Pembrolizumab-activiteit bij patiënten met homologe recombinatie Competente en deficiënte tumoren

Inclusiecriteria:

• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
• Bereid zijn om toestemming te geven voor het ophalen van gearchiveerd tumormateriaalweefsel uit een eerder verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie.
• Bij screening een tumor presenteren waarvoor pembrolizumab geen door de FDA goedgekeurde indicatie voor commercieel gebruik heeft.
• Een prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

Uitbreidingscohort - aanvullende criteria

1. Diagnose van endometriumcarcinoom of sarcoom dat metastatisch is en waarvoor de standaardbehandeling niet heeft gefaald of dat terugkeert, of waarvoor standaardchemotherapie is gecontra-indiceerd of geweigerd door de patiënt.
2. Er is voldoende weefsel beschikbaar voor correlatieve studies
3. Er zijn MSI-onderzoeken uitgevoerd, hetzij door middel van immunohistochemie, hetzij door sequencing van de volgende generatie, en de resultaten tonen aan dat MS laag of stabiel is bij de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen meedoen, mits stabiel. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Heeft immunohistochemisch bewezen mismatch deficiënte kanker te herstellen
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
• Bewijs van interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.