L'alimentazione a tempo limitato migliora il controllo glicemico negli uomini in sovrappeso? (RESHAPE2)

I tempi dei pasti distribuiti durante il ciclo di veglia possono svolgere un ruolo nella regolazione del peso corporeo e nella salute metabolica. Nei roditori, fornire un'opportunità di alimentazione di 12 ore durante la fase attiva ha abrogato le conseguenze metaboliche di una dieta ricca di grassi, compreso il mantenimento di un peso corporeo più magro e la normale omeostasi del glucosio [5]. Nei roditori obesi indotti dalla dieta, il passaggio a un protocollo TRF ha normalizzato l'ambiente metabolico riducendo l'iperinsulinemia, la steatosi epatica e l'infiammazione [6]. È interessante notare che quando gli animali magri sono passati a un protocollo di dieta ricca di grassi TRF, che ha consentito l'accesso ad libitum alla dieta ricca di grassi per 2 giorni consecutivi alla settimana, simulando un "fine settimana", i pesi corporei magri e i profili metabolici sono stati mantenuti [6]. Questi studi suggeriscono che seguire un protocollo TRF è di notevole beneficio per prevenire l'aumento di peso e/o per normalizzare l'ambiente metabolico.

Studi osservazionali di individui che hanno intrapreso il rito islamico del digiuno durante il mese di Ramadan [7, 8]. In queste condizioni, non solo i tempi di assunzione di cibo sono limitati, ma i tempi di alimentazione vengono spostati in ore non diurne. I risultati di questi studi osservazionali sono contrastanti, ma molti hanno osservato una riduzione dei fattori di rischio cardiovascolare [7, 8]. Tuttavia, i cambiamenti benefici nel profilo glicemico sono più controversi. Uno studio, utilizzando monitor continui del glucosio, ha riportato che c'era un cambiamento nel modello del profilo glicemico, ma nessun cambiamento nella glicemia complessiva [9]. Altri studi hanno notato che i livelli di glucosio a digiuno sono aumentati dopo il Ramadan [7]. L'evidenza epidemiologica mostra che le persone che riferiscono di consumare più del loro apporto energetico giornaliero durante il pasto serale erano più in sovrappeso rispetto a quelle che hanno riferito di aver consumato più del loro apporto energetico prima di pranzo[10]. Allo stesso modo, pranzare alla fine della giornata (dopo le 15:00) era predittivo di una minore perdita di peso durante uno studio di intervento dietetico di 20 settimane [11] e gli individui randomizzati a consumare più calorie a colazione avevano una maggiore perdita di peso rispetto a quelli randomizzati a mangiare più calorie a cena dopo 12 settimane [12]. Nel loro insieme, questi dati suggeriscono che consumare più calorie al mattino può essere utile per la gestione del peso.

Solo un numero limitato di studi controllati ha interrogato gli effetti del TRF negli esseri umani [13-15]. Il primo è stato un intervento cross-over controllato randomizzato, in cui agli individui magri è stato chiesto di consumare tutte le calorie necessarie per il mantenimento del peso in un periodo di 4 ore dalle 17:00 alle 21:00 o come 3 pasti al giorno per 8 settimane. Il consumo del pasto serale è stato supervisionato all'interno del laboratorio, per garantire che i soggetti consumassero l'intero pasto. Seguendo il protocollo TRF, sono state osservate riduzioni significative del peso corporeo e della massa grassa, rispettivamente di 1,4 e 2,1 kg [13]. Nonostante questa piccola quantità di perdita di peso, i livelli di glucosio nel sangue a digiuno sono aumentati e il TRF ha portato a una minore tolleranza al glucosio in risposta a un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) [14]. Pertanto, il consumo di un unico, abbondante pasto "a cena" è stato dannoso per la salute metabolica, sebbene non siano state notate differenze nella risposta all'insulina [14]. Gill et al. hanno anche esaminato gli effetti di 10-11 ore di TRF in 8 uomini che erano in sovrappeso e hanno riportato uno schema alimentare abituale che di solito durava almeno 14 ore. Dopo 2 mesi di TRF è stata osservata una perdita di peso corporeo del 3%, che è stata mantenuta per 12 mesi[16]. Non è chiaro se le risposte possano essere state diverse se l'indennità alimentare è stata prescritta a colazione oa pranzo. Infine, a soggetti maschi sani e magri è stato permesso di mangiare ad libitum per 13 ore al giorno (dalle 6:00 alle 19:00) per 2 settimane. I partecipanti hanno riferito di aver mangiato molto meno nella TRF rispetto alla condizione di controllo e hanno perso -0,4 kg rispetto a un aumento di +0,6 kg nella condizione di controllo [15]. Sebbene si tratti di un cambiamento minore nel peso corporeo, questo modello non è così atipico rispetto ai modelli alimentari moderni, pertanto è giustificata un'ulteriore restrizione dei tempi di alimentazione e la valutazione degli individui obesi in queste condizioni. Gli impatti metabolici sulla salute non sono stati riportati in nessuno di questi studi.

