Verbetert tijdgebonden voeding de glykemische controle bij mannen met overgewicht? (RESHAPE2)

De timing van maaltijden verdeeld over de waakcyclus kan een rol spelen bij de regulering van het lichaamsgewicht en de metabole gezondheid. Bij knaagdieren zorgde het bieden van een voedingsgelegenheid van 12 uur tijdens de actieve fase ervoor dat de metabole gevolgen van een vetrijk dieet teniet werden gedaan, waaronder het handhaven van een slanker lichaamsgewicht en normale glucosehomeostase [5]. Bij door voeding geïnduceerde zwaarlijvige knaagdieren normaliseerde het overschakelen op een TRF-protocol het metabole milieu door hyperinsulinemie, hepatische steatose en ontsteking te verminderen [6]. Interessant is dat wanneer magere dieren werden overgeschakeld op een vetrijk TRF-dieetprotocol, dat ad libitum toegang gaf tot het vetrijke dieet gedurende 2 opeenvolgende dagen per week, waarmee een "weekend" werd gesimuleerd, het magere lichaamsgewicht en de metabolische profielen werden gehandhaafd [6]. Deze onderzoeken suggereren dat het volgen van een TRF-protocol een aanzienlijk voordeel heeft om gewichtstoename te voorkomen en/of om het metabole milieu te normaliseren.

Observationele studies van personen die tijdens de maand Ramadan het islamitische vastenritueel ondernamen [7, 8]. Onder deze omstandigheden is niet alleen de timing van de voedselinname beperkt, maar worden de voedertijden overgeschakeld naar uren buiten daglicht. De uitkomsten van deze observationele onderzoeken zijn gemengd, maar velen hebben verminderde cardiovasculaire risicofactoren waargenomen [7, 8]. Gunstige veranderingen in het glykemisch profiel zijn echter meer controversieel. Een studie, waarbij gebruik werd gemaakt van continue glucosemeters, meldde dat er een verandering was in het patroon van het glykemisch profiel, maar geen verandering in de algehele glykemie [9]. Andere studies hebben opgemerkt dat nuchtere glucosespiegels verhoogd zijn na Ramadan [7]. Epidemiologisch bewijs toont aan dat personen die aangaven meer van hun dagelijkse energie-inname bij de avondmaaltijd te consumeren, meer overgewicht hadden dan degenen die aangaven meer van hun energie-inname voor de lunch te consumeren[10]. Evenzo was laat op de dag lunchen (na 15:00 uur) voorspellend voor slechter gewichtsverlies tijdens een 20 weken durend voedingsinterventieonderzoek [11] en personen die gerandomiseerd waren om meer calorieën te consumeren bij het ontbijt hadden meer gewichtsverlies dan degenen die gerandomiseerd waren om te eten. meer calorieën bij het avondeten na 12 weken [12]. Alles bij elkaar genomen suggereren deze gegevens dat het consumeren van meer calorieën in de ochtend gunstig kan zijn voor gewichtsbeheersing.

Slechts een beperkt aantal gecontroleerde onderzoeken heeft de effecten van TRF bij mensen onderzocht [13-15]. De eerste was een gerandomiseerde gecontroleerde cross-over-interventie, waarbij magere personen werden geïnstrueerd om al hun calorieën die nodig zijn voor gewichtsbehoud te consumeren gedurende een periode van 4 uur van 1700-2100 uur, of als 3 maaltijden/d gedurende 8 weken. De consumptie van de avondmaaltijd werd gecontroleerd in het laboratorium om er zeker van te zijn dat de proefpersonen de hele maaltijd consumeerden. Significante afnames in lichaamsgewicht en lichaamsvetmassa, met respectievelijk 1,4 en 2,1 kg, werden waargenomen bij het volgen van het TRF-protocol [13]. Ondanks dit kleine gewichtsverlies waren de nuchtere bloedglucosewaarden verhoogd en resulteerde TRF in een slechtere glucosetolerantie als reactie op een orale glucosetolerantietest (OGTT) [14]. Het nuttigen van een enkele, grote "diner" -maaltijd was dus schadelijk voor de metabole gezondheid, hoewel er geen verschillen in insulinerespons werden opgemerkt [14]. Gill et al onderzochten ook de effecten van 10-11 uur TRF bij 8 mannen met overgewicht en rapporteerden een gewoon eetpatroon dat gewoonlijk ten minste 14 uur duurde. Een gewichtsverlies van 3% werd waargenomen na 2 maanden TRF en dit hield 12 maanden aan[16]. Het is onduidelijk of de reacties anders zouden zijn geweest als de voedseltoelage bij het ontbijt of de lunch was voorgeschreven. Ten slotte mochten gezonde, magere mannelijke proefpersonen gedurende 2 weken ad libitum 13 uur per dag (6.00-19.00 uur) eten. Deelnemers meldden significant minder te eten op de TRF versus de controleconditie, en verloren -0,4 kg vergeleken met een winst van +0,6 kg in de controleconditie [15]. Hoewel dit een kleine verandering in lichaamsgewicht is, is dit patroon niet zo atypisch voor moderne eetpatronen, en verdere beperking van eettijden en beoordeling van zwaarlijvige personen onder deze omstandigheden is gerechtvaardigd. De gevolgen voor de metabole gezondheid werden in geen van deze onderzoeken gerapporteerd.

