Förbättrar tidsbegränsad matning den glykemiska kontrollen hos överviktiga män? (RESHAPE2)

Tidpunkten för måltider fördelade över vakna cykeln kan spela en roll för reglering av kroppsvikt och metabol hälsa. Hos gnagare upphävde en 12 timmars matningsmöjlighet under den aktiva fasen de metaboliska konsekvenserna av en diet med hög fetthalt, inklusive bibehållande av smalare kroppsvikt och normal glukoshomeostas [5]. Hos dietinducerade överviktiga gnagare normaliserade byte till ett TRF-protokoll den metaboliska miljön genom att minska hyperinsulinemi, leversteatos och inflammation [6]. Intressant nog, när magra djur byttes till ett TRF-riktfettsdietprotokoll, vilket tillät ad libitum tillgång till högfettdieten under 2 på varandra följande dagar per vecka, som simulerade en "helg", bibehölls magra kroppsvikter och metaboliska profiler [6]. Dessa studier tyder på att det är till stor nytta att följa ett TRF-protokoll för att förhindra viktökning och eller för att normalisera den metaboliska miljön.

Observationsstudier av individer som genomförde den islamiska fasteritualen under månaden Ramadan [7, 8]. Under dessa förhållanden är inte bara tidpunkten för matintag begränsad, utan matningstiderna ändras till icke-dagsljus. Resultaten från dessa observationsstudier är blandade, men många har observerat minskade kardiovaskulära riskfaktorer [7, 8]. Men fördelaktiga förändringar i glykemisk profil är mer kontroversiella. En studie, med kontinuerliga glukosmätare, rapporterade att det fanns en förändring i mönstret för den glykemiska profilen, men ingen förändring i den totala glykemien [9]. Andra studier har noterat att fastande glukosnivåer ökar efter Ramadan [7]. Epidemiologiska bevis visar att individer som rapporterar att de konsumerar mer av sitt dagliga energiintag vid kvällsmåltiden var mer överviktiga än de som rapporterade att de konsumerade mer av sitt energiintag före lunch[10]. Att äta lunch sent på dagen (efter kl. 15.00) förutsäger på samma sätt en sämre viktminskning under en 20-veckors kostinterventionsstudie [11] och individer som randomiserades till att konsumera fler kalorier vid frukost hade större viktminskning jämfört med de som randomiserades att äta fler kalorier vid middagen efter 12 veckor [12]. Sammantaget tyder dessa data på att intag av fler kalorier på morgonen kan vara fördelaktigt för viktkontroll.

Endast ett begränsat antal kontrollerade studier har förhört effekterna av TRF hos människor [13-15]. Den första var en randomiserad kontrollerad cross-over-intervention, där magra individer instruerades att antingen konsumera alla sina kalorier som krävdes för viktupprätthållande under en 4-timmarsperiod från 1700-2100h, eller som 3 måltider/dag i 8 veckor. Konsumtionen av kvällsmåltiden övervakades inom laboratoriet för att säkerställa att försökspersonerna konsumerade hela måltiden. Signifikanta minskningar av kroppsvikt och kroppsfettmassa, med 1,4 respektive 2,1 kg, noterades när man följde TRF-protokollet [13]. Trots denna lilla mängd viktminskning ökade fastande blodsockernivåer, och TRF resulterade i sämre glukostolerans som svar på ett oralt glukostoleranstest (OGTT) [14]. Således var att konsumera en enda stor "middags"-måltid skadligt för den metaboliska hälsan, även om inga skillnader i insulinsvar noterades [14]. Gill et al undersökte också effekterna av 10-11 timmars TRF hos 8 män som var överviktiga och rapporterade ett vanemässigt ätmönster som vanligtvis sträckte sig över minst 14 timmar. En 3% kroppsviktsminskning observerades efter 2 månaders TRF, och detta bibehölls i 12 månader[16]. Det är oklart om svaren kan ha skiljt sig om matbidraget ordinerats vid frukost- eller lunchtider. Slutligen fick friska, magra manliga försökspersoner äta ad libitum i 13 timmar per dag (06:00-19:00) i 2 veckor. Deltagarna rapporterade att de åt signifikant mindre på TRF jämfört med kontrolltillståndet och tappade -0,4 kg jämfört med en ökning på +0,6 kg i kontrolltillståndet [15]. Även om detta är en mindre förändring i kroppsvikt, är detta mönster inte så atypiskt för moderna ätmönster, och ytterligare begränsningar av ättider och bedömning av överviktiga individer under dessa förhållanden är motiverad. De metaboliska hälsoeffekterna rapporterades inte i någon av dessa studier.

