Aktywność pembrolizumabu u pacjentów z guzami kompetentnymi i z niedoborem rekombinacji homologicznej

Kryteria przyjęcia:

• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
• Zgoda na pobranie archiwalnej tkanki nowotworowej z wcześniej uzyskanej biopsji rdzeniowej lub wycinającej zmiany nowotworowej.
• Podczas badania przesiewowego prezentować guz, dla którego pembrolizumab nie ma zatwierdzonego przez FDA wskazania do użytku komercyjnego.
• Mieć stan sprawności 0, 1 lub 2 w skali sprawności ECOG.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kohorta ekspansyjna – kryteria dodatkowe

1. Rozpoznanie raka endometrium lub mięsaka z przerzutami, u których standardowe leczenie nie powiodło się lub nawraca, lub w przypadku których standardowa chemioterapia jest przeciwwskazana lub odrzucana przez pacjentkę.
2. Dostępna jest wystarczająca ilość tkanki do badań korelacyjnych
3. Przeprowadzono badania MSI za pomocą immunohistochemii lub sekwencjonowania nowej generacji, a wyniki pokazują, że stwardnienie rozsiane pacjenta jest niskie lub stabilne.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Ma udowodnioną immunohistochemicznie niedopasowaną naprawę raka z niedoborem
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.