[18F]Fluciclovine 和 [18F]FLT PET/CT 评估原发性高级别脑肿瘤
研究概览
详细说明
高级别原发性脑肿瘤患者的标准治疗方法包括最大可行手术切除，随后进行 6 周的同步颅内照射，以及每日低剂量替莫唑胺化疗；随后每 4 周连续 5 天给予 12 个周期的高剂量替莫唑胺（Stupp 等人，2005 年）。 对比增强 MRI 是目前评估治疗成功和监测肿瘤复发的标准。 MRI 通常在初次手术前、手术后 24 小时内、头颅照射结束时进行，然后在替莫唑胺化疗期间每 8 周进行一次，直至出现复发迹象。 尽管有这种仔细的临床和影像学监测，尽管对原发性脑肿瘤的组织学和分子分类进行了数十年的研究，但我们预测肿瘤行为的能力仍然非常有限。 一些神经胶质瘤的总体存活时间仅为数月，而其他组织学上相同的神经胶质瘤可能存活数年至数十年（Curran 等人，1993 年；Carson 等人，2007 年）。 目前对肿瘤治疗反应的评估也很差。 颅脑照射后具有完全放射学反应的患者通常在照射后迅速进展。 相比之下，一些在放化疗结束时肿块增强的患者可能对单独进一步的化疗反应显着；或者肿块甚至可能在没有进一步治疗的情况下消失，即所谓的“肿瘤假性进展”（Chamberlain 等人，2007）。 这种混杂的情况表明需要更好地评估肿瘤反应。
在开始治疗之前预测肿瘤行为的能力的提高将允许更有效和有效的肿瘤监测；更好的预测；在临床课程的早期，更适当地将患者分配到常规、积极或研究性治疗。 这将提供巨大的经济和社会效益，并且可以提供对脑肿瘤生理学和生物学的决定性见解。
同样，更早、更准确地识别个体患者是否对治疗有反应的能力将允许迅速停止无效治疗并开始可能更有效的治疗。
以前为此类任务使用成像的努力通常仅限于单一模态（例如 MRI）和/或单一示踪剂（例如 FDG-PET）。 然而，越来越多的证据表明，肿瘤生理学多个方面的互补成像（即使用多个 PET 示踪剂）可以提供比使用单一模式或单独示踪剂成像大大增强的信息。 在实体瘤中，血流、代谢活动和影响转移和增殖活动的氧状态之间存在复杂的相互作用。 异质性肿瘤可能同时包含缓慢生长和快速生长的区域，这些区域呈现出不同的增殖率和氨基酸摄取情况。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 两个成年患者组将有资格纳入本研究：
A 组：根据 MRI 和/或 CT 成像，有令人信服的证据表明存在高级别原发性脑肿瘤的患者。 病理学确认将通过活检或手术进行。
感觉肿瘤不能手术而进行活检但不手术的患者。
患有新诊断的原发性恶性脑肿瘤（WHO III 级或 IV 级）且将接受放化疗且未接受手术切除或术后未完全切除且残余肿瘤最大直径 > 1.0 cm 的患者（术后造影 MRI）。
B 组：患有经病理学证实的恶性脑肿瘤（WHO III 级或 IV 级胶质细胞肿瘤）的患者，他们接受了化放疗并且在化放疗完成后 6 个月内有 MRI 记录的可能复发/进展与治疗效果（假性进展） .
