Actividad de pembrolizumab en pacientes con tumores competentes y deficientes en recombinación homóloga

Criterios de inclusión:

• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• Estar dispuesto a dar su consentimiento para la recuperación de tejido de material tumoral de archivo de una biopsia central o por escisión obtenida previamente de una lesión tumoral.
• Tener una presentación tumoral en la selección para la cual pembrolizumab no tiene una indicación aprobada por la FDA para uso comercial.
• Tener un estado funcional de 0, 1 o 2 en la escala de rendimiento ECOG.
• Demostrar una función adecuada de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.

Cohorte de expansión: criterios adicionales

1. Diagnóstico de carcinoma o sarcoma endometrial que es metastásico y ha fracasado con el tratamiento estándar o es recurrente, o para el cual la quimioterapia estándar está contraindicada o la paciente la rechaza.
2. Hay suficiente tejido disponible para estudios correlativos
3. Se han realizado estudios de MSI, ya sea por inmunohistoquímica o secuenciación de próxima generación y los resultados muestran que el paciente tiene una EM baja o estable.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio, o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activo
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que se encuentren estables. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Tiene cáncer deficiente en la reparación de errores de emparejamiento comprobado inmunohistoquímicamente
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.