Attività di pembrolizumab in pazienti con tumori competenti e carenti di ricombinazione omologa

Criterio di inclusione:

• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• Essere disposti a fornire il consenso per il recupero del tessuto di materiale tumorale archiviato da un nucleo precedentemente ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale.
• Avere una presentazione tumorale allo screening per la quale pembrolizumab non ha un'indicazione approvata dalla FDA per l'uso commerciale.
• Avere un performance status di 0, 1 o 2 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.

Coorte di espansione - criteri aggiuntivi

1. Diagnosi di carcinoma o sarcoma endometriale che è metastatico e ha fallito il trattamento standard o è ricorrente, o per il quale la chemioterapia standard è controindicata o rifiutata dal paziente.
2. È disponibile tessuto sufficiente per gli studi correlati
3. Sono stati eseguiti studi di MSI, mediante immunoistochimica o sequenziamento di nuova generazione e i risultati mostrano che il paziente ha una SM bassa o stabile.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio, o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis attivo
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Possono partecipare soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate purché stabili. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• Ha immunoistochimicamente provato il cancro con deficit di riparazione del mismatch
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.