Activité du pembrolizumab chez les patients atteints de tumeurs compétentes et déficientes en recombinaison homologue

Critère d'intégration:

• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
• Être disposé à donner son consentement pour la récupération de tissu de matériel tumoral d'archives à partir d'une biopsie au trocart ou excisionnelle précédemment obtenue d'une lésion tumorale.
• Avoir une présentation tumorale lors du dépistage pour laquelle le pembrolizumab n'a pas d'indication approuvée par la FDA pour un usage commercial.
• Avoir un statut de performance de 0, 1 ou 2 sur l'échelle de performance ECOG.
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.

Cohorte d'expansion - critères supplémentaires

1. Diagnostic de carcinome ou de sarcome de l'endomètre qui est métastatique et a échoué au traitement standard ou est récurrent, ou pour lequel la chimiothérapie standard est contre-indiquée ou refusée par le patient.
2. Suffisamment de tissu est disponible pour les études corrélatives
3. Des études de MSI ont été réalisées, soit par immunohistochimie, soit par séquençage de nouvelle génération, et les résultats montrent que le patient a une SEP faible ou stable.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude, ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
• A un cancer déficient en réparation des mésappariements prouvé par immunohistochimie
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.