A alimentação com restrição de tempo melhora o controle glicêmico em homens com excesso de peso? (RESHAPE2)

O horário das refeições distribuídas ao longo do ciclo de vigília pode desempenhar um papel na regulação do peso corporal e na saúde metabólica. Em roedores, fornecer uma oportunidade de alimentação de 12 horas durante a fase ativa anulou as consequências metabólicas de uma dieta rica em gordura, incluindo a manutenção de um peso corporal mais magro e a homeostase normal da glicose [5]. Em roedores obesos induzidos por dieta, a mudança para um protocolo TRF normalizou o meio metabólico reduzindo a hiperinsulinemia, a esteatose hepática e a inflamação [6]. Curiosamente, quando os animais magros foram mudados para um protocolo de dieta rica em gordura TRF, que permitiu acesso ad libitum à dieta rica em gordura por 2 dias consecutivos por semana, simulando um "fim de semana", os pesos corporais magros e os perfis metabólicos foram mantidos [6]. Esses estudos sugerem que seguir um protocolo TRF é um benefício significativo para prevenir o ganho de peso e/ou normalizar o meio metabólico.

Estudos observacionais de indivíduos que realizaram o ritual islâmico de jejum durante o mês do Ramadã [7, 8]. Nessas condições, não apenas o horário de ingestão de alimentos é restrito, mas os horários de alimentação são alterados para horas não diurnas. Os resultados desses estudos observacionais são mistos, mas muitos observaram fatores de risco cardiovascular reduzidos [7, 8]. No entanto, mudanças benéficas no perfil glicêmico são mais controversas. Um estudo, usando monitores contínuos de glicose, relatou que houve uma mudança no padrão do perfil glicêmico, mas nenhuma mudança na glicemia geral [9]. Outros estudos observaram que os níveis de glicose em jejum aumentam após o Ramadã [7]. Evidências epidemiológicas mostram que os indivíduos que relataram consumir mais de sua ingestão diária de energia na refeição da noite estavam mais acima do peso do que aqueles que relataram consumir mais de sua ingestão de energia antes do almoço [10]. Da mesma forma, almoçar no final do dia (após as 15h) foi preditivo de pior perda de peso durante um estudo de intervenção dietética de 20 semanas [11] e indivíduos randomizados para consumir mais calorias no café da manhã tiveram maior perda de peso versus aqueles randomizados para comer mais calorias no jantar após 12 semanas [12]. Juntos, esses dados sugerem que consumir mais calorias pela manhã pode ser benéfico para o controle de peso.

Apenas um número limitado de estudos controlados questionou os efeitos do TRF em humanos [13-15]. A primeira foi uma intervenção cross-over randomizada e controlada, na qual indivíduos magros foram instruídos a consumir todas as calorias necessárias para a manutenção do peso durante um período de 4 horas, das 17h às 21h, ou como 3 refeições/dia por 8 semanas. O consumo da refeição da noite foi supervisionado dentro do laboratório, para garantir que os indivíduos consumissem toda a refeição. Reduções significativas no peso corporal e na massa de gordura corporal, de 1,4 e 2,1 kg, respectivamente, foram observadas ao seguir o protocolo TRF [13]. Apesar dessa pequena perda de peso, os níveis de glicose no sangue em jejum aumentaram e o TRF resultou em menor tolerância à glicose em resposta a um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) [14]. Assim, consumir uma única e grande refeição de "jantar" foi prejudicial para a saúde metabólica, embora não tenham sido observadas diferenças na resposta à insulina [14]. Gill et al também examinaram os efeitos de 10-11h TRF em 8 homens com excesso de peso e relataram um padrão alimentar habitual que geralmente durava pelo menos 14 horas. Uma perda de peso corporal de 3% foi observada após 2 meses de TRF, e isso foi mantido por 12 meses [16]. Não está claro se as respostas podem ter diferido se a porção alimentar foi prescrita no café da manhã ou no almoço. Finalmente, indivíduos saudáveis ​​e magros do sexo masculino foram autorizados a comer ad libitum por 13 horas por dia (6h-19h) por 2 semanas. Os participantes relataram comer significativamente menos no TRF em comparação com a condição de controle e perderam -0,4 kg em comparação com um ganho de +0,6 kg na condição de controle [15]. Embora esta seja uma pequena alteração no peso corporal, esse padrão não é tão atípico dos padrões alimentares modernos, e é necessária uma maior restrição dos horários de alimentação e a avaliação de indivíduos obesos nessas condições. Os impactos metabólicos na saúde não foram relatados em nenhum desses estudos.