Visita di screening (S) - (consenso informato, questionario di screening): i partecipanti saranno valutati da un questionario di screening (fornito per la revisione) per il rischio di diabete di tipo 2 e per la loro dieta, storia medica ed esercizio fisico per determinare la loro idoneità. I partecipanti potenzialmente idonei saranno invitati a partecipare a SAHMRI e il protocollo di ricerca sarà spiegato loro in dettaglio. Viene quindi ottenuto il consenso informato a partecipare allo studio, inclusa un'indicazione verbale di aver compreso il protocollo generale dello studio e i requisiti. Vengono quindi eseguiti i controlli clinici di routine (peso, altezza, circonferenza vita, pressione arteriosa). Se i partecipanti soddisfano i criteri di ammissibilità, saranno invitati a prendere parte allo studio.

Valutazione di base e monitoraggio dell'assunzione di cibo: in questo studio, utilizzeremo uno strumento di monitoraggio e feedback basato su smartphone (app MyCircadianClock) per monitorare il modello quotidiano di comportamento ingestivo, attività e schemi di sonno per 1 settimana, al basale e durante settimane 1,3 e 5. Questa app è stata sviluppata dai nostri collaboratori del Salk Institute, il professor Satchidananda Panda e la dottoressa Emily Manoogian. Ai partecipanti al nostro studio verrà chiesto di registrarsi all'app per smartphone MyCircadianClock e utilizzando l'app verrà chiesto di scattare una fotografia di qualsiasi cibo e bevanda che consumano, che indica quando e cosa è stato mangiato, per un'analisi successiva. Questa app fa parte di uno studio condotto dal professor Panda. Il laboratorio Panda condividerà i dati identificabili raccolti tramite l'app dai partecipanti a questo studio, una volta ricevuta la verifica del consenso informato dal partecipante al nostro studio per farlo. Ciò è delineato a pagina 4 del SIS e il consenso richiesto a pagina 7 del SIS/modulo di consenso. Abbiamo allegato l'approvazione IRB dello studio MyCircadianClock, che spiega l'app in dettaglio.

TRF: i partecipanti saranno istruiti a consumare la loro dieta abituale entro un periodo di 10 ore autoselezionato ogni giorno. Al di fuori del periodo di alimentazione selezionato, i partecipanti possono consumare acqua (incoraggiati a bere 6-8 bicchieri al giorno) e cibi privi di calorie (ad es. bevande senza zucchero e gomme da masticare) così come caffè nero e/o tè. I partecipanti monitoreranno il loro apporto energetico utilizzando l'applicazione sopra descritta. Questo monitorerà la conformità e ci consentirà di valutare i cambiamenti nell'assunzione.

Test metabolici (W0, W6): ai partecipanti verrà fornito un pasto standardizzato che fornisce circa il 30% del loro fabbisogno energetico giornaliero totale stimato (lasagne McCains, macedonia, barretta di muesli) da consumare la sera prima della visita di studio, entro le 19:30 . Arriveranno alle 07:30 presso l'Unità di ricerca dopo un digiuno notturno di 12 ore. Verranno misurati il ​​peso, la circonferenza della vita e dell'anca e la pressione sanguigna e verrà inserita una cannula da 20G in una vena antecubitale. Viene prelevato un campione di sangue a digiuno (20 mL) per le misurazioni basali e per valutare l'HbA1c. Un secondo campione di sangue a digiuno (20 ml) verrà prelevato immediatamente prima di consumare un pasto liquido standardizzato da 700 kcal (EnsurePlus ®; 57% CHO, 28% grassi, 15% proteine) (t=0). 6*10 mL di campioni di sangue vengono prelevati a 15,30,60,90,120,180 minuti per misurare il glucosio, gli acidi grassi liberi, l'insulina, il c-peptide e gli ormoni dell'appetito. Alle visite 0 e 6 verrà raccolto un volume totale di 100 ml di sangue; con un volume totale di 200 ml raccolti in 6 settimane. Le risposte dell'appetito durante il pasto saranno monitorate utilizzando scale analogiche visive standardizzate.