- 患者必须年满 18 岁才能纳入本研究。 [18F]FLT 或 [18F]Fluciclovine 在儿童中的安全性经验很少，18 岁以下儿童与辐射暴露相关的风险也可能增加。
- 患者必须通过签署知情同意书证明他们愿意在招募后接受至少 24 个月的随访，以证明他们同意将临床终点和组织病理学组织分析的结果（当组织从常规护理中获得时）进入研究数据库。
- 所有患者或其法定监护人都必须根据机构指南签署书面知情同意书和 HIPAA 授权。
- 妊娠状态的确定：未绝经或未手术绝育的女性患者将在每组 [18F]FLT 和 [18F]Fluciclovine PET 扫描之前进行血清妊娠试验。 此类患者接受研究性 PET 成像需要进行阴性检测。
- 成像前实验室测试必须在 [18F]FLT 成像程序之前的 28 天内进行。 这些必须低于或高于相应实验室测试上限或下限范围的 4.0 倍才能进入研究（除非临床上不相关）。 在实验室值超出此范围的情况下，此类患者将没有资格入组，除非根据 PI 的判断，异常实验室值对研究结果的安全性或完整性没有临床意义。 . 对于治疗开始后的后续扫描，由于使用 [18F]FLT，还需要进行实验室检测。 患者患有脑肿瘤并将接受放化疗；因此，许多常规实验室检查可能不在典型的正常范围内。 因此，任何实验室测试的正常范围上限值或下限值的 4.0 倍以上或以下的因数也将用于确定第二个和可能的第三个成像时间点的可接受范围（除非如上所述在临床上不相关). 基线实验室测试将包括肝酶（ALT、AST）、胆红素（总）、血清电解质、CBC 和血小板、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、BUN 和肌酐。 对于那些接受香豆素或其他抗凝剂的患者，凝血酶原时间或部分凝血活酶时间的上限不得超过正常范围上限的 6 倍。 （附录 E，实验室研究结果）。
排除标准：
- 具有临床显着的钩疝迹象的患者，例如急性瞳孔扩大、快速发展的运动变化（数小时内）或意识水平迅速下降，不符合条件。
- 已知对以前使用的放射性药物有过敏或超敏反应的患者。患有严重药物或其他过敏或自身免疫性疾病的患者可由研究者酌情决定入组。
- 怀孕或哺乳期或怀疑自己可能怀孕的患者。 在对非绝经后或手术绝育的女性患者进行每组多示踪剂 PET 扫描之前，将进行血清妊娠试验。
- 需要为 PET 扫描监测麻醉的成年患者。
- 患有幽闭恐惧症而无法接受 PET 扫描的患者。
- 由于先前在该患者组中使用 [18F]FLT 发现的毒性，已知 HIV 阳性患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
A 组的参与者在整个研究过程中最多接受 6 次扫描。
[18F]FLT-和[18F]Fluciclovine-PET/CT 扫描最多三个成像时间点：(1) 在任何肿瘤定向治疗之前，(2) 初始治疗结束后 1-4 周内 (~ 6-8 周）放化疗，以及 (3) 放化疗完成后 6 个月内，疑似复发/进展与 MRI 显示的治疗效果（假性进展）相比
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每个患者将在最多三个时间点进行 [18F]FLT PET 检查：(1) 在任何肿瘤定向治疗之前，无论是在手术前还是在手术后立即进行，前提是未进行完整的手术切除并由术后对比 MRI 扫描，其中残余肿瘤直径 > 1.0 cm，且在任何肿瘤定向治疗之前； (2) 初始（~6-8周）放化疗结束时； (3) 放化疗完成后 6 个月内，MRI 记录的可能复发/进展与治疗效果（假性进展）的患者。
每个患者将在最多三个时间点进行[18F]氟昔洛韦的 PET 检查：(1) 在任何针对肿瘤的治疗之前，无论是在手术前还是在手术后立即进行，前提是未进行完整的手术切除并由术后对比 MRI 扫描，其中残余肿瘤直径 > 1.0 cm，且在任何肿瘤定向治疗之前； (2) 初始（~6-8周）放化疗结束时； (3) 放化疗完成后 6 个月内，MRI 记录的可能复发/进展与治疗效果（假性进展）的患者。
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实验性的：B组
作为本研究的一部分，B 组的参与者将接受 2 次扫描。
[18F]FLT-和[18F]Fluciclovine-PET/CT扫描将在怀疑假性进展时的单个时间点采集。
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每个患者将在最多三个时间点进行 [18F]FLT PET 检查：(1) 在任何肿瘤定向治疗之前，无论是在手术前还是在手术后立即进行，前提是未进行完整的手术切除并由术后对比 MRI 扫描，其中残余肿瘤直径 > 1.0 cm，且在任何肿瘤定向治疗之前； (2) 初始（~6-8周）放化疗结束时； (3) 放化疗完成后 6 个月内，MRI 记录的可能复发/进展与治疗效果（假性进展）的患者。
每个患者将在最多三个时间点进行[18F]氟昔洛韦的 PET 检查：(1) 在任何针对肿瘤的治疗之前，无论是在手术前还是在手术后立即进行，前提是未进行完整的手术切除并由术后对比 MRI 扫描，其中残余肿瘤直径 > 1.0 cm，且在任何肿瘤定向治疗之前； (2) 初始（~6-8周）放化疗结束时； (3) 放化疗完成后 6 个月内，MRI 记录的可能复发/进展与治疗效果（假性进展）的患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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显示大脑摄取 [18F]FLT 和 [18F]Fluciclovine 减少 >25% 的患者计数