Visita de triagem (S) - (Consentimento informado, questionário de triagem): Os participantes serão avaliados por um questionário de triagem (fornecido para revisão) quanto ao risco de diabetes tipo 2 e quanto à sua dieta, histórico médico e de exercícios para determinar sua elegibilidade. Os participantes potencialmente elegíveis serão convidados a participar do SAHMRI e terão o protocolo de pesquisa explicado em detalhes. O consentimento informado para participar do estudo, incluindo uma indicação verbal de que eles entendem o protocolo geral do estudo e os requisitos, é então obtido. Verificações clínicas de rotina são então realizadas (peso, altura, circunferência da cintura, pressão arterial). Se os participantes atenderem aos critérios de elegibilidade, eles serão convidados a participar do estudo.

Avaliação da linha de base e monitoramento da ingestão de alimentos: Neste estudo, usaremos uma ferramenta de monitoramento e feedback baseada em smartphone (aplicativo MyCircadianClock) para monitorar o padrão diário de comportamento ingestivo, atividade e padrões de sono por 1 semana, na linha de base e durante semanas 1,3 e 5. Este aplicativo foi desenvolvido por nossos colaboradores do Instituto Salk, Professor Satchidananda Panda e Dra. Emily Manoogian. Os participantes de nosso estudo serão solicitados a se inscrever no aplicativo de smartphone MyCircadianClock e, usando o aplicativo, tirar uma fotografia de qualquer comida e bebida que consumirem, que marca a hora e o que foi comido, para análise posterior. Este aplicativo faz parte de um estudo realizado pelo professor Panda. O laboratório Panda compartilhará os dados identificáveis ​​coletados por meio do aplicativo dos participantes deste estudo, uma vez que eles tenham recebido a verificação do consentimento informado do participante em nosso estudo para fazê-lo. Isso está descrito na página 4 do SIS e o consentimento solicitado na página 7 do SIS/formulário de consentimento. Anexamos a aprovação do IRB do estudo MyCircadianClock, que explica o aplicativo em detalhes.

TRF: Os participantes serão instruídos a consumir sua dieta habitual dentro de um período auto-selecionado de 10 horas todos os dias. Fora do período de alimentação selecionado, os participantes podem consumir água (incentivados a beber 6-8 copos por dia) e alimentos sem calorias (p. bebidas sem açúcar e pastilhas elásticas), bem como café preto e/ou chá. Os participantes rastrearão sua ingestão de energia usando o aplicativo descrito acima. Isso rastreará a conformidade e nos permitirá avaliar as mudanças na ingestão.

Teste metabólico (S0, S6): Os participantes receberão uma refeição padronizada que fornece ~ 30% de sua necessidade diária total estimada de energia (lasanha McCains, salada de frutas, barra de muesli) para consumir na noite anterior à visita do estudo, às 19h30 . Eles chegarão às 7h30 na Unidade de Pesquisa após um jejum noturno de 12 horas. Peso, circunferência da cintura e quadril e pressão arterial serão medidos e uma cânula 20G inserida em uma veia antecubital. Uma amostra de sangue em jejum (20 mL) é coletada para medições basais e para avaliar a HbA1c. Uma segunda amostra de sangue em jejum (20ml) será coletada imediatamente antes de consumir uma refeição líquida padronizada de 700kcal (EnsurePlus ®; 57% CHO, 28% gordura, 15% proteína) (t=0). Amostras de sangue de 6 x 10 mL são coletadas em 15,30,60,90,120,180 minutos para medir glicose, ácidos graxos livres, insulina, peptídeo c e hormônios do apetite. Um volume total de 100 mL de sangue será coletado nas visitas 0 e 6; com um volume total de 200 mL coletados ao longo de 6 semanas. As respostas de apetite durante a refeição serão monitoradas usando escalas analógicas visuais padronizadas.