- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03276676
[18F]Flusikloviini ja [18F]FLT PET/CT-arviointi primaarisista korkea-asteisista aivokasvaimista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakiohoitomenetelmä potilaille, joilla on korkea-asteinen primaarinen aivokasvain, sisältää suurimman mahdollisen kirurgisen resektion, jota seuraa 6 viikon samanaikainen kallon säteilytys ja päivittäinen pieniannoksinen temotsolomidikemoterapia; jota seurasi 12 sykliä suuriannoksista temotsolomidia 5 peräkkäisenä päivänä joka 4. viikko (Stupp et al., 2005). Varjoaineella tehostettu MRI on nykyinen standardi hoidon onnistumisen arvioinnissa ja kasvaimen uusiutumisen seurannassa. MRI tehdään tyypillisesti ennen ensimmäistä leikkausta, 24 tunnin sisällä leikkauksesta, kallon säteilytyksen päätteeksi ja sen jälkeen 8 viikon välein temotsolomidikemoterapian aikana, kunnes uusiutumista havaitaan. Huolimatta tästä huolellisesta kliinisestä ja radiografisesta seurannasta ja huolimatta vuosikymmeniä kestäneestä primääristen aivokasvainten histologista ja molekyyliluokitusta koskevasta tutkimuksesta, kykymme ennustaa kasvainten käyttäytymistä on edelleen hyvin rajallinen. Jotkin glioomit johtavat vain kuukausien kokonaiseloonjäämisaikoihin, kun taas toiset histologisesti identtiset glioomat voivat tuottaa eloonjäämisen vuosista vuosikymmeniin (Curran et al., 1993, Carson et al., 2007). Nykyinen arvio kasvaimen vasteesta hoitoon on myös huono. Potilaat, joilla on täydellinen radiografinen vaste kallon säteilytyksen jälkeen, etenevät usein nopeasti säteilytyksen jälkeen. Sitä vastoin jotkut potilaat, joiden massat lisääntyvät kemoterapian lopussa, voivat reagoida dramaattisesti pelkkään lisäkemoterapiaan; tai massat voivat jopa kadota ilman lisähoitoa, niin sanottua "kasvaimen pseudoprogressiota" (Chamberlain et al., 2007). Tämä hämmentävä tilanne osoittaa, että kasvainvastetta on arvioitava paremmin.
Kasvaimen käyttäytymisen ennustamiskyvyn parantaminen ennen hoidon aloittamista mahdollistaisi tehokkaamman ja tehokkaamman kasvaimen seurannan; parempi ennuste; ja potilaiden tarkoituksenmukaisempi osoittaminen tavanomaisiin, aggressiivisiin tai tutkimushoitoihin kliinisen kurssin varhaisessa vaiheessa. Tämä tarjoaisi valtavia taloudellisia ja sosiaalisia etuja ja voisi tarjota ratkaisevia oivalluksia aivokasvainten fysiologiaan ja biologiaan.
Samoin kyky tunnistaa aikaisemmin ja tarkemmin, reagoivatko yksittäiset potilaat hoitoon, mahdollistaisi tehottoman hoitojen nopean lopettamisen ja mahdollisesti tehokkaampien hoitojen aloittamisen.
Aiemmat yritykset käyttää kuvantamista tällaisiin tehtäviin ovat yleensä rajoittuneet yhteen moodiin (esim. MRI) ja/tai yksimerkkiaine (esim. FDG-PET). On kuitenkin olemassa merkittävä ja kasvava määrä näyttöä siitä, että tuumorin fysiologian useiden näkökohtien täydentävä kuvantaminen (eli useiden PET-merkkiaineiden käyttö) voi tarjota huomattavasti parannettua tietoa verrattuna kuvantamiseen yhdellä menetelmällä tai merkkiaineella. Kiinteissä kasvaimissa on monimutkaisia vuorovaikutuksia verenvirtauksen, metabolisen aktiivisuuden ja happitilan välillä, jotka vaikuttavat metastaattiseen ja proliferatiiviseen aktiivisuuteen. Heterogeeniset kasvaimet voivat sisältää sekä hitaasti kasvavia että nopeasti kasvavia alueita, joilla on erilaiset proliferaationopeudet ja aminohappojen ottoprofiilit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaksi aikuispotilasryhmää voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen:
Ryhmä A: Potilaat, joilla on MRI- ja/tai CT-kuvaukseen perustuvia vakuuttavia todisteita korkealaatuisen primaarisen aivokasvaimen esiintymisestä. Patologinen vahvistus tapahtuu biopsialla tai leikkauksella.
