PF-06687234 作为英夫利昔单抗附加疗法在未缓解的活动性 UC 受试者中的疗效、安全性和耐受性。
2021年11月29日 更新者：Pfizer
一项 2A 期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 PF-06687234 作为英夫利昔单抗附加疗法对未缓解的活动性溃疡性结肠炎受试者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学（BUILD UC）
本研究的目的是确定 PF-06687234 作为英夫利昔单抗的附加疗法对未缓解的活动性溃疡性结肠炎受试者是否有效和安全。
研究概览
详细说明
这是一项针对患有活动性溃疡性结肠炎且对英夫利昔单抗无缓解（部分）反应的受试者的 2a 期、双盲、安慰剂对照、平行组研究。
所有登记的受试者必须已经服用英夫利昔单抗至少 14 周，最后一次给药在随机化日期前 8 周。
受试者将被随机分配到 2 个治疗组中的一个（PF-06687234 或安慰剂），每周皮下给药，共 12 剂。
将在整个研究的不同时间点收集血液、粪便和组织样本，以评估疗效、安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性。
受试者参与的持续时间约为 6 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ramat-Gan、以色列、5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Clinical Hospital Center Zvezdara - Clinic for Gastroenterology and Hepatology
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- CHC "Dr Dragisa Misovic-Dedinje"
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Gyeonggi-do、大韩民国、16247
- The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
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Seoul、大韩民国、03181
- Kangbuk Samsung Hospital
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Kiel、德国、24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Padova、意大利、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Roma、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Milano
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Rho、Milano、意大利、20017
- ASST Rhodense - Ospedale di Circolo di Rho
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Liege、比利时、4000
- CHC MontLegia
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Jeddah、沙特阿拉伯、22252
- King AbdulAziz University Hospital
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Riyadh、沙特阿拉伯、11472
- King Khalid University Hospital
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Riyadh、沙特阿拉伯、11426
- King Abdullah International Medical Research Center
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New South Wales
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Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Victoria
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Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
- Eastern Health-Box Hill Hospital
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Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
- St. Vincent's Hospital, Melbourne
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
- Fiona Stanley Hospital
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Subiaco、Western Australia、澳大利亚、6008
- St John Of God Health Care Inc. Trading as St. John of God Subiaco Hospital
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Mersin、火鸡、33110
- Mersin Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
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Alabama
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Dothan、Alabama、美国、36301
- Dothan Surgery Center
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Dothan、Alabama、美国、36305
- Gut PC, dba Digestive Health Specialists of the Southeast
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- The Emory Clinic
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Investigational Drug Services
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Maryland
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Chevy Chase、Maryland、美国、20815
- MGG Group Co., Inc., Chevy Chase Clinical Research
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Chevy Chase、Maryland、美国、20815
- Chevy Chase Endoscopy Center
