Aktivita pembrolizumabu u pacientů s kompetentními a deficitními nádory homologní rekombinace

Kritéria pro zařazení:

• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
• Buďte ochotni poskytnout souhlas k získání archivní tkáně nádorového materiálu z dříve získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze.
• Mít při screeningu nádor, pro který pembrolizumab nemá schválenou indikaci FDA pro komerční použití.
• Mít stav výkonu 0, 1 nebo 2 na stupnici výkonu ECOG.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.

Expanzní kohorta – další kritéria

1. Diagnóza karcinomu endometria nebo sarkomu, který je metastázující a selhal standardní léčbou nebo se recidivuje, nebo u kterého je standardní chemoterapie kontraindikována nebo pacientka odmítá.
2. Pro korelační studie je k dispozici dostatek tkáně
3. Byly provedeny studie MSI, buď imunohistochemicky nebo sekvenováním nové generace a výsledky ukazují, že pacient má nízkou nebo stabilní RS.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Má imunohistochemicky prokázanou rakovinu s nedostatečnou opravou chybného párování
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.