Verbessert eine zeitlich begrenzte Ernährung die glykämische Kontrolle bei übergewichtigen Männern? (RESHAPE2)

Der Zeitpunkt der über den Wachzyklus verteilten Mahlzeiten kann eine Rolle bei der Regulierung des Körpergewichts und der Stoffwechselgesundheit spielen. Bei Nagetieren beseitigte die Bereitstellung einer 12-stündigen Fütterungsmöglichkeit während der aktiven Phase die metabolischen Folgen einer fettreichen Ernährung, einschließlich der Aufrechterhaltung eines schlankeren Körpergewichts und einer normalen Glukosehomöostase [5]. Bei ernährungsinduzierten fettleibigen Nagetieren normalisierte der Wechsel zu einem TRF-Protokoll das metabolische Milieu, indem Hyperinsulinämie, hepatische Steatose und Entzündung reduziert wurden [6]. Interessanterweise wurden schlanke Körpergewichte und Stoffwechselprofile beibehalten, wenn magere Tiere auf ein fettreiches TRF-Diätprotokoll umgestellt wurden, das an 2 aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche einen ad libitum-Zugriff auf die fettreiche Diät erlaubte und ein "Wochenende" simulierte [6]. Diese Studien deuten darauf hin, dass die Befolgung eines TRF-Protokolls von erheblichem Nutzen ist, um eine Gewichtszunahme zu verhindern und/oder das metabolische Milieu zu normalisieren.

Beobachtungsstudien von Personen, die im Monat Ramadan das islamische Fastenritual durchführten [7, 8]. Unter diesen Bedingungen ist nicht nur der Zeitpunkt der Nahrungsaufnahme eingeschränkt, sondern die Fütterungszeiten werden auf Stunden außerhalb des Tageslichts umgestellt. Die Ergebnisse dieser Beobachtungsstudien sind gemischt, aber viele haben reduzierte kardiovaskuläre Risikofaktoren beobachtet [7, 8]. Vorteilhafte Veränderungen des glykämischen Profils sind jedoch umstrittener. Eine Studie, bei der kontinuierliche Glukosemonitore verwendet wurden, berichtete von einer Änderung des Musters des glykämischen Profils, aber keiner Änderung der Gesamtglykämie [9]. Andere Studien haben festgestellt, dass der Nüchternglukosespiegel nach dem Ramadan erhöht ist [7]. Epidemiologische Beweise zeigen, dass Personen, die angaben, beim Abendessen mehr Energie zu sich zu nehmen, übergewichtiger waren als diejenigen, die angaben, vor dem Mittagessen mehr Energie zu sich zu nehmen[10]. In ähnlicher Weise war das späte Mittagessen (nach 15:00 Uhr) während einer 20-wöchigen Ernährungsinterventionsstudie prädiktiv für einen geringeren Gewichtsverlust [11], und Personen, die randomisiert wurden, um mehr Kalorien zum Frühstück zu sich zu nehmen, hatten einen größeren Gewichtsverlust als diejenigen, die randomisiert essen wollten mehr Kalorien beim Abendessen nach 12 Wochen [12]. Zusammengenommen deuten diese Daten darauf hin, dass die Aufnahme von mehr Kalorien am Morgen für die Gewichtskontrolle von Vorteil sein kann.

Nur eine begrenzte Anzahl kontrollierter Studien hat die Wirkung von TRF beim Menschen untersucht [13-15]. Die erste war eine randomisierte, kontrollierte Crossover-Intervention, bei der schlanke Personen angewiesen wurden, entweder alle ihre für die Gewichtserhaltung erforderlichen Kalorien über einen Zeitraum von 4 Stunden von 17:00 bis 21:00 Uhr oder als 3 Mahlzeiten/Tag für 8 Wochen zu sich zu nehmen. Die Einnahme des Abendessens wurde innerhalb des Labors überwacht, um sicherzustellen, dass die Probanden die gesamte Mahlzeit zu sich nahmen. Bei Befolgung des TRF-Protokolls wurde eine signifikante Verringerung des Körpergewichts und der Körperfettmasse um 1,4 bzw. 2,1 kg festgestellt [13]. Trotz dieser geringen Gewichtsabnahme waren die Nüchtern-Blutzuckerspiegel erhöht und TRF führte zu einer schlechteren Glukosetoleranz als Reaktion auf einen oralen Glukosetoleranztest (OGTT) [14]. Daher war der Verzehr einer einzigen großen "Abendessen"-Mahlzeit schädlich für die metabolische Gesundheit, obwohl keine Unterschiede in der Insulinreaktion festgestellt wurden [14]. Gill et al. untersuchten auch die Auswirkungen von 10-11 h TRF bei 8 übergewichtigen Männern und berichteten von einem gewohnheitsmäßigen Essverhalten, das sich normalerweise über mindestens 14 Stunden erstreckte. Nach 2 Monaten TRF wurde ein Körpergewichtsverlust von 3 % beobachtet, der 12 Monate lang beibehalten wurde[16]. Es ist unklar, ob sich die Antworten möglicherweise unterschieden haben, wenn die Essenszulage zum Frühstück oder zur Mittagszeit verordnet wurde. Schließlich durften gesunde, schlanke männliche Probanden 13 Stunden pro Tag (6:00–19:00) für 2 Wochen nach Belieben essen. Die Teilnehmer gaben an, unter TRF signifikant weniger zu essen als unter der Kontrollbedingung und verloren -0,4 kg im Vergleich zu einer Zunahme von +0,6 kg unter der Kontrollbedingung [15]. Obwohl dies eine geringfügige Veränderung des Körpergewichts ist, ist dieses Muster nicht so untypisch für moderne Essgewohnheiten, und eine weitere Einschränkung der Essenszeiten und die Beurteilung von fettleibigen Personen unter diesen Bedingungen sind gerechtfertigt. Die metabolischen Auswirkungen auf die Gesundheit wurden in keiner dieser Studien berichtet.