Screeningbesök (S) - (Informerat samtycke, screeningfrågeformulär): Deltagarna kommer att bedömas med ett screeningsformulär (som tillhandahålls för granskning) för risk för typ 2-diabetes och för deras kost, medicinska och träningshistoria för att avgöra om de är kvalificerade. Potentiellt kvalificerade deltagare kommer att bjudas in att delta i SAHMRI och få forskningsprotokollet förklarat för dem i detalj. Informerat samtycke att delta i studien, inklusive en muntlig indikation på att de förstår det allmänna studieprotokollet och kraven, erhålls då. Rutinmässiga kliniska kontroller utförs sedan (vikt, längd, midjemått, blodtryck). Om deltagarna uppfyller behörighetskriterierna kommer de att bjudas in att delta i studien.

Baslinjebedömning och övervakning av födointag: I den här studien kommer vi att använda ett smartphonebaserat övervaknings- och feedbackverktyg (MyCircadianClock-appen) för att övervaka det dagliga mönstret av förtäringsbeteende, aktivitet och sömnmönster under en vecka, både vid baslinjen och under vecka 1,3 och 5. Denna app har utvecklats av våra medarbetare på Salk Institute, professor Satchidananda Panda och Dr Emily Manoogian. Deltagarna i vår studie kommer att bli ombedda att registrera sig för MyCircadianClock-smarttelefonappen och att använda appen ombeds att ta ett fotografi av all mat och dryck som de konsumerar, vilka tidsstämplar när och vad som åts, för senare analys. Denna app är en del av en studie utförd av professor Panda. Panda-labbet kommer att dela identifierbar data som samlats in via appen från deltagare i denna studie, när de har fått verifiering av informerat samtycke från deltagaren i vår studie att göra det. Detta beskrivs på sidan 4 i SIS och samtycke frågas på sidan 7 i SIS/samtyckesformuläret. Vi har bifogat IRB-godkännande av MyCircadianClock-studien, som förklarar appen i detalj.

TRF: Deltagarna kommer att instrueras att konsumera sin vanliga diet inom en självvald 10-timmarsperiod varje dag. Utanför den valda ätperioden tillåts deltagarna att konsumera vatten (uppmuntras att dricka 6-8 glas per dag) och kalorifri mat (t.ex. sockerfria drycker och tuggummi) samt svart kaffe och/eller te. Deltagarna kommer att spåra sitt energiintag med hjälp av applikationen som beskrivs ovan. Detta kommer att spåra efterlevnad och göra det möjligt för oss att bedöma förändringar i intag.

Metabolisk testning (W0, W6): Deltagarna kommer att få en standardiserad måltid som ger ~30 % av deras beräknade totala dagliga energibehov (McCains Lasagne, fruktsallad, müslibar) att äta kvällen före studiebesöket, senast kl. 1930. . De kommer att anlända 0730 till forskningsenheten efter 12 timmars fasta över natten. Vikt, midje- och höftomkrets samt blodtryck kommer att mätas och en 20G-kanyl förs in i en antecubital ven. Ett fastande blodprov (20 ml) tas för baslinjemätningar och för att bedöma HbA1c. Ett andra fastande blodprov (20 ml) kommer att tas omedelbart före intag av en standardiserad flytande måltid på 700 kcal (EnsurePlus ®; 57 % CHO, 28 % fett, 15 % protein) (t=0). 6*10 ml blodprover tas efter 15,30,60,90,120,180 minuter för att mäta glukos, fria fettsyror, insulin, c-peptid och aptithormoner. En total volym på 100 ml blod kommer att samlas upp vid besök 0 och 6; med en total volym på 200 ml samlad under 6 veckor. Aptitsvar under måltiden kommer att övervakas med hjälp av standardiserade visuella analoga skalor.