Forbedrer tidsbegrænset fodring den glykæmiske kontrol hos overvægtige mænd? (RESHAPE2)

Tidspunktet for måltider fordelt over vågnecyklussen kan spille en rolle i kropsvægtregulering og metabolisk sundhed. Hos gnavere ophævede en 12 timers fodringsmulighed i den aktive fase de metaboliske konsekvenser af en kost med højt fedtindhold, herunder opretholdelse af slankere kropsvægt og normal glukosehomeostase [5]. Hos diæt-inducerede overvægtige gnavere normaliserede skift til en TRF-protokol det metaboliske miljø ved at reducere hyperinsulinemi, hepatisk steatose og inflammation [6]. Interessant nok, når magre dyr blev skiftet til en TRF diæt med højt fedtindhold, som tillod ad libitum adgang til den høje fedtdiæt i 2 på hinanden følgende dage om ugen, simulerede en "weekend", blev magre kropsvægte og metaboliske profiler opretholdt [6]. Disse undersøgelser tyder på, at det at følge en TRF-protokol er af væsentlig fordel for at forhindre vægtøgning og/eller at normalisere det metaboliske miljø.

Observationsstudier af individer, der påtog sig det islamiske fasteritual i løbet af Ramadan-måneden [7, 8]. Under disse forhold er ikke kun tidspunktet for fødeindtagelse begrænset, men fodringstiderne ændres til ikke-dagslyse timer. Resultaterne fra disse observationsstudier er blandede, men mange har observeret reducerede kardiovaskulære risikofaktorer [7, 8]. Men fordelagtige ændringer i glykæmisk profil er mere kontroversielle. En undersøgelse, der brugte kontinuerlige glukosemonitorer, rapporterede, at der var en ændring i mønsteret af den glykæmiske profil, men ingen ændring i den samlede glykæmi [9]. Andre undersøgelser har bemærket, at fastende glukoseniveauer øges efter ramadanen [7]. Epidemiologiske beviser viser, at personer, der rapporterer, at de indtager mere af deres daglige energiindtag ved aftensmåltidet, var mere overvægtige end dem, der rapporterede, at de indtog mere af deres energiindtag før frokost[10]. På samme måde var det at spise frokost sent på dagen (efter kl. 15.00) prædiktivt for et dårligere vægttab under en 20-ugers diætinterventionsundersøgelse [11], og personer, der var randomiseret til at indtage flere kalorier ved morgenmaden, havde større vægttab sammenlignet med dem, der var randomiseret til at spise. flere kalorier til middag efter 12 uger [12]. Tilsammen tyder disse data på, at indtagelse af flere kalorier om morgenen kan være gavnlig for vægtkontrol.

Kun et begrænset antal kontrollerede undersøgelser har undersøgt virkningerne af TRF hos mennesker [13-15]. Den første var en randomiseret kontrolleret cross-over-intervention, hvor magre individer blev instrueret i enten at indtage alle deres kalorier, der kræves til vægtvedligeholdelse over en 4 timers periode fra 1700-2100h, eller som 3 måltider/dag i 8 uger. Indtagelsen af ​​aftensmåltidet blev overvåget i laboratoriet for at sikre, at forsøgspersonerne indtog hele måltidet. Signifikante reduktioner i kropsvægt og kropsfedtmasse med henholdsvis 1,4 og 2,1 kg blev noteret, når man fulgte TRF-protokollen [13]. På trods af dette lille vægttab blev fastende blodsukkerniveauer øget, og TRF resulterede i dårligere glucosetolerance som svar på en oral glucosetolerancetest (OGTT) [14]. Indtagelse af et enkelt, stort "aftensmåltid" var således skadeligt for metabolisk sundhed, selvom der ikke blev bemærket forskelle i insulinrespons [14]. Gill et al undersøgte også virkningerne af 10-11 timers TRF hos 8 mænd, der var overvægtige, og rapporterede et sædvanligt spisemønster, der normalt strakte sig over mindst 14 timer. Et kropsvægttab på 3 % blev observeret efter 2 måneders TRF, og dette blev opretholdt i 12 måneder[16]. Det er uklart, om svarene kan have været forskellige, hvis kosttilskuddet blev ordineret til morgenmad eller frokost. Til sidst fik sunde, magre mandlige forsøgspersoner lov til at spise ad libitum i 13 timer om dagen (6-19) i 2 uger. Deltagerne rapporterede, at de spiste signifikant mindre på TRF i forhold til kontroltilstanden og tabte -0,4 kg sammenlignet med en gevinst på +0,6 kg i kontroltilstanden [15]. Selvom dette er en mindre ændring i kropsvægt, er dette mønster ikke så atypisk for moderne spisemønstre, og yderligere begrænsning af spisetider og vurdering af overvægtige personer under disse forhold er berettiget. De metaboliske helbredspåvirkninger blev ikke rapporteret i nogen af ​​disse undersøgelser.

