¿La alimentación restringida en el tiempo mejora el control glucémico en hombres con sobrepeso? (RESHAPE2)

El momento de las comidas distribuidas a lo largo del ciclo de vigilia puede desempeñar un papel en la regulación del peso corporal y la salud metabólica. En roedores, proporcionar una oportunidad de alimentación de 12 h durante la fase activa anuló las consecuencias metabólicas de una dieta rica en grasas, incluido el mantenimiento de un peso corporal más delgado y una homeostasis normal de la glucosa [5]. En roedores obesos inducidos por la dieta, el cambio a un protocolo TRF normalizó el entorno metabólico al reducir la hiperinsulinemia, la esteatosis hepática y la inflamación [6]. Curiosamente, cuando los animales magros se cambiaron a un protocolo de dieta alta en grasas TRF, que permitió el acceso ad libitum a la dieta alta en grasas durante 2 días consecutivos por semana, simulando un "fin de semana", se mantuvieron los pesos corporales magros y los perfiles metabólicos [6]. Estos estudios sugieren que seguir un protocolo TRF es de gran beneficio para prevenir el aumento de peso y/o para normalizar el entorno metabólico.

Estudios observacionales de personas que realizaron el ritual islámico del ayuno durante el mes de Ramadán [7, 8]. En estas condiciones, no solo se restringe el momento de la ingesta de alimentos, sino que los tiempos de alimentación se cambian a horas no diurnas. Los resultados de estos estudios observacionales son mixtos, pero muchos han observado factores de riesgo cardiovascular reducidos [7, 8]. Sin embargo, los cambios beneficiosos en el perfil glucémico son más controvertidos. Un estudio, utilizando monitores continuos de glucosa, informó que hubo un cambio en el patrón del perfil glucémico, pero ningún cambio en la glucemia general [9]. Otros estudios han observado que los niveles de glucosa en ayunas aumentan después del Ramadán [7]. La evidencia epidemiológica muestra que las personas que reportaron consumir más de su ingesta diaria de energía en la cena tenían más sobrepeso que aquellas que informaron consumir más de su ingesta energética antes del almuerzo [10]. De manera similar, almorzar tarde en el día (después de las 15:00 h) predijo una pérdida de peso más pobre durante un estudio de intervención dietética de 20 semanas [11] y las personas asignadas al azar para consumir más calorías en el desayuno tuvieron una mayor pérdida de peso en comparación con las personas asignadas al azar para comer más calorías en la cena después de 12 semanas [12]. En conjunto, estos datos sugieren que consumir más calorías por la mañana puede ser beneficioso para controlar el peso.

Solo un número limitado de estudios controlados han cuestionado los efectos de TRF en humanos [13-15]. La primera fue una intervención cruzada aleatoria controlada, en la que se instruyó a las personas delgadas para que consumieran todas las calorías necesarias para mantener el peso durante un período de 4 horas de 17:00 a 21:00 horas, o 3 comidas al día durante 8 semanas. El consumo de la cena fue supervisado dentro del laboratorio, para asegurar que los sujetos consumieran la comida completa. Se observaron reducciones significativas en el peso corporal y la masa grasa corporal, de 1,4 y 2,1 kg respectivamente, al seguir el protocolo TRF [13]. A pesar de esta pequeña cantidad de pérdida de peso, los niveles de glucosa en sangre en ayunas aumentaron y la TRF resultó en una peor tolerancia a la glucosa en respuesta a una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) [14]. Por lo tanto, consumir una sola comida abundante en la "cena" fue perjudicial para la salud metabólica, aunque no se observaron diferencias en la respuesta de la insulina [14]. Gill et al también examinaron los efectos de 10-11 h TRF en 8 hombres con sobrepeso e informaron un patrón de alimentación habitual que generalmente abarcaba al menos 14 horas. Se observó una pérdida de peso corporal del 3% después de 2 meses de TRF, y se mantuvo durante 12 meses[16]. No está claro si las respuestas pueden haber sido diferentes si la asignación de alimentos se prescribió a la hora del desayuno o del almuerzo. Finalmente, se permitió que los sujetos masculinos sanos y delgados comieran ad libitum durante 13 horas al día (6 a. m. a 7 p. m.) durante 2 semanas. Los participantes informaron que comieron significativamente menos en el TRF en comparación con la condición de control, y perdieron -0,4 kg en comparación con una ganancia de +0,6 kg en la condición de control [15]. Si bien este es un cambio menor en el peso corporal, este patrón no es tan atípico de los patrones de alimentación modernos, y se justifica una mayor restricción de los tiempos de alimentación y la evaluación de las personas obesas en estas condiciones. Los impactos en la salud metabólica no se informaron en ninguno de estos estudios.

