[18F]Fluciclovine y [18F]FLT PET/CT Evaluación de tumores cerebrales primarios de alto grado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El enfoque de tratamiento estándar para pacientes con tumores cerebrales primarios de alto grado incluye la resección quirúrgica máxima factible, seguida de 6 semanas de irradiación craneal simultánea y quimioterapia con temozolomida en dosis bajas diarias; seguido de 12 ciclos de temozolomida en dosis altas administradas durante 5 días consecutivos cada 4 semanas (Stupp et al., 2005). La resonancia magnética con contraste es el estándar actual para evaluar el éxito de la terapia y monitorear la recurrencia del tumor. La resonancia magnética generalmente se obtiene antes de la cirugía inicial, dentro de las 24 horas posteriores a la cirugía, al final de la irradiación craneal y luego cada 8 semanas durante la quimioterapia con temozolomida hasta que haya evidencia de recurrencia. A pesar de esta cuidadosa vigilancia clínica y radiográfica, ya pesar de décadas de investigación sobre la clasificación histológica y molecular de los tumores cerebrales primarios, nuestra capacidad para predecir el comportamiento tumoral sigue siendo muy limitada. Algunos gliomas darán como resultado tiempos de supervivencia general de solo meses, mientras que otros gliomas histológicamente idénticos pueden producir supervivencias de años a décadas (Curran et al., 1993, Carson et al., 2007). La evaluación actual de la respuesta del tumor a la terapia también es deficiente. Los pacientes con una respuesta radiográfica completa después de la irradiación craneal a menudo progresan rápidamente después de la irradiación. Por el contrario, algunos pacientes con masas realzadas al final de la quimiorradioterapia pueden responder espectacularmente a la quimioterapia adicional sola; o las masas pueden incluso desaparecer en ausencia de más terapia, lo que se denomina "pseudoprogresión tumoral" (Chamberlain et al., 2007). Esta situación de confusión demuestra la necesidad de una mejor evaluación de la respuesta tumoral.
Las mejoras en la capacidad de predecir el comportamiento del tumor antes del inicio de la terapia permitirían una vigilancia tumoral más eficiente y eficaz; mejor pronóstico; y asignación más apropiada de pacientes a terapias convencionales, agresivas o de investigación al principio de sus cursos clínicos. Esto proporcionaría enormes beneficios económicos y sociales, y podría brindar conocimientos decisivos sobre la fisiología y la biología de los tumores cerebrales.
De manera similar, la capacidad de identificar, antes y con mayor precisión, si los pacientes individuales estaban respondiendo a la terapia permitiría la pronta interrupción de tratamientos ineficaces y la institución de terapias potencialmente más efectivas.
Los intentos anteriores de usar imágenes para tales tareas generalmente se han limitado a una sola modalidad (p. IRM) y/o trazador único (p. ej., PET-FDG). Sin embargo, existe un conjunto importante y creciente de pruebas de que las imágenes complementarias de múltiples aspectos de la fisiología del tumor (es decir, el uso de múltiples trazadores de PET) pueden proporcionar una información mucho mejor que las imágenes con una sola modalidad o solo con el trazador. En los tumores sólidos, existen interacciones complejas entre el flujo sanguíneo, la actividad metabólica y el estado de oxígeno que afectan la actividad metastásica y proliferativa. Los tumores heterogéneos pueden contener regiones de crecimiento lento y rápido que presentan diferentes perfiles de tasas de proliferación y absorción de aminoácidos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dos grupos de pacientes adultos serán elegibles para su inclusión en este estudio:
Grupo A: pacientes en los que existe evidencia convincente, basada en imágenes de resonancia magnética y/o tomografía computarizada, de la presencia de un tumor cerebral primario de alto grado. La confirmación patológica ocurrirá con biopsia o cirugía.
Pacientes cuyo tumor se considera inoperable y se realiza una biopsia pero no cirugía.
