Pembrolizumab aktivitás homológ rekombinációra kompetens és hiányos daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
• Legyen hajlandó beleegyezést adni az archív tumoranyag szövetének kinyeréséhez egy tumorsérülés korábban kapott mag- vagy excíziós biopsziájából.
• A szűrés során olyan daganatot kell bemutatni, amelyre a pembrolizumab nem rendelkezik az FDA által jóváhagyott javallattal kereskedelmi használatra.
• Az ECOG teljesítményskálán 0, 1 vagy 2 teljesítményállapottal kell rendelkeznie.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül.

Bővítési kohorsz – további feltételek

1. Endometrium karcinóma vagy szarkóma diagnosztizálása, amely metasztatikus, és a szokásos kezelés sikertelen volt, vagy visszatérő, vagy amelynél a standard kemoterápia ellenjavallt vagy a beteg elutasítja.
2. Elegendő szövet áll rendelkezésre a korrelatív vizsgálatokhoz
3. MSI-vizsgálatokat végeztek, akár immunhisztokémiai, akár következő generációs szekvenálás segítségével, és az eredmények azt mutatják, hogy a beteg SM alacsony vagy stabil.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és tanulmányi terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Ismert aktív Bacillus Tuberculosis története
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
• Immunhisztokémiailag bizonyítottan nem illeszkedik, javítja a hiányos rákot
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt
• Az intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.