Pembrolizumab-aktivitet hos patienter med homolog rekombinationskompetente og mangelfulde tumorer

Inklusionskriterier:

• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Vær villig til at give samtykke til genfinding af arkiveret tumormaterialevæv fra en tidligere opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
• Få en tumorpræsentation ved screening, for hvilken pembrolizumab ikke har en FDA godkendt indikation til kommerciel brug.
• Har en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekspansionskohorte - yderligere kriterier

1. Diagnose af endometriekarcinom eller sarkom, som er metastatisk og har svigtet standardbehandling eller er tilbagevendende, eller hvor standard kemoterapi er kontraindiceret eller afvist af patienten.
2. Tilstrækkeligt væv er tilgængeligt til korrelative undersøgelser
3. MSI-studier er blevet udført, enten ved immunhistokemi eller næste generations sekventering, og resultater viser, at patienten har lav eller stabil MS.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi, eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Har immunhistokemisk bevist mismatch reparation mangelfuld cancer
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
• Bevis på interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.