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Michigan
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Chesterfield、Michigan、美国、48047
- Clinical Research Institute of Michigan, LLC
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- East Valley Endoscopy
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Macomb、Michigan、美国、48044
- Eastside Endoscopy Center
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Saint Clair Shores、Michigan、美国、48041
- Eastside Endoscopy Center
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Wyoming、Michigan、美国、49519
- Gastroenterology Associates of Western Michigan, PLC d.b.a. West Michigan Clinical Research Center
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226
- Allegiance Research Specialists
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄在 18 岁至 75 岁之间且体重 > 40 公斤的男性和/或女性受试者。
- 4 个月的活动性 UC（组织学）诊断。
- 患有活动性 UC 的受试者（通过筛查内窥镜检查）总 Mayo 评分为 4 分或以上但 9 分或以下，内窥镜分项评分为 2. 或以上。
- 在筛查内窥镜检查时，UC 延伸至肛缘近端至少 15 cm。
- 必须使用稳定剂量 5-10 mg/kg 的 Remicade、Inflectra 或 Remsima 至少 14 周，并且预计在整个研究过程中不需要改变英夫利昔单抗治疗方案
- 能够生育孩子的男性受试者和有生育潜力且有怀孕风险的女性受试者必须同意在整个研究期间和直到第 16 周访视之前使用两种避孕方法（至少其中一种被认为是高效的）
排除标准：
- 具有全结肠切除术和/或储袋炎、不确定性结肠炎、显微镜下结肠炎、缺血性结肠炎、感染性结肠炎、放射性结肠炎和与结肠炎相关的憩室病或提示克罗恩病的临床发现的诊断或记录的受试者。
- 受试者需要进行手术或在研究期间安排进行重大择期手术。
- 患有广泛性结肠炎至少 8 年且在基线前 2 年内未进行结肠镜检查和监测活检的受试者。
- 具有内窥镜检查史或正在筛选内窥镜检查的受试者，活组织检查记录了结肠发育不良或瘤形成。
- 需要英夫利昔单抗给药间隔而不是每 6 周或每 8 周一次的受试者。
- 表现出暴发性结肠炎或中毒性巨结肠临床症状、原发性硬化性胆管炎、已知结肠狭窄、结肠、小肠梗阻或切除病史、有或目前有结肠或小肠造口病史的受试者。
- 周期性中性粒细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞减少症、白细胞减少症或慢性贫血病史。
- 存在活动性肠道感染。
- 根据血清学检测阳性或 HIV 血清学检测阳性的记录病史，已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 移植器官的存在。
- 预期需要任何活疫苗。
- III 级或 IV 级心力衰竭。
- 急性冠状动脉综合征和任何脑血管病史。
- 当前或有 QT 延长病史的受试者。
受试者在指定时间内接受以下治疗：
- 在基线前 2 周内口服布地奈德 >9 毫克/天或强的松 >20 毫克/天或等效药物。
- 基线前 2 周内 IV、IM 或局部（直肠）治疗 5-ASA 或皮质类固醇灌肠剂。
- 基线前 14 周内使用抗整合素抑制剂。
- 任何使用那他珠单抗。
- 基线前 8 周内进行干扰素治疗。
- 先前用淋巴细胞耗竭疗法和烷化剂治疗。
- 基线前 1 年内接受过选择性 B 淋巴细胞耗竭剂。
- 在基线后 6 个月内接受白细胞单采术、粒细胞单采术或血浆置换。
- 基线前 3 个月内使用 JAK 抑制剂。
- 基线前 30 天的任何研究程序或产品。
- 肝素敏感史或肝素诱导的血小板减少症
- 已知对 PF-06687234 或 IP 的任何成分有超敏反应、不耐受或过敏反应史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PF-06687234
PF-06687234 皮下 (SC) 每周 (QW) x 12 剂
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SC QW
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
PF-06687234 匹配安慰剂 SC QW x 12 剂
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SC QW
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周改良临床缓解的参与者百分比（传统内窥镜子评分 <=1，观察病例）
大体时间：第 12 周
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Mayo 评分由 4 个分项组成（内窥镜检查、排便频率、直肠出血和医生的整体评估 [PGA]），每个分项分为 0 到 3 分，分数越高表示疾病活动越严重。
改良临床缓解定义为改良梅奥总分（梅奥总分不包括 PGA 分值）<=2，没有单个分值>1，传统内窥镜分值<=1（轻度脆性评分为 1；中度或重度脆性评分为 2) 且直肠出血子评分 = 0。
具有缺失值的参与者通过观察案例方法处理（缺失数据按原样使用）。
根据具有观察数据的参与者数量计算实现改良临床缓解的参与者百分比。
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第 12 周
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第 12 周改良临床缓解的参与者百分比（传统 Mayo 内窥镜子评分 <= 1，治疗失败方法）
大体时间：第 12 周
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Mayo 评分由 4 个分项组成（内窥镜检查、排便频率、直肠出血和医生的整体评估 [PGA]），每个分项分为 0 到 3 分，分数越高表示疾病活动越严重。
改良临床缓解定义为改良梅奥总分（梅奥总分不包括 PGA 分值）<=2，没有单个分值>1，传统内窥镜分值<=1（轻度脆性评分为 1；中度或重度脆性评分为 2) 且直肠出血子评分 = 0。
具有缺失值的参与者通过治疗失败方法处理（由于任何原因缺失值的参与者被视为治疗失败）。
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第 12 周
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第 12 周时获得改良临床缓解的参与者百分比（改良 Mayo 内窥镜评分 = 0 或 1，观察病例）
大体时间：第 12 周
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Mayo 评分由 4 个分项组成（内镜检查、排便频率、直肠出血和医生的整体评估），每个分项分为 0 到 3 分，分数越高表示疾病活动越严重。
