Czy karmienie ograniczone czasowo poprawia kontrolę glikemii u mężczyzn z nadwagą? (RESHAPE2)

Czas posiłków rozłożonych w całym cyklu czuwania może odgrywać rolę w regulacji masy ciała i zdrowiu metabolicznym. U gryzoni zapewnienie 12-godzinnej możliwości karmienia podczas fazy aktywnej zniosło skutki metaboliczne diety wysokotłuszczowej, w tym utrzymanie szczupłej masy ciała i prawidłowej homeostazy glukozy [5]. U otyłych gryzoni wywołanych dietą przejście na protokół TRF znormalizowało środowisko metaboliczne poprzez zmniejszenie hiperinsulinemii, stłuszczenia wątroby i stanu zapalnego [6]. Co ciekawe, kiedy chude zwierzęta zostały przełączone na protokół diety wysokotłuszczowej TRF, który umożliwiał swobodny dostęp do diety wysokotłuszczowej przez 2 kolejne dni w tygodniu, symulując „weekend”, beztłuszczowa masa ciała i profile metaboliczne zostały utrzymane [6]. Badania te sugerują, że przestrzeganie protokołu TRF przynosi znaczące korzyści w zapobieganiu przyrostowi masy ciała i/lub normalizacji środowiska metabolicznego.

Badania obserwacyjne osób, które podjęły islamski rytuał postu w miesiącu Ramadan [7, 8]. W tych warunkach nie tylko czas przyjmowania pokarmu jest ograniczony, ale pory karmienia są zmieniane na godziny inne niż dzienne. Wyniki tych badań obserwacyjnych są mieszane, ale wielu zaobserwowało zmniejszenie czynników ryzyka sercowo-naczyniowego [7, 8]. Bardziej kontrowersyjne są natomiast korzystne zmiany profilu glikemii. W jednym badaniu, w którym zastosowano ciągłe glukometry, stwierdzono zmianę w profilu glikemii, ale brak zmian w ogólnej glikemii [9]. Inne badania wykazały, że poziom glukozy na czczo wzrasta po Ramadanie [7]. Dowody epidemiologiczne wskazują, że osoby, które zgłaszają spożywanie większej dziennej dawki energii podczas wieczornego posiłku, mają większą nadwagę niż osoby, które zgłaszają spożywanie większej ilości energii przed obiadem[10]. Podobnie jedzenie obiadu późno w ciągu dnia (po godzinie 15:00) było predyktorem gorszej utraty wagi podczas 20-tygodniowego badania dotyczącego interwencji dietetycznej [11], a osoby przydzielone losowo do spożywania większej ilości kalorii podczas śniadania miały większy spadek masy ciała niż osoby przydzielone losowo do jedzenia więcej kalorii na obiad po 12 tygodniach [12]. Zebrane razem dane te sugerują, że spożywanie większej ilości kalorii rano może być korzystne dla kontroli wagi.

Tylko ograniczona liczba kontrolowanych badań dotyczyła wpływu TRF na ludzi [13-15]. Pierwszą była randomizowana, kontrolowana interwencja krzyżowa, w której osoby szczupłe zostały poinstruowane, aby spożywały wszystkie kalorie potrzebne do utrzymania wagi przez 4 godziny od 17:00 do 21:00 lub jako 3 posiłki dziennie przez 8 tygodni. Spożycie wieczornego posiłku było nadzorowane w laboratorium, aby upewnić się, że badani spożyli cały posiłek. Istotne redukcje masy ciała i tkanki tłuszczowej, odpowiednio o 1,4 i 2,1 kg, odnotowano w przypadku stosowania protokołu TRF [13]. Pomimo tej niewielkiej utraty masy ciała poziom glukozy we krwi na czczo był podwyższony, a TRF skutkował gorszą tolerancją glukozy w odpowiedzi na doustny test obciążenia glukozą (OGTT) [14]. Spożywanie pojedynczego, dużego „obiadowego” posiłku było więc szkodliwe dla zdrowia metabolicznego, chociaż nie odnotowano różnic w odpowiedzi na insulinę [14]. Gill i wsp. zbadali również wpływ 10-11h TRF u 8 mężczyzn z nadwagą i zgłosili nawykowy wzorzec jedzenia, który zwykle trwał co najmniej 14 godzin. Po 2 miesiącach stosowania TRF zaobserwowano 3% spadek masy ciała, który utrzymywał się przez 12 miesięcy[16]. Nie jest jasne, czy odpowiedzi mogłyby się różnić, gdyby dodatek na wyżywienie był przepisywany w porze śniadania lub obiadu. Wreszcie zdrowym, szczupłym mężczyznom pozwolono jeść ad libitum przez 13 godzin dziennie (6:00-19:00) przez 2 tygodnie. Uczestnicy zgłosili, że jedli znacznie mniej w TRF w porównaniu z grupą kontrolną i stracili -0,4 kg w porównaniu z przyrostem o +0,6 kg w grupie kontrolnej [15]. Chociaż jest to niewielka zmiana masy ciała, ten wzorzec nie jest tak nietypowy dla współczesnych wzorców żywieniowych, a dalsze ograniczenie czasu jedzenia i ocena osób otyłych w tych warunkach jest uzasadnione. W żadnym z tych badań nie odnotowano metabolicznego wpływu na zdrowie.