Screeningsbezoek (S) - (geïnformeerde toestemming, screeningvragenlijst): deelnemers worden beoordeeld aan de hand van een screeningvragenlijst (ter beoordeling verstrekt) op het risico op diabetes type 2 en op hun dieet, medische geschiedenis en lichaamsbeweging om te bepalen of ze in aanmerking komen. Mogelijk in aanmerking komende deelnemers zullen worden uitgenodigd om SAHMRI bij te wonen en het onderzoeksprotocol zal in detail aan hen worden uitgelegd. Geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek, inclusief een mondelinge indicatie dat ze het algemene onderzoeksprotocol en de vereisten begrijpen, wordt vervolgens verkregen. Daarna worden routinematige klinische controles uitgevoerd (gewicht, lengte, middelomtrek, bloeddruk). Als deelnemers aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden ze uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek.

Baseline-evaluatie en monitoring van voedselinname: in deze studie zullen we een smartphone-gebaseerde monitoring- en feedbacktool (MyCircadianClock-app) gebruiken om het dagelijkse patroon van innamegedrag, activiteit en slaappatronen gedurende 1 week te volgen, zowel bij baseline als tijdens week 1,3 en 5. Deze app is ontwikkeld door onze medewerkers van het Salk Institute, professor Satchidananda Panda en dr. Emily Manoogian. Deelnemers aan ons onderzoek zullen worden gevraagd om zich aan te melden bij de MyCircadianClock-smartphone-app en bij het gebruik van de app wordt gevraagd om een ​​foto te maken van al het eten en drinken dat ze consumeren, met een tijdstempel wanneer en wat er is gegeten, voor latere analyse. Deze app maakt deel uit van een onderzoek uitgevoerd door professor Panda. Het Panda-lab zal de identificeerbare gegevens die via de app zijn verzameld van deelnemers aan dit onderzoek, delen zodra ze verificatie van de geïnformeerde toestemming van de deelnemer aan ons onderzoek hebben ontvangen om dit te doen. Dit staat beschreven op pagina 4 van het SIS en toestemming wordt gevraagd op pagina 7 van het SIS/toestemmingsformulier. We hebben IRB-goedkeuring van de MyCircadianClock-studie bijgevoegd, waarin de app in detail wordt uitgelegd.

TRF: Deelnemers krijgen de instructie om hun gebruikelijke dieet elke dag binnen een zelfgekozen periode van 10 uur te consumeren. Buiten de geselecteerde eetperiode mogen deelnemers water consumeren (aangemoedigd om 6-8 glazen per dag te drinken) en caloriearm voedsel (bijv. suikervrije dranken en kauwgom) en zwarte koffie en/of thee. Deelnemers volgen hun energie-inname met behulp van de hierboven beschreven applicatie. Hiermee wordt de naleving gevolgd en kunnen we veranderingen in de inname beoordelen.

Metabole testen (W0, W6): Deelnemers krijgen een gestandaardiseerde maaltijd die voorziet in ~ 30% van hun geschatte totale dagelijkse energiebehoefte (McCains lasagne, fruitsalade, mueslireep) om de avond voorafgaand aan het studiebezoek, tegen 1930 uur, te nuttigen . Ze komen om 07.30 uur aan bij de onderzoekseenheid na een nachtelijke vastenperiode van 12 uur. Gewicht, taille- en heupomtrek en bloeddruk worden gemeten en een 20G-canule wordt in een antecubitale ader ingebracht. Een nuchter bloedmonster (20 ml) wordt afgenomen voor basislijnmetingen en om HbA1c te beoordelen. Een tweede nuchtere bloedmonster (20 ml) wordt genomen onmiddellijk voorafgaand aan het nuttigen van een gestandaardiseerde vloeibare maaltijd van 700 kcal (EnsurePlus ®; 57% CHO, 28% vet, 15% eiwit) (t=0). Er worden bloedmonsters van 6 x 10 ml genomen na 15,30,60,90,120,180 minuten om glucose, vrije vetzuren, insuline, c-peptide en eetlusthormonen te meten. Bij bezoek 0 en 6 wordt in totaal 100 ml bloed afgenomen; met een totaal volume van 200 ml verzameld gedurende 6 weken. Eetlustreacties tijdens de maaltijd worden gecontroleerd met behulp van gestandaardiseerde visuele analoge schalen.