Potilaat, joiden kasvain koetaan leikkauskelvottomaksi ja joille tehdään biopsia, mutta ei leikkausta.
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen pahanlaatuinen aivokasvain (WHO:n aste III tai IV), jotka saavat kemosäteilyhoitoa ja joille joko ei tehty kirurgista resektiota tai joille tehtiin epätäydellinen resektio ja jäännöskasvain halkaisijaltaan > 1,0 cm kontrasti-MRI:llä leikkauksen jälkeen.
Ryhmä B: Potilaat, joilla on patologisesti todistettu pahanlaatuinen aivokasvain (WHO:n asteen III tai IV gliapohjaiset kasvaimet), joille on tehty kemosäteilyhoito ja joiden MRI-dokumentoitu mahdollinen uusiutuminen/eteneminen verrattuna hoitovaikutukseen (pseudoprogressio) 6 kuukauden kuluessa kemosäteilyhoidon päättymisestä .
- Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita voidakseen osallistua tähän tutkimukseen. [18F]FLT:n tai [18F]flusikloviinin turvallisuudesta lapsilla on vähän kokemusta, ja säteilyaltistukseen liittyvät riskit voivat lisääntyä myös alle 18-vuotiaiden lasten kohdalla.
- Potilaiden on dokumentoitava halukkuutensa tulla seurattavaksi vähintään 24 kuukauden ajan rekrytoinnin jälkeen allekirjoittamalla tietoinen suostumus, jossa he suostuvat siihen, että kliiniset päätepisteet ja histopatologisen kudosanalyysin tulokset (kun kudosta tulee saataville rutiinihoidosta) kirjataan tutkimustietokantaan.
- Kaikkien potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus laitoksen ohjeiden mukaisesti.
- Raskaustilan määrittäminen: Naispotilaille, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä, tehdään seerumin raskaustesti ennen jokaista [18F]FLT- ja [18F]Fluciclovine PET -skannaussarjaa. Tällaisten potilaiden PET-kuvauksen tekeminen edellyttää negatiivista testiä.
- Esikuvauslaboratoriokokeet on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen [18F]FLT-kuvantamismenettelyä. Niiden on oltava alle 4,0 kertaa ylä- tai alaraja-alueen ala- tai yläpuolella vastaavan laboratoriotestin osalta tutkimukseen osallistumista varten (elleivät ne ole kliinisesti merkityksellisiä). Tapauksissa, joissa laboratorioarvo on tämän alueen ulkopuolella, tällainen potilas ei kelpaa mukaan ottamiseen, ellei PI:n harkinnan mukaan epänormaalilla laboratorioarvolla ole kliinistä merkitystä tutkimustulosten turvallisuuden tai eheyden kannalta. . [18F]FLT:n käytön vuoksi tarvitaan myös laboratoriotestejä hoidon aloittamisen jälkeen suoritetuissa seurantatutkimuksissa. Potilailla on aivokasvaimia ja he ovat saaneet kemosäteilyä; siksi monet rutiinilaboratoriotutkimukset eivät välttämättä ole tyypillisen normaalin alueen sisällä. Sellaisenaan kerrointa, joka on 4,0-kertainen normaalialueen ylä- tai ala-arvon ylä- tai alapuolella minkä tahansa laboratoriotestin osalta, käytetään myös hyväksyttävän alueen määrittämiseen 2. ja mahdollisesti 3. kuvantamisajankohdalle (ellei se ole kliinisesti merkityksetöntä, kuten yllä on selitetty ). Perustason laboratoriokokeisiin kuuluvat maksaentsyymit (ALT, AST), bilirubiini (kokonaismäärä), seerumin elektrolyytit, CBC verihiutaleineen, protrombiiniaika, osittainen tromboplastiiniaika, BUN ja kreatiniini. Kumadiinia tai muuta antikoagulanttia saavilla potilailla protrombiiniajan tai osittaisen tromboplastiiniajan yläraja ei saa ylittää 6 kertaa normaalin alueen ylärajaa. (Liite E, Laboratoriotutkimustulokset).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä tyräoireita, kuten akuutti pupillien suureneminen, nopeasti kehittyvät motoriset muutokset (tuntien aikana) tai nopeasti laskeva tajunnan taso, eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan allergisia tai yliherkkyysreaktioita aiemmin annetuista radiofarmaseuttisista aineista. Potilaat, joilla on merkittäviä lääke- tai muita allergioita tai autoimmuunisairauksia, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai epäilevät olevansa raskaana. Seerumin raskaustestit tehdään ennen jokaista usean merkkiaineen PET-skannaussarjaa naispotilailla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä.
