers kunnen worden ingeschreven als een platina-doublet gecontra-indiceerd is of door de deelnemers wordt geweigerd, OF pathologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde sqNSCLC die is gevorderd na ten minste 2 lijnen standaard systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte.
4. Alleen voor het westerse veiligheidscohort: deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor voor wie geen standaardbehandeling met een bewezen overlevingsvoordeel beschikbaar is of als de deelnemer andere standaardtherapie weigert.
5. Voor ziektespecifieke cohortdeelnemers: meetbare ziekte volgens RECIST v. 1.1
6. Linkerventrikelejectiefractie groter dan (>) 50% zoals gemeten met ECHO- of MUGA-scan binnen 4 weken vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Hersteld tot Graad 1 of baseline van alle toxische effecten van eerdere therapie (behalve alopecia of neuropathie).
8. Geschikte veneuze toegang voor de studie-vereiste bloedafname.
9. Alleen voor het westerse veiligheidscohort: bereidheid om seriële huidweefselbiopten te ondergaan.
10. Voor ziektespecifieke cohortdeelnemers: Moet een gearchiveerd (bewaarde) tumormonster hebben of akkoord gaan met een nieuwe (verse) tumorbiopsie tijdens de screeningperiode. Als er een nieuw tumormonster nodig is, moet de ziekte toegankelijk zijn voor een niet-significante biopsieprocedure (biopsieprocedures die plaatsvinden buiten de hersenen, long/mediastinum en pancreas, of verkregen met endoscopische procedures die niet verder reiken dan de maag of darm). Voor deelnemers aan het westerse veiligheidscohort is deze biopsie optioneel.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die continu protonpompremmers (PPI's) of histamine-2 (H2)-receptorantagonisten nodig hebben en deelnemers die PPI's gebruiken binnen 5 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Behandeling met klinisch significante enzyminductoren, zoals fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Behandeling met elke systemische behandeling tegen kanker (inclusief onderzoeksproducten) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

4. Voorgeschiedenis van een van de volgende zaken in de laatste 3 maanden vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel:

   • Ischemische myocardiale gebeurtenis, waaronder angina pectoris waarvoor therapie nodig is en revascularisatieprocedures van de slagader, myocardinfarct en onstabiele symptomatische ischemische hartziekte.
   • Ischemische cerebrovasculaire gebeurtenis, waaronder voorbijgaande ischemische aanval en slagader, revascularisatieprocedures.
   • Significante, ongecontroleerde hartritmestoornissen (waaronder atriale flutter/fibrillatie, ventrikelfibrillatie of ventriculaire tachycardie).
   • New York Heart Association Klasse III tot IV hartfalen.
   • Elke andere hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een extra risico zou kunnen vormen voor deelname aan het onderzoek (bijvoorbeeld pericardiale effusie of restrictieve cardiomyopathie).
   • Basislijnverlenging van het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (HR) met behulp van de formule van Fridericia [QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF); bijvoorbeeld herhaalde demonstratie van QTcF-interval> 480 milliseconde (ms), voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of torsades de pointes].
5. Hypertensie die onstabiel is of niet onder controle wordt gehouden door medicatie.

6. Geschiedenis van ongecontroleerde hersenmetastasen tenzij:

   • Eerder behandeld met een operatie, bestraling van de hele hersenen of stereotactische radiochirurgie, en
   • Stabiele ziekte (SD) gedurende >=30 dagen, zonder gebruik van steroïden (of stabiele dosis steroïden vastgesteld gedurende >=14 dagen vóór de eerste dosis TAK-931).
7. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
8. Bekende hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen seropositieve of detecteerbare hepatitis C-virus (HCV) infectie virale lading. Opmerking: Deelnemers met positieve HBV-kernantilichamen of HBV-oppervlakte-antilichamen kunnen worden ingeschreven, maar moeten een niet-detecteerbare HBV-virale belasting hebben.
9. Eerdere behandeling met radiotherapie waarbij >=25% van het hematopoëtisch actieve beenmerg betrokken was binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Deelnemers met bekend microsatelliet instabiliteit-hoog (MSI-H) genotype of bekend wild type tumor eiwit 53 (TP53) volgens lokale testen.
11. Alleen Western Safety Cohort: deelnemers met Japanse erfelijkheid.