Pembrolizumab 在同源重组有效和缺陷肿瘤患者中的活性
2023年9月26日 更新者：Baptist Health South Florida
评估同源重组修复缺陷的实体瘤患者的免疫检查点抑制
II 期试验，其中转移性实体瘤患者在一线标准化疗后出现进展或没有标准化疗，并且 pembrolizumab 没有 FDA 或药典列出批准的适应症，将接受 200 剂量的 pembrolizumab 静脉注射每 3 周 mg。
研究概览
详细说明
转移性或复发性实体恶性肿瘤患者在一线护理标准治疗后进展或定义的护理标准不存在或不易获得，有资格参加本试验。 pembrolizumab 具有 FDA 批准的适应症并且 pembrolizumab 在其保险范围内的患者应接受标准的商业 pembrolizumab，并且不符合该试验的资格。
该试验的主要目的是评估在范可尼贫血修复途径功能正常和功能缺陷肿瘤患者中使用派姆单抗实现的免疫相关客观反应率 (IR-ORR)。
在完成所有程序/评估后，应在每个周期的第 1 天进行试验治疗。 由于管理原因，试验治疗可能会在每个周期的预定第 1 天之前或之后最多 3 天进行。
所有试验治疗都将在门诊进行。
Pembrolizumab 200 mg 将作为每 3 周一次的 30 分钟静脉输注给药。 目标输注时间为 30 分钟。
扩展队列：
十 (10) 名诊断为转移性或复发性子宫内膜癌的受试者将在常规登记结束时参加试验。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
- 愿意同意从先前获得的肿瘤病变的核心或切除活组织检查中检索档案肿瘤材料组织。
- 在筛查时出现肿瘤表现，而 pembrolizumab 没有 FDA 批准的商业用途适应症。
- ECOG 体能量表的体能状态为 0、1 或 2。
- 展示足够的器官功能
- 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。
扩展队列 - 附加标准
- 诊断为转移性子宫内膜癌或肉瘤，标准治疗失败或复发，或患者禁忌或拒绝标准化疗。
- 有足够的组织可用于相关研究
- 已经通过免疫组织化学或下一代测序进行了 MSI 研究，结果显示患者的 MS 低或稳定。
排除标准：
- 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗，或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
- 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
- 有已知的活动性结核杆菌病史
- 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者只要病情稳定就可以参加。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
- 有免疫组织化学证明的错配修复缺陷癌症
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
- 间质性肺病的证据。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
- 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
- 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
- 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：派姆单抗 200 毫克 Q3W
Pembrolizumab 200 mg 静脉输注，每 3 周一次，在每个 3 周周期的第 1 天给药
|
在每 3 周周期的第 1 天每 3 周给药一次派姆单抗 200 mg 静脉输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫相关客观缓解率
大体时间：20周
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免疫相关反应标准（irRC）将用于评估治疗反应，定义为达到完全或部分反应的参与者的百分比。
根据 irRC，对于通过 CT 或 MRI 评估的目标病变：完全缓解 (CR)，在相隔不少于 4 周的两次连续观察中所有病变消失；部分缓解 (PR)，在相隔至少 4 周的两次观察中，肿瘤负荷与基线相比减少 ≥50%。
|
20周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：20周
|
免疫相关反应标准（irRC）将用于评估治疗反应。
PFS 将定义为从治疗开始到疾病进展或死亡的时间（以先到者为准）。
根据 irRC，对于通过 CT 或 MRI 评估的目标病变：进行性疾病 (PD)，在相隔至少 4 周的两次连续观察中，与最低点（任何单个时间点）相比，肿瘤负荷至少增加 25%。
|
20周
|
|
总体反应
大体时间：3年
|
免疫相关反应标准（irRC）将用于评估治疗反应，定义为从治疗开始到研究结束或死亡（以先到者为准）的持续时间。
根据 irRC，对于通过 CT 或 MRI 评估的目标病灶：完全缓解 (CR) 是指相隔不少于 4 周的两次连续观察中所有病灶消失；部分缓解 (PR) 是指在相隔至少 4 周的两次观察中，肿瘤负荷与基线相比减少 ≥50%；进展性疾病 (PD) 是指在相隔至少 4 周的两次连续观察中，与最低点（任何单个时间点）相比，肿瘤负荷增加至少 25%。
其他一切均被视为疾病稳定 (SD)。
|
3年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John P Diaz, MD、Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月3日
初级完成 (实际的)
2020年10月20日
研究完成 (实际的)
2022年3月19日
研究注册日期
首次提交
2017年9月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月5日
首次发布 (实际的)
2017年9月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月26日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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