Screeningbesøg (S) - (Informeret samtykke, screeningsspørgeskema): Deltagerne vil blive vurderet ved hjælp af et screeningsspørgeskema (udleveret til gennemgang) for risiko for type 2-diabetes og for deres kost-, medicinske og træningshistorie for at bestemme deres berettigelse. Potentielt kvalificerede deltagere vil blive inviteret til at deltage i SAHMRI og få forskningsprotokollen forklaret i detaljer. Informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, herunder en verbal indikation af, at de forstår den generelle undersøgelsesprotokol og -krav, opnås derefter. Derefter udføres rutinemæssig klinisk kontrol (vægt, højde, taljeomkreds, blodtryk). Hvis deltagerne opfylder berettigelseskriterierne, vil de blive inviteret til at deltage i undersøgelsen.

Baseline vurdering og overvågning af madindtagelse: I denne undersøgelse vil vi bruge et smartphone-baseret overvågnings- og feedbackværktøj (MyCircadianClock app) til at overvåge det daglige mønster af indtagelsesadfærd, aktivitet og søvnmønstre i 1 uge, ved baseline såvel som under uge 1,3 og 5. Denne app er udviklet af vores samarbejdspartnere på Salk Institute, professor Satchidananda Panda og Dr. Emily Manoogian. Deltagerne i vores undersøgelse vil blive bedt om at tilmelde sig MyCircadianClock-smartphone-appen, og ved at bruge appen bliver de bedt om at tage et billede af enhver mad og drikke, de indtager, hvilke tidsstempler, hvornår og hvad der blev spist, til senere analyse. Denne app er en del af en undersøgelse udført af professor Panda. Panda-laboratoriet deler de identificerbare data indsamlet via appen fra deltagere i denne undersøgelse, når de har modtaget bekræftelse af informeret samtykke fra deltageren i vores undersøgelse til at gøre det. Dette er beskrevet på side 4 i SIS og samtykke anmodet på side 7 i SIS/samtykkeformularen. Vi har vedhæftet IRB-godkendelse af MyCircadianClock-undersøgelsen, som forklarer appen i detaljer.

TRF: Deltagerne vil blive instrueret i at indtage deres sædvanlige kost inden for en selvvalgt periode på 10 timer hver dag. Uden for den valgte spiseperiode må deltagerne indtage vand (opfordres til at drikke 6-8 glas om dagen) og kaloriefri mad (f.eks. sukkerfri drikke og tyggegummi) samt sort kaffe og/eller te. Deltagerne vil spore deres energiindtag ved hjælp af applikationen beskrevet ovenfor. Dette vil spore overholdelse og give os mulighed for at vurdere ændringer i indtag.

Metabolisk testning (W0, W6): Deltagerne vil blive forsynet med et standardiseret måltid, der giver ~30 % af deres estimerede samlede daglige energibehov (McCains Lasagne, frugtsalat, müslibar) til at indtage aftenen før studiebesøget, senest kl. 1930. . De ankommer kl. 0730 til Forskningsenheden efter 12 timers faste natten over. Vægt, talje- og hofteomkreds og blodtryk vil blive målt og en 20G kanyle indsat i en antecubital vene. En fastende blodprøve (20 ml) udtages til baseline-målinger og for at vurdere HbA1c. En anden fastende blodprøve (20 ml) tages umiddelbart før indtagelse af et standardiseret 700 kcal flydende måltid (EnsurePlus ®; 57 % CHO, 28 % fedt, 15 % protein) (t=0). 6*10 ml blodprøver udtages efter 15,30,60,90,120,180 minutter for at måle glukose, frie fedtsyrer, insulin, c-peptid og appetithormoner. Et samlet volumen på 100 ml blod vil blive opsamlet ved besøg 0 og 6; med et samlet volumen på 200 ml opsamlet over 6 uger. Appetitreaktioner under måltidet vil blive overvåget ved hjælp af standardiserede visuelle analoge skalaer.