大体时间：(1) 基线 [18F]FLT 和 [18F]Fluciclovine 扫描是在开始治疗前采集的，随访扫描是在 (2) 初始放化疗结束后 1-4 周内采集的，以及 (3) 在完成放化疗后 6 个月内采集的。放化疗。
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[18F]FLT 和 [18F]Fluciclovine 在每个成像时间点（(1) 任何肿瘤定向治疗之前，(2) 初始治疗结束后 1-4 周内）的脑摄取量，以 SUVmax 和 SUVmean 测量（约 6-8 周）放化疗，以及 (3) 疑似复发/进展与 MRI 显示的治疗效果（假性进展）相比，在完成放化疗后 6 个月内放化疗）。 使用第一个时间点作为以下两个时间点的基线，根据本试验中研究的每种放射性示踪剂的 SUVmean 和 SUVmax 计算百分比变化。 该测量仅适用于 A 组，因为需要多个时间点的扫描数据来计算摄取变化。 |
(1) 基线 [18F]FLT 和 [18F]Fluciclovine 扫描是在开始治疗前采集的，随访扫描是在 (2) 初始放化疗结束后 1-4 周内采集的，以及 (3) 在完成放化疗后 6 个月内采集的。放化疗。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期与定量指标之间的关联
大体时间：化放疗后 6 个月内
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从基线到治疗后，评估总生存期与以下每个 [18F]Fluciclovine 和 [18F]FLT 定量标志物的变化之间的关联：K1-k4、Knet 和 Ktrans。
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化放疗后 6 个月内
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无进展生存期与定量标志物之间的关联
大体时间：化放疗后 6 个月内
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从基线到治疗后，评估无进展生存期与以下每个 [18F]Fluciclovine 和 [18F]FLT 定量标志物的变化之间的关联：K1-k4、Knet 和 Ktrans。
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化放疗后 6 个月内
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[18F]FLT 和/或 [18F]Fluciclovine 单独或一起预测假性进展的真实进展的能力
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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评估 [18F]FLT 和/或 [18F]Fluciclovine 单独或一起预测具有这种临床困境的患者从假性进展到真正进展的能力。
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通过学习完成，平均6个月
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比 MRI 更能预测总生存期
大体时间：2年
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与当前基于 MRI 的反应标准相比，每种 PET 成像示踪剂的 SUVmax 或 SUVmean 降低 25% 将更能预测总生存期。
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2年
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比 MRI 更能预测进展时间
大体时间：2年
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与当前基于 MRI 的反应标准相比，每种 PET 成像示踪剂的 SUVmax 或 SUVmean 减少 25% 将更能预测进展时间。
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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[18F]FLT的临床试验
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University of Wisconsin, MadisonGE Healthcare尚未招聘
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University of IowaNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)完全的
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Hamad Medical Corporation终止
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Hamad Medical Corporation未知原发性血小板增多症 | 原发性骨髓纤维化，纤维化前期 | 原发性骨髓纤维化，纤维化阶段卡塔尔