改良的临床缓解定义为改良的梅奥总分（梅奥总分不包括 PGA 子分数），内窥镜子分数 = 0 或 1（其中任何脆性评分为梅奥内窥镜子分数 2），大便频率子分数 = 0 或 1，和直肠出血子评分 = 0。具有缺失值的参与者通过观察病例法处理（缺失数据按原样使用）。
根据具有观察数据的参与者数量计算实现改良临床缓解的参与者百分比。
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第 12 周
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第 12 周时获得改良临床缓解的参与者百分比（改良 Mayo 内窥镜评分 = 0 或 1，治疗失败方法）
大体时间：第 12 周
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Mayo 评分由 4 个分项组成（内窥镜检查、排便频率、直肠出血和医生的整体评估 [PGA]），每个分项分为 0 到 3 分，分数越高表示疾病活动越严重。
改良的临床缓解定义为改良的梅奥总分（梅奥总分不包括 PGA 子分数），内窥镜子分数 = 0 或 1（其中任何脆性评分为梅奥内窥镜子分数 2），大便频率子分数 = 0 或 1，和直肠出血子评分 = 0。具有缺失值的参与者通过治疗失败方法处理（由于任何原因缺失值的参与者被视为治疗失败）。
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第 12 周
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发生治疗紧急不良事件（AE；所有因果关系）的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至并包括最后一次施用研究产品后至少 28 个日历日（总共 22 周）
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治疗中出现的 AE 是指初次发作或在研究药物首次给药后严重程度恶化的 AE。
下表中的所有 AE 都是治疗中出现的 AE。
严重不良事件 (SAE) 是在任何剂量下发生的任何不良医学事件：导致死亡；有生命危险（即刻死亡风险）；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无行为能力（严重破坏正常生活功能的能力）；导致先天性异常/出生缺陷；或者被认为是可能危及参与者或可能需要干预以防止其他 AE 结果之一的重要医疗事件。
严重 AE 被定义为严重干扰参与者正常功能的 AE。
SAE 和严重 AE 均根据研究者的评估。
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基线（第 1 天）至并包括最后一次施用研究产品后至少 28 个日历日（总共 22 周）
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出现治疗紧急 AE（治疗相关）的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至并包括最后一次施用研究产品后至少 28 个日历日（总共 22 周）
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治疗中出现的 AE 是指初次发作或在研究药物首次给药后严重程度恶化的 AE。
下表中的所有 AE 都是治疗中出现的 AE。
SAE 是在任何剂量下发生的任何不良医学事件：导致死亡；有生命危险（即刻死亡风险）；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无行为能力（严重破坏正常生活功能的能力）；导致先天性异常/出生缺陷；或者被认为是可能危及参与者或可能需要干预以防止其他 AE 结果之一的重要医疗事件。
严重 AE 被定义为严重干扰参与者正常功能的 AE。
SAE 和严重 AE 均根据研究者的评估。
与治疗相关的 AE 也由研究者确定。
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基线（第 1 天）至并包括最后一次施用研究产品后至少 28 个日历日（总共 22 周）
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不考虑基线异常的实验室测试异常的参与者人数
大体时间：从基线到第 16 周
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进行了方案中定义的实验室测试，包括血液学、化学、尿液分析和其他。
基线定义为第一次给药前的最后一次测量（第 1 天）。
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从基线到第 16 周
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具有绝对生命体征的参与者人数
大体时间：从基线到第 16 周
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测量单坐血压 (BP)、脉率和体温。
在第 1 天和第 1 周，在给药前约 30 分钟、给药后约 30 分钟和给药后约 1 小时收集血压和脉搏。
对于没有安全问题（例如，严重注射部位反应、血压和/或脉搏严重升高）的参与者，从第 2-16 周开始在给药前约 30 分钟和给药后约 30 分钟收集血压和脉搏。
根据预先指定的类别分析生命体征。
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从基线到第 16 周
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具有分类心电图 (ECG) 数据的参与者人数
大体时间：从基线到第 16 周
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收集了十二 (12) 个导联 ECG。
所有预定的心电图都是在参与者以仰卧位安静休息至少 10 分钟后进行的。
当这些测量的时间与采血时间一致时，ECG 是在采血、血压和脉率的标称时间之前获得的。
ECG 数据按照预先指定的类别进行分析。
PR=脉率； QTc = 针对心率校正的 QT 间期； QTcF=使用 Fridericia 公式校正的 QTc。
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从基线到第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周时内窥镜改善的参与者百分比（观察病例）
大体时间：第 12 周
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内窥镜改善定义为改良的内窥镜子评分（任何脆性评分为 2）或绝对内窥镜评分 <=1 且无脆性降低 >=1 分。
具有缺失值的参与者通过观察案例方法处理（缺失数据按原样使用）。
根据具有观察数据的参与者数量计算实现内窥镜改善的参与者百分比。
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第 12 周
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第 12 周内窥镜改善的参与者百分比（治疗失败方法）
大体时间：第 12 周
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内窥镜改善定义为改良的内窥镜子评分（任何脆性评分为 2）或绝对内窥镜评分 <=1 且无脆性降低 >=1 分。
具有缺失值的参与者通过治疗失败方法处理（由于任何原因缺失值的参与者被视为治疗失败）。
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第 12 周