Visita de detección (S) - (Consentimiento informado, cuestionario de detección): los participantes serán evaluados mediante un cuestionario de detección (proporcionado para su revisión) para determinar el riesgo de diabetes tipo 2 y su dieta, historial médico y de ejercicio para determinar su elegibilidad. Los participantes potencialmente elegibles serán invitados a asistir a SAHMRI y se les explicará en detalle el protocolo de investigación. Luego se obtiene el consentimiento informado para participar en el estudio, incluida una indicación verbal de que entienden el protocolo general del estudio y los requisitos. Luego se realizan controles clínicos de rutina (peso, talla, perímetro de cintura, presión arterial). Si los participantes cumplen con los criterios de elegibilidad, serán invitados a participar en el estudio.

Evaluación inicial y monitoreo de la ingesta de alimentos: en este estudio, utilizaremos una herramienta de monitoreo y retroalimentación basada en teléfonos inteligentes (aplicación MyCircadianClock) para monitorear el patrón diario de comportamiento ingestivo, actividad y patrones de sueño durante 1 semana, al inicio y durante semanas 1,3 y 5. Esta aplicación fue desarrollada por nuestros colaboradores en Salk Institute, el profesor Satchidananda Panda y la Dra. Emily Manoogian. Se les pedirá a los participantes en nuestro estudio que se registren en la aplicación para teléfonos inteligentes MyCircadianClock y, al usar la aplicación, se les pedirá que tomen una fotografía de cualquier alimento y bebida que consuman, con la fecha y hora de cuándo y qué comieron, para su posterior análisis. Esta aplicación es parte de un estudio realizado por el profesor Panda. El laboratorio Panda compartirá los datos identificables recopilados a través de la aplicación de los participantes de este estudio, una vez que hayan recibido la verificación del consentimiento informado del participante en nuestro estudio para hacerlo. Esto se describe en la página 4 del SIS y el consentimiento solicitado en la página 7 del SIS/formulario de consentimiento. Adjuntamos la aprobación del IRB del estudio MyCircadianClock, que explica la aplicación en detalle.

TRF: Se indicará a los participantes que consuman su dieta habitual dentro de un período de 10 horas autoseleccionado todos los días. Fuera del período de alimentación seleccionado, los participantes pueden consumir agua (se recomienda beber de 6 a 8 vasos por día) y alimentos sin calorías (p. bebidas sin azúcar y chicles) así como café solo y/o té. Los participantes harán un seguimiento de su consumo de energía utilizando la aplicación descrita anteriormente. Esto hará un seguimiento del cumplimiento y nos permitirá evaluar los cambios en la ingesta.

Pruebas metabólicas (W0, W6): los participantes recibirán una comida estandarizada que proporcione ~30 % de su requerimiento energético diario total estimado (lasaña McCains, ensalada de frutas, barra de muesli) para consumir la noche anterior a la visita del estudio, a las 19:30 h. . Llegarán a las 07:30 a la Unidad de Investigación después de un ayuno nocturno de 12 horas. Se medirá el peso, la circunferencia de la cintura y la cadera y la presión arterial y se insertará una cánula de 20G en una vena antecubital. Se extrae una muestra de sangre en ayunas (20 ml) para las mediciones iniciales y para evaluar la HbA1c. Se tomará una segunda muestra de sangre en ayunas (20 ml) inmediatamente antes de consumir una comida líquida estandarizada de 700 kcal (EnsurePlus®; 57 % CHO, 28 % grasa, 15 % proteína) (t=0). Se extraen muestras de sangre de 6 x 10 ml a los 15, 30, 60, 90, 120, 180 minutos para medir la glucosa, los ácidos grasos libres, la insulina, el péptido C y las hormonas del apetito. Se recolectará un volumen total de 100 mL de sangre en la visita 0 y 6; con un volumen total de 200 ml recogidos durante 6 semanas. Las respuestas del apetito durante la comida se monitorearán usando escalas análogas visuales estandarizadas.