- Aikuiset potilaat, jotka tarvitsevat valvottua anestesiaa PET-skannausta varten.
- Potilaat, jotka ovat liian klaustrofobisia tehdäkseen PET-skannauksen.
- Tunnetut HIV-positiiviset potilaat aiemman toksisuuden vuoksi, jotka havaittiin [18F]FLT:llä tässä potilasryhmässä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Ryhmään A osallistuville osallistujille tehdään enintään 6 skannausta tämän tutkimuksen aikana.
[18F]FLT- ja [18F]Flusikloviini-PET/CT-skannaukset enintään kolmessa kuvantamisajankohdassa: (1) ennen mitä tahansa kasvaimeen kohdistettua hoitoa, (2) 1-4 viikon kuluessa aloitustutkimuksen päättymisestä (~ 6-8 viikkoa) kemoradioterapiaa ja (3) epäillyn uusiutumisen/etenemisen jälkeen magneettikuvauksessa osoitettu hoitovaikutus (pseudoprogressio) 6 kuukautta kemosäteilyhoidon päättymisestä
|
[18F]FLT:n PET-tutkimukset tehdään jokaiselta potilaalta enintään kolmessa ajankohtana: (1) ennen mitä tahansa kasvaimeen kohdistettua hoitoa, joko ennen leikkausta tai välittömästi leikkauksen jälkeen, mikäli täydellistä kirurgista resektiota ei ole suoritettu ja vahvistanut leikkauksen jälkeinen kontrasti-MRI-skannaus, jossa oli jäljellä oleva kasvain, jonka halkaisija oli > 1,0 cm, ja ennen mitä tahansa kasvaimeen kohdistettua hoitoa; (2) ensimmäisen (n. 6-8 viikkoa) kemoradioterapian päätteeksi; ja (3) potilaat, joilla on MRI-dokumentoitu mahdollinen uusiutuminen/eteneminen vs. hoitovaikutus (pseudoprogressio) 6 kuukauden kuluessa kemosäteilyhoidon päättymisestä.
[18F]Flusikloviinin PET-tutkimukset tehdään jokaiselle potilaalle enintään kolmessa ajankohtana: (1) ennen mitä tahansa kasvaimeen kohdistettua hoitoa, joko ennen leikkausta tai välittömästi leikkauksen jälkeen, mikäli täydellistä kirurgista resektiota ei ole suoritettu ja vahvistanut leikkauksen jälkeinen kontrasti-MRI-skannaus, jossa oli jäljellä oleva kasvain, jonka halkaisija oli > 1,0 cm, ja ennen mitä tahansa kasvaimeen kohdistettua hoitoa; (2) ensimmäisen (n. 6-8 viikkoa) kemoradioterapian päätteeksi; ja (3) potilaat, joilla on MRI-dokumentoitu mahdollinen uusiutuminen/eteneminen vs. hoitovaikutus (pseudoprogressio) 6 kuukauden kuluessa kemosäteilyhoidon päättymisestä.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Ryhmään B ilmoittautuneille osallistujille tehdään 2 skannausta osana tätä tutkimusta.