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在第 12 周达到 Geboes 指数缓解的参与者百分比（观察到的病例）
大体时间：第 12 周
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Geboes指数是一个结构化的六级分类系统，排序如下：0，结构变化（子级：0-0.3）； 1、慢性炎症浸润（亚级：1-1.3）； 2、固有层中性粒细胞和嗜酸性粒细胞（分等级：2A-2B.3）；
3、上皮中性粒细胞（亚级：3-3.3）； 4、地穴破坏（子等级：4-4.3）； 5、糜烂和溃疡(子等级：5-5.4)。
最终指数范围为 0 至 5.4，低分与无炎症或炎症较少相关，高分与严重炎症或溃疡相关。
Geboes 指数缓解定义为第 12 周时 Geboes 指数 < 3 和 3 级 < 3.1。具有缺失值的参与者通过观察病例法处理（缺失数据按原样使用）。
实现 Geboes 指数缓解的参与者百分比是根据具有观察数据的参与者数量计算的。
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第 12 周
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第 12 周 Robart 组织学指数相对于基线的变化（观察到的病例）
大体时间：第 12 周
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Robart组织学指数以Geboes评分为基础，最终评分由4个主要项目（慢性炎症浸润水平、固有层中性粒细胞、上皮中的中性粒细胞、糜烂或溃疡）相加得到，从0（无炎症）到 3（严重炎症或溃疡），最终得分介于 0（无炎症）和 33（严重炎症或溃疡）之间。
具有缺失值的参与者通过观察案例方法处理（缺失数据按原样使用）。
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第 12 周
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第 12 周出现临床反应的参与者百分比（观察到的病例）
大体时间：第 12 周
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Mayo 评分由 4 个分项组成（内窥镜检查、排便频率、直肠出血和医生的整体评估 [PGA]），每个分项分为 0 到 3 分，分数越高表示疾病活动越严重。
临床反应定义为总 Mayo 评分较基线下降至少 3 分，变化至少 30%，并伴有直肠出血子评分至少下降 1 分或绝对分数为 0 或 1。
具有缺失值的参与者通过观察案例方法处理（缺失数据按原样使用）。
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第 12 周
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第 12 周出现临床反应的参与者百分比（治疗失败方法）
大体时间：第 12 周
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Mayo 评分由 4 个分项组成（内窥镜检查、排便频率、直肠出血和医生的整体评估 [PGA]），每个分项分为 0 到 3 分，分数越高表示疾病活动越严重。
临床反应定义为总 Mayo 评分较基线下降至少 3 分，变化至少 30%，并伴有直肠出血子评分至少下降 1 分或绝对分数为 0 或 1。
具有缺失值的参与者通过治疗失败方法处理（由于任何原因缺失值的参与者被视为治疗失败）。
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第 12 周
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在第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周（观察到的病例）派生的 Mayo 部分得分 <= 2 且没有个人子得分 >1 的参与者百分比
大体时间：基线，第 2、4、8 和 12 周
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Mayo 评分由 4 个子分数（内窥镜检查、大便频率、直肠出血和医生的整体评估 [PGA]）的总和决定，每个子分数从 0（正常）到 3（最差）。
派生的部分梅奥评分定义为总梅奥评分，不包括内窥镜分项评分（大便频率、直肠出血和仅 PGA），范围从 0（正常）到 9（最严重）。
针对该终点计算了在第 2、4、8 和 12 周时派生的 Mayo 部分评分相对于基线变化 <= 2 且没有个体分值 >1 的参与者百分比。
具有缺失值的参与者通过观察案例方法处理（缺失数据按原样使用）。
广义线性混合模型 (GLMM) 与治疗、就诊和就诊互动治疗的固定效应一起使用。
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基线，第 2、4、8 和 12 周
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PF-06687234 20 mg 的血清浓度
大体时间：在第 1 天和第 1、3、7、11、12 周（给药后 168 小时）和第 16 周给药前
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在给药前约 30 分钟收集血清 PF-06687234 浓度的样品。
在计算几何平均值（几何变异系数）时，排除了低于量化下限的浓度值。
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在第 1 天和第 1、3、7、11、12 周（给药后 168 小时）和第 16 周给药前
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开发出针对 PF-06687234 的人类抗融合抗体 (HAFA) 和中和抗体 (NAb) 的参与者百分比
大体时间：筛选时，第 1 天，第 3、7、11、12 和 16 周（给药前）
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分析血浆样品的抗 PF-06687234、抗 PF-06687234 IL-10 中和抗体 (AB) 和抗 PF-06687234 单链可变片段 (scFv) 中和抗体。
无意中分析的样品被排除在外。
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筛选时，第 1 天，第 3、7、11、12 和 16 周（给药前）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月20日
初级完成 (实际的)
2021年1月7日
研究完成 (实际的)
2021年1月7日
研究注册日期
首次提交
2017年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月30日
首次发布 (实际的)
2017年9月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月29日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- B7581002
- 2017-002108-28 (EUDRACT_NUMBER 个)
- BUILD UC (其他：Alias Study Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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