Atividade de pembrolizumabe em pacientes com tumores competentes e deficientes de recombinação homóloga

Critério de inclusão:

• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
• Esteja disposto a fornecer consentimento para a recuperação de tecido de material tumoral de arquivo de um núcleo obtido anteriormente ou biópsia excisional de uma lesão tumoral.
• Ter uma apresentação de tumor na triagem para a qual o pembrolizumabe não tem uma indicação aprovada pela FDA para uso comercial.
• Ter um status de desempenho de 0, 1 ou 2 na escala de desempenho ECOG.
• Demonstrar função adequada do órgão
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.

Coorte de expansão - critérios adicionais

1. Diagnóstico de Carcinoma Endometrial ou Sarcoma que é metastático e falhou no tratamento padrão ou é recorrente, ou para o qual a quimioterapia padrão é contraindicada ou recusada pelo paciente.
2. Tecido suficiente está disponível para estudos correlativos
3. Estudos de MSI foram realizados, por imuno-histoquímica ou sequenciamento de próxima geração e os resultados mostram que o paciente é MS baixo ou estável.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo, ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem uma história conhecida de Bacillus Tuberculosis ativo
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
• Tem câncer deficiente no reparo de incompatibilidade comprovado por imuno-histoquímica
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
• Evidência de doença pulmonar intersticial.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.