Pembrolizumab-aktivitet hos pasienter med homolog rekombinasjonskompetente og mangelfulle svulster

Inklusjonskriterier:

• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
• Være villig til å gi samtykke til uthenting av arkivert tumormaterialvev fra en tidligere oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
• Ha en svulstpresentasjon ved screening som pembrolizumab ikke har en FDA-godkjent indikasjon for kommersiell bruk.
• Ha en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
• Vise tilstrekkelig organfunksjon
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin.

Utvidelseskohort - tilleggskriterier

1. Diagnostisering av endometriekarsinom eller sarkom som er metastatisk og har mislyktes med standardbehandling eller er tilbakevendende, eller som standard kjemoterapi er kontraindisert eller nektet av pasienten.
2. Tilstrekkelig vev er tilgjengelig for korrelative studier
3. MSI-studier er utført, enten ved immunhistokjemi eller neste generasjons sekvensering og resultatene viser at pasienten har lav eller stabil MS.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi, eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Har immunhistokjemisk påvist mismatch reparasjon mangelfull kreft
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Bevis på interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.