[18F]FLT- ja [18F]Flukloviini-PET/CT-skannaukset otetaan yhdessä ajankohtana, epäiltynä pseudoprogression aikana.
|
[18F]FLT:n PET-tutkimukset tehdään jokaiselta potilaalta enintään kolmessa ajankohtana: (1) ennen mitä tahansa kasvaimeen kohdistettua hoitoa, joko ennen leikkausta tai välittömästi leikkauksen jälkeen, mikäli täydellistä kirurgista resektiota ei ole suoritettu ja vahvistanut leikkauksen jälkeinen kontrasti-MRI-skannaus, jossa oli jäljellä oleva kasvain, jonka halkaisija oli > 1,0 cm, ja ennen mitä tahansa kasvaimeen kohdistettua hoitoa; (2) ensimmäisen (n. 6-8 viikkoa) kemoradioterapian päätteeksi; ja (3) potilaat, joilla on MRI-dokumentoitu mahdollinen uusiutuminen/eteneminen vs. hoitovaikutus (pseudoprogressio) 6 kuukauden kuluessa kemosäteilyhoidon päättymisestä.
[18F]Flusikloviinin PET-tutkimukset tehdään jokaiselle potilaalle enintään kolmessa ajankohtana: (1) ennen mitä tahansa kasvaimeen kohdistettua hoitoa, joko ennen leikkausta tai välittömästi leikkauksen jälkeen, mikäli täydellistä kirurgista resektiota ei ole suoritettu ja vahvistanut leikkauksen jälkeinen kontrasti-MRI-skannaus, jossa oli jäljellä oleva kasvain, jonka halkaisija oli > 1,0 cm, ja ennen mitä tahansa kasvaimeen kohdistettua hoitoa; (2) ensimmäisen (n. 6-8 viikkoa) kemoradioterapian päätteeksi; ja (3) potilaat, joilla on MRI-dokumentoitu mahdollinen uusiutuminen/eteneminen vs. hoitovaikutus (pseudoprogressio) 6 kuukauden kuluessa kemosäteilyhoidon päättymisestä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla [18F]FLT:n ja [18F]flusikloviinin aivoihin imeytyminen väheni >25 %
Aikaikkuna: (1) Perustason [18F]FLT- ja [18F]flusikloviinikuvaukset otettiin ennen hoidon aloittamista, seurantakuvaukset tehtiin (2) 1-4 viikkoa ensimmäisen kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen ja (3) 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä. kemosäteilystä.
|
[18F]FLT:n ja [18F]flusikloviinin otto aivoihin mitattuna SUVmax- ja SUV-keskiarvoina kullakin kuvantamishetkellä ((1) ennen mitä tahansa kasvaimeen kohdistettua hoitoa, (2) 1–4 viikon kuluessa alkututkimuksen päättymisestä. (n. 6-8 viikkoa) kemoterapia ja (3) epäillyn uusiutumisen/etenemisen jälkeen vs. hoidon teho (pseudoprogressio), joka on osoitettu magneettikuvauksella 6 kuukauden sisällä kemosäteilyhoidon päättymisestä). Käyttämällä ensimmäistä aikapistettä perusviivana seuraaville kahdelle aikapisteelle, prosentuaalinen muutos lasketaan SUV-keskiarvosta ja SUVmax-arvosta kussakin tässä kokeessa tutkitussa radiomerkkiaineessa. Tämä mitta koskee vain ryhmää A, koska oton muutoksen laskemiseen tarvitaan useita skannaustietojen aikapisteitä. |
(1) Perustason [18F]FLT- ja [18F]flusikloviinikuvaukset otettiin ennen hoidon aloittamista, seurantakuvaukset tehtiin (2) 1-4 viikkoa ensimmäisen kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen ja (3) 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä. kemosäteilystä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisen ja kvantitatiivisten merkkiaineiden välinen yhteys
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä kemosäteilystä
|
Arvioi kokonaiseloonjäämisen ja seuraavien [18F]flusikloviinin ja [18F]FLT:n kvantitatiivisten markkerien muutosten välinen yhteys: K1-k4, Knet ja Ktrans, lähtötasosta hoidon jälkeiseen aikaan.