Wizyta przesiewowa (S) – (Świadoma zgoda, kwestionariusz przesiewowy): Uczestnicy zostaną ocenieni za pomocą kwestionariusza przesiewowego (dostarczonego do przeglądu) pod kątem ryzyka cukrzycy typu 2 oraz ich diety, historii medycznej i aktywności fizycznej w celu określenia ich uprawnień. Potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy zostaną zaproszeni do udziału w SAHMRI i zostaną im szczegółowo wyjaśnione protokoły badań. Następnie uzyskuje się świadomą zgodę na udział w badaniu, w tym ustne wskazanie, że rozumieją ogólny protokół badania i wymagania. Następnie przeprowadzane są rutynowe kontrole kliniczne (waga, wzrost, obwód talii, ciśnienie krwi). Jeśli uczestnicy spełnią kryteria kwalifikacyjne, zostaną zaproszeni do wzięcia udziału w badaniu.

Ocena wyjściowa i monitorowanie spożycia pokarmu: W tym badaniu użyjemy narzędzia do monitorowania i zbierania informacji zwrotnych na smartfonie (aplikacja MyCircadianClock) do monitorowania codziennych wzorców zachowań związanych z przyjmowaniem pokarmu, wzorców aktywności i snu przez 1 tydzień, na początku badania, jak również w trakcie tydzień 1,3 i 5. Ta aplikacja została opracowana przez naszych współpracowników z Salk Institute, profesora Satchidananda Panda i dr Emily Manoogian. Uczestnicy naszego badania zostaną poproszeni o zarejestrowanie się w aplikacji MyCircadianClock na smartfony, a korzystając z aplikacji, zostaną poproszeni o zrobienie zdjęcia spożywanego przez nich jedzenia i napojów, które oznaczają czas i to, co zostało zjedzone, do późniejszej analizy. Ta aplikacja jest częścią badania przeprowadzonego przez profesora Pandę. Laboratorium Panda udostępni możliwe do zidentyfikowania dane zebrane za pośrednictwem aplikacji od uczestników tego badania po otrzymaniu przez nich weryfikacji świadomej zgody uczestnika naszego badania na to. Jest to opisane na stronie 4 SIS, a prośba o zgodę na stronie 7 formularza SIS/zgody. Dołączyliśmy zgodę IRB na badanie MyCircadianClock, które szczegółowo wyjaśnia aplikację.

TRF: Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby spożywać swoją zwykłą dietę w ciągu samodzielnie wybranego okresu 10 godzin każdego dnia. Poza wybranym okresem żywieniowym uczestnicy mogą spożywać wodę (zachęca się do wypicia 6-8 szklanek dziennie) oraz pokarmy bezkaloryczne (np. napoje bezcukrowe i guma do żucia), a także czarną kawę i/lub herbatę. Uczestnicy będą śledzić swoje spożycie energii za pomocą aplikacji opisanej powyżej. Pozwoli to śledzić zgodność i pozwoli nam ocenić zmiany w spożyciu.

Testy metaboliczne (W0, W6): Uczestnicy otrzymają znormalizowany posiłek, który zapewni ~30% ich szacowanego całkowitego dziennego zapotrzebowania na energię (lasagne McCains, sałatka owocowa, batonik muesli), do spożycia wieczorem przed wizytą studyjną, do godziny 1930 . Przybędą o 7:30 do Jednostki Badawczej po 12-godzinnym nocnym poście. Zmierzona zostanie masa ciała, obwód talii i bioder oraz ciśnienie krwi, a kaniula 20G zostanie wprowadzona do żyły łokciowej. Pobiera się próbkę krwi na czczo (20 ml) do pomiarów wyjściowych i oceny HbA1c. Druga próbka krwi na czczo (20 ml) zostanie pobrana bezpośrednio przed spożyciem ustandaryzowanego płynnego posiłku o wartości 700 kcal (EnsurePlus®; 57% CHO, 28% tłuszczu, 15% białka) (t=0). Po 15,30,60,90,120,180 minutach pobiera się próbki krwi o objętości 6*10 ml, aby zmierzyć poziom glukozy, wolnych kwasów tłuszczowych, insuliny, c-peptydu i hormonów apetytu. Łączna objętość 100 ml krwi zostanie pobrana podczas wizyty 0 i 6; o całkowitej objętości 200 ml zebranej w ciągu 6 tygodni. Reakcje apetytu podczas posiłku będą monitorowane przy użyciu znormalizowanych wizualnych skal analogowych.