限时喂养会改善超重男性的血糖控制吗？ (RESHAPE2)

整个清醒周期的膳食分配时间可能在体重调节和代谢健康中发挥作用。 在啮齿类动物中，在活跃期提供 12 小时的进食机会可以消除高脂肪饮食的代谢后果，包括保持更瘦的体重和正常的葡萄糖稳态 [5]。 在饮食诱导的肥胖啮齿动物中，改用 TRF 方案可通过减少高胰岛素血症、肝脂肪变性和炎症来使代谢环境正常化 [6]。 有趣的是，当瘦动物切换到 TRF 高脂肪饮食方案时，允许每周连续 2 天随意进食高脂肪饮食，模拟“周末”，保持瘦体重和代谢特征 [6]。 这些研究表明，遵循 TRF 方案对于防止体重增加和/或使代谢环境正常化具有显着益处。

对在斋月期间进行伊斯兰禁食仪式的个人的观察研究 [7, 8]。 在这些条件下，不仅进食时间受到限制，而且进食时间也被切换到非白天时间。 这些观察性研究的结果好坏参半，但许多研究发现心血管危险因素有所降低 [7, 8]。 然而，血糖曲线的有益变化更具争议性。 一项使用连续血糖监测仪的研究报告称，血糖模式发生了变化，但总体血糖没有变化 [9]。 其他研究指出，斋月后空腹血糖水平会升高 [7]。 流行病学证据表明，与那些报告在午餐前消耗更多能量的人相比，那些报告在晚餐时消耗更多每日能量摄入的人更容易超重[10]。 同样，在为期 20 周的饮食干预研究 [11] 中，在当天晚些时候（15:00 后）吃午餐预示着体重减轻较差，并且与那些随机吃早餐的人相比，被随机分配到早餐摄入更多卡路里的人体重减轻得更多12 周后晚餐摄入更多卡路里 [12]。 综合这些数据表明，早上摄入更多卡路里可能有利于体重管理。

只有数量有限的对照研究探讨了 TRF 对人类的影响 [13-15]。 第一个是随机对照交叉干预，指示瘦个体在 1700-2100 小时的 4 小时内消耗维持体重所需的所有卡路里，或者每天 3 餐，持续 8 周。 晚餐的消费在实验室内进行监督，以确保受试者吃完整顿饭。 遵循 TRF 方案后，体重和体脂量分别显着减少 1.4 公斤和 2.1 公斤 [13]。 尽管有少量体重减轻，但空腹血糖水平升高，并且 TRF 导致葡萄糖耐量较差以响应口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) [14]。 因此，吃一顿大“晚餐”不利于代谢健康，尽管胰岛素反应没有差异[14]。 Gill 等人还检查了 10-11 小时 TRF 对 8 名超重男性的影响，并报告了通常至少持续 14 小时的习惯性饮食模式。 在 TRF 治疗 2 个月后，观察到体重减轻了 3%，并维持了 12 个月[16]。 目前尚不清楚如果在早餐或午餐时间规定食物津贴，反应是否会有所不同。 最后，允许健康、苗条的男性受试者每天 13 小时（早上 6 点至晚上 7 点）随意进食，持续 2 周。 参与者报告说，与对照条件相比，TRF 的进食量明显减少，与对照条件下增加的 +0.6 公斤相比，他们减掉了 -0.4 公斤 [15]。 虽然这是体重的微小变化，但这种模式并不是现代饮食模式的典型，进一步限制进食时间以及在这些条件下对肥胖个体进行评估是有必要的。 这些研究均未报告代谢健康影响。

筛选访视 (S) -（知情同意，筛选问卷）：将通过筛选问卷（提供以供审查）评估参与者患 2 型糖尿病的风险，以及他们的饮食、医疗和运动史，以确定他们是否合格。 可能符合条件的参与者将被邀请参加 SAHMRI，并向他们详细解释研究方案。 然后获得参与研究的知情同意书，包括他们理解一般研究方案和要求的口头指示。 然后进行常规临床检查（体重、身高、腰围、血压）。 如果参与者符合资格标准，他们将被邀请参加研究。

基线评估和食物摄入量监测：在这项研究中，我们将使用基于智能手机的监测和反馈工具（MyCircadianClock 应用程序）来监测 1 周、基线和期间的摄食行为、活动和睡眠模式的日常模式第 1,3 和 5 周。 这个应用程序是由我们在索尔克研究所的合作者 Satchidananda Panda 教授和 Emily Manoogian 博士开发的。 我们研究的参与者将被要求注册 MyCircadianClock 智能手机应用程序，并要求使用该应用程序拍摄他们食用的任何食物和饮料的照片，这些照片会记录食用时间和食用内容，以供日后分析。 该应用程序是 Panda 教授进行的一项研究的一部分。 Panda 实验室将共享通过该应用程序从本研究参与者收集的可识别数据，一旦他们收到我们研究参与者的知情同意书。 SIS 第 4 页概述了这一点，SIS/同意书第 7 页征求了同意。 我们附上了 IRB 对 MyCircadianClock 研究的批准，其中详细解释了该应用程序。

TRF：将指导参与者每天在自己选择的 10 小时内食用他们习惯的饮食。 在选定的饮食时间之外，允许参与者喝水（鼓励每天喝 6-8 杯）和无热量食物（例如 无糖饮料和口香糖）以及黑咖啡和/或茶。 参与者将使用上述应用程序跟踪他们的能量摄入。 这将跟踪合规性，并允许我们评估摄入量的变化。

代谢测试（第 0 周、第 6 周）：将向参与者提供标准化膳食，提供约 30% 的估计每日总能量需求（麦凯恩烤宽面条、水果沙拉、牛奶什锦早餐棒），供研究访问前一晚在 1930 点之前食用. 他们将在 12 小时过夜禁食后于 0730 到达研究室。 将测量体重、腰围和臀围以及血压，并将 20G 插管插入肘前静脉。 抽取空腹血样 (20 mL) 用于基线测量和评估 HbA1c。 在食用标准化的 700kcal 液体膳食（EnsurePlus®；57% CHO、28% 脂肪、15% 蛋白质）(t=0) 之前，将立即采集第二份空腹血样 (20ml)。 在第 15、30、60、90、120、180 分钟抽取 6*10 mL 血样，测量葡萄糖、游离脂肪酸、胰岛素、c 肽和食欲激素。 在第 0 次和第 6 次就诊时将采集总体积为 100 mL 的血液；在 6 周内收集了 200 mL 的总体积。 用餐期间的食欲反应将使用标准化视觉模拟量表进行监测。