|
6 kuukauden sisällä kemosäteilystä
|
|
Yhteys etenemisvapaan eloonjäämisen ja kvantitatiivisten merkkiaineiden välillä
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä kemosäteilystä
|
Arvioi yhteys etenemisvapaan eloonjäämisen ja muutosten välillä kaikissa seuraavissa [18F]flusikloviinin ja [18F]FLT:n kvantitatiivisissa markkereissa: K1-k4, Knet ja Ktrans, lähtötilanteesta hoidon jälkeen.
|
6 kuukauden sisällä kemosäteilystä
|
|
[18F]FLT:n ja/tai [18F]flusikloviinin kyky yksin tai yhdessä ennustaa todellista etenemistä pseudoprogressiosta
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Arvioi [18F]FLT:n ja/tai [18F]flusikloviinin kyky yksin tai yhdessä ennustaa pseudoprogression todellista etenemistä potilailla, joilla on tämä kliininen ongelma.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Ennustavampi kokonaiseloonjäämisestä kuin MRI
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kunkin PET-kuvausmerkkiaineen SUVmax- tai SUV-keskiarvon aleneminen 25 % ennustaa kokonaiseloonjäämistä paremmin kuin nykyiset MRI-pohjaiset vastekriteerit.
|
2 vuotta
|
|
Ennustavampi aikaa etenemiseen kuin MRI
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kunkin PET-kuvausmerkkiaineen SUVmax- tai SUV-keskiarvon aleneminen 25 % ennustaa paremmin aikaa etenemiseen kuin nykyiset MRI-pohjaiset vastekriteerit.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey Yap, PhD, University of Utah
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HCI104704
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aivokasvain
-
Chuansheng ZhaoRekrytointi
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleTuntematon
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaEi vielä rekrytointiaUusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileEi vielä rekrytointiaAnestesia | Vastasyntyneiden kirurgia | Anestesia Brain Monitor
-
Lancaster UniversityEast Lancashire Hospitals NHS Trust; University Hospitals of Morecambe Bay... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaSyöpä | Kemoterapia | Kuulo | Chemo BrainYhdistynyt kuningaskunta
-
University of PadovaValmisTarget Controlled Infuusio | Sufentaniili | Anestesia Brain MonitorItalia
-
Pablo O. SepulvedaValmisFarmakodynamiikka | Anestesia elektiivisille kirurgisille potilaille | Anestesia Brain MonitorChile
-
University of MichiganLopetettuMuutokset Brain-verkkoyhteyksissäYhdysvallat
-
University Medical Center Ho Chi Minh City (UMC)RekrytointiMahasyöpä | Circulating Tumor DNA (ctDNA)Vietnam
-
chenwuRekrytointiMahasyöpä | Circulating Tumor DNA (ctDNA)Kiina
Kliiniset tutkimukset [18F]FLT
-
University of Wisconsin, MadisonGE HealthcareEi vielä rekrytointiaMetastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpäYhdysvallat
-
University of Texas Southwestern Medical CenterPeruutettuKiinteä kasvainYhdysvallat
-
Asan Medical CenterValmisPeräsuolen syöpäKorean tasavalta
-
Frederick Daniel GrantDana-Farber Cancer InstituteValmis
-
National Cancer Centre, SingaporeRekrytointiKohdunkaulan syöpä | Kuva, runkoSingapore
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaValmisGynekologinen syöpäYhdysvallat
-
University of IowaNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)ValmisPään ja kaulan kasvaimet | Suun kasvaimet | Suunnielun kasvaimet | Kurkunpään kasvaimetYhdysvallat
-
National Taiwan University HospitalTuntematonRintojen kasvaimetTaiwan
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaPeruutettuAikuiset naiset, joilla on uusi invasiivinen rintasyöpädiagnoosi (ei ole saanut hoitoa)
-
Hamad Medical CorporationLopetettuPolysytemia Vera | Essential trombosytemia | Primaarinen myelofibroosi, prefibroottinen vaihe | Primaarinen myelofibroosi, fibroottinen vaiheQatar