Pacientes con un tumor cerebral maligno primario recién diagnosticado (grado III o IV de la OMS) que recibirán quimiorradiación y que no se sometieron a una resección quirúrgica o se sometieron a una resección incompleta con un tumor residual > 1,0 cm en el diámetro mayor mediante resonancia magnética con contraste en el posoperatorio.
Grupo B: pacientes con tumor cerebral maligno patológicamente probado (tumores gliales de grado III o IV de la OMS) que se han sometido a quimiorradiación y tienen una posible recurrencia/progresión documentada por IRM versus efecto del tratamiento (pseudoprogresión) dentro de los 6 meses desde el momento de la finalización de la quimiorradiación .
- Los pacientes deben tener 18 años o más para ser incluidos en este estudio. Hay poca experiencia con la seguridad de [18F]FLT o [18F]Fluciclovine en niños, y los riesgos asociados con la exposición a la radiación también pueden aumentar para niños menores de 18 años.
- Los pacientes deben documentar su disposición a recibir seguimiento durante al menos 24 meses después del reclutamiento mediante la firma de un consentimiento informado que documente su acuerdo para que los criterios de valoración clínicos y los resultados del análisis histopatológico del tejido (cuando el tejido esté disponible de la atención de rutina) se ingresen en una base de datos de investigación.
- Todos los pacientes, o sus tutores legales, deben firmar un consentimiento informado por escrito y una autorización de HIPAA de acuerdo con las pautas institucionales.
- Determinación del estado de embarazo: las pacientes que no sean posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente se someterán a una prueba de embarazo en suero antes de cada serie de tomografías PET con [18F]FLT y [18F]fluciclovina. Será necesaria una prueba negativa para que dichos pacientes se sometan a estudios de imagenología PET.
- Las pruebas de laboratorio previas a la obtención de imágenes deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al procedimiento de obtención de imágenes [18F]FLT. Estos deben ser menos de 4,0 veces por debajo o por encima del rango del límite superior o inferior para la prueba de laboratorio respectiva para ingresar al estudio (a menos que no sea clínicamente relevante). En aquellos casos en los que un valor de laboratorio esté fuera de este rango, dicho paciente no será elegible para la inscripción a menos que, a discreción del PI, el valor de laboratorio anormal no tenga importancia clínica para la seguridad o integridad de los resultados del estudio. . Para las sesiones de exploración de seguimiento después de que se haya instituido la terapia, también se requerirán pruebas de laboratorio debido al uso de [18F]FLT. Los pacientes tienen tumores cerebrales y habrán recibido quimiorradiación; por lo tanto, muchas pruebas de laboratorio de rutina pueden no estar dentro del rango normal típico. Como tal, también se utilizará un factor de 4,0 veces por encima o por debajo del valor superior o inferior del rango normal para cualquier prueba de laboratorio para determinar el rango aceptable para el segundo y posiblemente el tercer punto temporal de imágenes (a menos que no sea clínicamente relevante, como se explicó anteriormente). ). Las pruebas de laboratorio de referencia incluirán enzimas hepáticas (ALT, AST), bilirrubina (total), electrolitos séricos, CBC con plaquetas, tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial, BUN y creatinina. Para aquellos pacientes que reciben cumadina u otro anticoagulante, el límite superior del tiempo de protrombina o el tiempo parcial de tromboplastina no debe exceder 6 veces el límite superior del rango normal. (Apéndice E, Resultados del estudio de laboratorio).
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con signos clínicamente significativos de hernia uncal, como agrandamiento pupilar agudo, cambios motores que se desarrollan rápidamente (a lo largo de horas) o una disminución rápida del nivel de conciencia, no son elegibles.
- Pacientes con reacciones alérgicas o de hipersensibilidad conocidas a radiofármacos administrados previamente. Los pacientes con alergias significativas a medicamentos o de otro tipo o enfermedades autoinmunes pueden inscribirse a discreción del investigador.
- Pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia o que sospechen que pueden estarlo. Las pruebas de embarazo en suero se obtendrán antes de cada serie de exploraciones PET de trazadores múltiples en pacientes femeninas que no sean posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente.
- Pacientes adultos que requieren anestesia monitoreada para exploración PET.
- Pacientes que son demasiado claustrofóbicos para someterse a una exploración PET.
- Pacientes VIH positivos conocidos debido a la toxicidad previa observada con [18F]FLT en este grupo de pacientes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
Los participantes inscritos en el Grupo A se someterán a un máximo de 6 exploraciones a lo largo de este estudio.
Exploraciones PET/CT con [18F]FLT y [18F]Fluciclovina en hasta tres momentos de obtención de imágenes: (1) antes de cualquier terapia dirigida al tumor, (2) dentro de 1 a 4 semanas después de la conclusión del estudio inicial (~ 6 a 8 semanas) quimiorradioterapia, y (3) después de una sospecha de recurrencia/progresión versus efecto del tratamiento (pseudoprogresión) mostrado con resonancia magnética, dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimiorradioterapia
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Los exámenes PET de [18F]FLT se realizarán en cada paciente hasta en tres momentos: (1) antes de cualquier terapia dirigida al tumor, ya sea antes de la cirugía o inmediatamente después de la cirugía, siempre que no se haya realizado y confirmado una resección quirúrgica completa una resonancia magnética con contraste posoperatoria en la que había un tumor residual> 1,0 cm de diámetro y antes de cualquier terapia dirigida al tumor; (2) al finalizar la quimiorradioterapia inicial (~6-8 semanas); y (3) pacientes con posible recurrencia/progresión documentada por resonancia magnética versus efecto del tratamiento (pseudoprogresión) dentro de los 6 meses posteriores al momento de completar la quimiorradiación.
Los exámenes PET de [18F]fluciclovina se realizarán en cada paciente hasta en tres momentos: (1) antes de cualquier terapia dirigida al tumor, ya sea antes de la cirugía o inmediatamente después de la cirugía, siempre que no se haya realizado una resección quirúrgica completa y no se haya confirmado por una resonancia magnética con contraste posoperatoria en la que había un tumor residual> 1,0 cm de diámetro y antes de cualquier terapia dirigida al tumor; (2) al finalizar la quimiorradioterapia inicial (~6-8 semanas); y (3) pacientes con posible recurrencia/progresión documentada por resonancia magnética versus efecto del tratamiento (pseudoprogresión) dentro de los 6 meses posteriores al momento de completar la quimiorradiación.
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Experimental: Grupo B
Los participantes inscritos en el Grupo B se someterán a 2 exploraciones como parte de este estudio.
Las exploraciones PET/CT con [18F]FLT y [18F]fluciclovina se adquirirán en un único momento, en el momento de la sospecha de pseudoprogresión.
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Los exámenes PET de [18F]FLT se realizarán en cada paciente hasta en tres momentos: (1) antes de cualquier terapia dirigida al tumor, ya sea antes de la cirugía o inmediatamente después de la cirugía, siempre que no se haya realizado y confirmado una resección quirúrgica completa una resonancia magnética con contraste posoperatoria en la que había un tumor residual> 1,0 cm de diámetro y antes de cualquier terapia dirigida al tumor; (2) al finalizar la quimiorradioterapia inicial (~6-8 semanas); y (3) pacientes con posible recurrencia/progresión documentada por resonancia magnética versus efecto del tratamiento (pseudoprogresión) dentro de los 6 meses posteriores al momento de completar la quimiorradiación.