Screening-Besuch (S) - (Einwilligung nach Aufklärung, Screening-Fragebogen): Die Teilnehmer werden anhand eines Screening-Fragebogens (zur Überprüfung bereitgestellt) auf das Risiko für Typ-2-Diabetes sowie auf ihre Ernährungs-, Kranken- und Bewegungsgeschichte untersucht, um ihre Eignung zu bestimmen. Potentiell in Frage kommende Teilnehmer werden eingeladen, an SAHMRI teilzunehmen und sich das Forschungsprotokoll im Detail erklären zu lassen. Anschließend wird eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie eingeholt, einschließlich einer mündlichen Angabe, dass sie das allgemeine Studienprotokoll und die Anforderungen verstehen. Anschließend werden routinemäßige klinische Kontrollen durchgeführt (Gewicht, Größe, Taillenumfang, Blutdruck). Wenn die Teilnehmer die Zulassungskriterien erfüllen, werden sie zur Teilnahme an der Studie eingeladen.

Baseline-Bewertung und Überwachung der Nahrungsaufnahme: In dieser Studie werden wir ein Smartphone-basiertes Überwachungs- und Feedback-Tool (MyCircadianClock-App) verwenden, um das tägliche Muster des Nahrungsaufnahmeverhaltens, der Aktivität und der Schlafmuster für 1 Woche zu überwachen, sowohl zu Beginn als auch während Wochen 1,3 und 5. Diese App wurde von unseren Mitarbeitern am Salk Institute, Professor Satchidananda Panda und Dr. Emily Manoogian, entwickelt. Die Teilnehmer unserer Studie werden gebeten, sich bei der MyCircadianClock-Smartphone-App anzumelden und mithilfe der App ein Foto von allen Speisen und Getränken, die sie konsumieren, mit Zeitstempeln, wann und was gegessen wurde, für eine spätere Analyse zu machen. Diese App ist Teil einer Studie von Professor Panda. Das Panda-Labor wird die identifizierbaren Daten, die über die App von den Teilnehmern dieser Studie gesammelt wurden, weitergeben, sobald sie eine Bestätigung der Einverständniserklärung des Teilnehmers unserer Studie dazu erhalten haben. Dies ist auf Seite 4 des SIS beschrieben und die Einwilligung wird auf Seite 7 des SIS/Einwilligungsformulars erbeten. Wir haben die IRB-Zulassung der MyCircadianClock-Studie beigefügt, in der die App ausführlich erläutert wird.

TRF: Die Teilnehmer werden angewiesen, ihre gewohnte Ernährung täglich innerhalb eines selbstgewählten Zeitraums von 10 Stunden zu sich zu nehmen. Außerhalb des gewählten Essenszeitraums dürfen die Teilnehmer Wasser (es wird empfohlen, 6-8 Gläser pro Tag zu trinken) und kalorienfreie Lebensmittel (z. zuckerfreie Getränke und Kaugummi) sowie schwarzer Kaffee und/oder Tee. Die Teilnehmer verfolgen ihre Energieaufnahme mit der oben beschriebenen Anwendung. Dies wird die Einhaltung verfolgen und es uns ermöglichen, Änderungen in der Aufnahme zu beurteilen.

Stoffwechseltests (W0, W6): Die Teilnehmer erhalten eine standardisierte Mahlzeit, die ca. 30 % ihres geschätzten täglichen Gesamtenergiebedarfs (McCains Lasagne, Obstsalat, Müsliriegel) am Abend vor dem Studienbesuch bis 19:30 Uhr verzehrt . Sie werden um 07:30 Uhr an der Forschungseinheit ankommen, nachdem sie 12 Stunden über Nacht fasten mussten. Gewicht, Taillen- und Hüftumfang und Blutdruck werden gemessen und eine 20-G-Kanüle in eine antekubitale Vene eingeführt. Eine nüchterne Blutprobe (20 ml) wird für Basislinienmessungen und zur Bestimmung des HbA1c entnommen. Eine zweite nüchterne Blutprobe (20 ml) wird unmittelbar vor dem Verzehr einer standardisierten flüssigen Mahlzeit mit 700 kcal (EnsurePlus®; 57 % CHO, 28 % Fett, 15 % Protein) entnommen (t=0). 6 x 10 ml Blutproben werden nach 15, 30, 60, 90, 120, 180 Minuten entnommen, um Glukose, freie Fettsäuren, Insulin, C-Peptide und Appetithormone zu messen. Bei Besuch 0 und 6 wird ein Gesamtvolumen von 100 ml Blut entnommen; mit einem Gesamtvolumen von 200 ml, gesammelt über 6 Wochen. Die Appetitreaktionen während der Mahlzeit werden unter Verwendung standardisierter visueller Analogskalen überwacht.