Pembrolizumab-Aktivität bei Patienten mit homologen rekombinationsfähigen und defizienten Tumoren

Einschlusskriterien:

• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
• Seien Sie bereit, der Entnahme von archiviertem Tumormaterialgewebe aus einem zuvor erhaltenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion zuzustimmen.
• Haben Sie eine Tumorpräsentation beim Screening, für die Pembrolizumab keine von der FDA zugelassene Indikation für die kommerzielle Verwendung hat.
• Einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben.

Expansionskohorte - zusätzliche Kriterien

1. Diagnose eines Endometriumkarzinoms oder -sarkoms, das metastasiert ist und bei dem die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder das erneut auftritt oder für das eine Standard-Chemotherapie kontraindiziert ist oder vom Patienten abgelehnt wird.
2. Für korrelative Studien steht ausreichend Gewebe zur Verfügung
3. Es wurden MSI-Studien durchgeführt, entweder durch Immunhistochemie oder Sequenzierung der nächsten Generation, und die Ergebnisse zeigen, dass der Patient MS niedrig oder stabil ist.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Hat eine bekannte Geschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).
• Hat immunhistochemisch bewiesenen Mismatch-Repair-defizienten Krebs
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.