Pembrolizumab-aktivitet hos patienter med homologa rekombinationskompetenta och bristfälliga tumörer

Inklusionskriterier:

• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
• Var villig att ge samtycke för hämtning av arkiverad tumörmaterialvävnad från en tidigare erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada.
• Har en tumörpresentation vid screening för vilken pembrolizumab inte har en FDA-godkänd indikation för kommersiellt bruk.
• Ha en prestandastatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
• Visa adekvat organfunktion
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.

Expansionskohort - ytterligare kriterier

1. Diagnos av endometriekarcinom eller sarkom som är metastaserande och har misslyckats med standardbehandling eller är återkommande, eller för vilken standardkemoterapi är kontraindicerat eller vägrat av patienten.
2. Tillräcklig vävnad finns tillgänglig för korrelativa studier
3. MSI-studier har utförts, antingen genom immunhistokemi eller nästa generations sekvensering och resultat visar att patienten har låg eller stabil MS.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi, eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
• Har immunhistokemiskt bevisad cancer med bristande matchningsreparation
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Bevis på interstitiell lungsjukdom.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.