Активность пембролизумаба у пациентов с компетентными и дефектными опухолями с гомологичной рекомбинацией

Критерии включения:

• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
• Будьте готовы предоставить согласие на получение архивного опухолевого материала ткани из ранее полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения.
• Наличие опухоли при скрининге, для которой пембролизумаб не имеет одобренного FDA показания для коммерческого использования.
• Иметь статус производительности 0, 1 или 2 по шкале производительности ECOG.
• Демонстрация адекватной функции органа
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.

Расширение когорты – дополнительные критерии

1. Диагноз эндометриальной карциномы или саркомы, которая является метастатической и не поддается стандартному лечению или является рецидивирующей, или для которой стандартная химиотерапия противопоказана или от которой отказывается пациент.
2. Имеется достаточно ткани для коррелятивных исследований
3. Были проведены исследования MSI либо с помощью иммуногистохимии, либо с помощью секвенирования следующего поколения, и результаты показывают, что у пациента РС низкий или стабильный.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию, или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• Имеет иммуногистохимически доказанный рак с дефицитом репарации несоответствия
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Признаки интерстициального заболевания легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.