Los exámenes PET de [18F]fluciclovina se realizarán en cada paciente hasta en tres momentos: (1) antes de cualquier terapia dirigida al tumor, ya sea antes de la cirugía o inmediatamente después de la cirugía, siempre que no se haya realizado una resección quirúrgica completa y no se haya confirmado por una resonancia magnética con contraste posoperatoria en la que había un tumor residual> 1,0 cm de diámetro y antes de cualquier terapia dirigida al tumor; (2) al finalizar la quimiorradioterapia inicial (~6-8 semanas); y (3) pacientes con posible recurrencia/progresión documentada por resonancia magnética versus efecto del tratamiento (pseudoprogresión) dentro de los 6 meses posteriores al momento de completar la quimiorradiación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuento de pacientes que muestran una reducción >25 % en la absorción cerebral de [18F]FLT y [18F]fluciclovina
Periodo de tiempo: (1) Las exploraciones iniciales con [18F]FLT y [18F]fluciclovina se obtuvieron antes de iniciar la terapia, las exploraciones de seguimiento se obtuvieron (2) 1 a 4 semanas después de la conclusión de la quimiorradiación inicial y (3) dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de quimiorradiación.
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Captación cerebral de [18F]FLT y [18F]fluciclovina medida en términos de SUVmáx y SUVmedia en cada momento de la obtención de imágenes ((1) antes de cualquier terapia dirigida al tumor, (2) dentro de 1 a 4 semanas después de la conclusión del estudio inicial (~6-8 semanas) quimiorradioterapia, y (3) después de una sospecha de recurrencia/progresión versus efecto del tratamiento (pseudoprogresión) mostrado con resonancia magnética, dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimiorradioterapia). Utilizando el primer punto temporal como punto de referencia para los dos puntos temporales siguientes, el cambio porcentual se calcula a partir del SUVmedio y el SUVmáx para cada uno de los radiotrazadores estudiados en este ensayo. Esta medida solo se aplica al Grupo A, ya que se necesitan múltiples momentos de datos de escaneo para calcular el cambio en la captación. |
(1) Las exploraciones iniciales con [18F]FLT y [18F]fluciclovina se obtuvieron antes de iniciar la terapia, las exploraciones de seguimiento se obtuvieron (2) 1 a 4 semanas después de la conclusión de la quimiorradiación inicial y (3) dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de quimiorradiación.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Asociación entre supervivencia global y marcadores cuantitativos
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses de la quimiorradiación
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Evalúe la asociación entre la supervivencia general y el cambio en cada uno de los siguientes marcadores cuantitativos para [18F]Fluciclovine y [18F]FLT: K1-k4, Knet y Ktrans, desde el inicio hasta después de la terapia.
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Dentro de los 6 meses de la quimiorradiación
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Asociación entre supervivencia libre de progresión y marcadores cuantitativos
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses de la quimiorradiación
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Evalúe la asociación entre la supervivencia libre de progresión y el cambio en cada uno de los siguientes marcadores cuantitativos para [18F]Fluciclovine y [18F]FLT: K1-k4, Knet y Ktrans, desde el inicio hasta después de la terapia.
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Dentro de los 6 meses de la quimiorradiación
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Capacidad de [18F]FLT y/o [18F]Fluciclovine solos o juntos para predecir la verdadera progresión de la pseudoprogresión
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 6 meses
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Evaluar la capacidad de [18F]FLT y/o [18F]Fluciclovine solos o juntos para predecir la verdadera progresión de la pseudoprogresión en pacientes con este dilema clínico.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 6 meses
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Más predictivo de la supervivencia general que una resonancia magnética
Periodo de tiempo: 2 años
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Una reducción del 25 % en el SUVmáx o el SUVmedio para cada uno de los trazadores de imágenes de PET será más predictivo de la supervivencia general que los criterios de respuesta actuales basados en la RM.
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2 años
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Más predictivo del tiempo hasta la progresión que una resonancia magnética
Periodo de tiempo: 2 años
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Una reducción del 25 % en el SUVmáx o el SUVmedio para cada uno de los trazadores de imágenes de PET será más predictivo del tiempo hasta la progresión que los criterios de respuesta actuales basados en la RM.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Yap, PhD, University of Utah
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HCI104704
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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