Forbedrer tidsbegrenset fôring glykemisk kontroll hos overvektige menn? (RESHAPE2)

Tidspunktet for måltider fordelt over våknesyklusen kan spille en rolle i kroppsvektregulering og metabolsk helse. Hos gnagere opphevet det å gi en 12 timers fôringsmulighet under den aktive fasen de metabolske konsekvensene av en diett med høyt fettinnhold, inkludert opprettholdelse av slankere kroppsvekt og normal glukosehomeostase [5]. Hos diettinduserte overvektige gnagere normaliserte bytte til en TRF-protokoll det metabolske miljøet ved å redusere hyperinsulinemi, hepatisk steatose og betennelse [6]. Interessant nok, når magre dyr ble byttet til en TRF-riktig diettprotokoll, som tillot ad libitum tilgang til høyfettdietten i 2 påfølgende dager per uke, som simulerte en "helg", ble magre kroppsvekter og metabolske profiler opprettholdt [6]. Disse studiene tyder på at å følge en TRF-protokoll er av betydelig fordel for å forhindre vektøkning, og eller for å normalisere det metabolske miljøet.

Observasjonsstudier av individer som gjennomførte det islamske fasteritualet i løpet av måneden Ramadan [7, 8]. Under disse forholdene er ikke bare tidspunktet for matinntak begrenset, men fôringstidene endres til ikke-dagslyse timer. Resultatene fra disse observasjonsstudiene er blandede, men mange har observert reduserte kardiovaskulære risikofaktorer [7, 8]. Imidlertid er fordelaktige endringer i glykemisk profil mer kontroversielle. En studie, som brukte kontinuerlige glukosemonitorer, rapporterte at det var en endring i mønsteret av den glykemiske profilen, men ingen endring i total glykemi [9]. Andre studier har bemerket at fastende glukosenivåer øker etter Ramadan [7]. Epidemiologiske bevis viser at individer som rapporterer å konsumere mer av sitt daglige energiinntak til kveldsmåltidet var mer overvektige enn de som rapporterte at de konsumerte mer av energiinntaket sitt før lunsj[10]. På samme måte var det å spise lunsj sent på dagen (etter kl. 15.00) prediktivt for dårligere vekttap i løpet av en 20-ukers diettintervensjonsstudie [11] og individer randomisert til å konsumere flere kalorier til frokost hadde større vekttap sammenlignet med de som ble randomisert til å spise flere kalorier til middag etter 12 uker [12]. Til sammen antyder disse dataene at inntak av flere kalorier om morgenen kan være fordelaktig for vektkontroll.

Bare et begrenset antall kontrollerte studier har undersøkt effekten av TRF hos mennesker [13-15]. Den første var en randomisert kontrollert cross-over-intervensjon, der magre individer ble instruert om enten å konsumere alle kaloriene som kreves for vektvedlikehold over en 4-timers periode fra 1700-2100h, eller som 3 måltider/dag i 8 uker. Inntak av kveldsmåltid ble overvåket i laboratoriet for å sikre at forsøkspersonene spiste hele måltidet. Signifikante reduksjoner i kroppsvekt og kroppsfettmasse, med henholdsvis 1,4 og 2,1 kg, ble notert når man fulgte TRF-protokollen [13]. Til tross for denne lille mengde vekttap, ble fastende blodsukkernivåer økt, og TRF resulterte i dårligere glukosetoleranse som svar på en oral glukosetoleransetest (OGTT) [14]. Dermed var inntak av et enkelt stort "middagsmåltid" skadelig for metabolsk helse, selv om ingen forskjeller i insulinrespons ble notert [14]. Gill et al undersøkte også effekten av 10-11 timers TRF hos 8 menn som var overvektige og rapporterte et vanemessig spisemønster som vanligvis strakte seg over minst 14 timer. Et 3 % kroppsvekttap ble observert etter 2 måneder med TRF, og dette ble opprettholdt i 12 måneder [16]. Det er uklart om svarene kan ha vært forskjellig dersom matpengene ble foreskrevet ved frokost- eller lunsjtider. Til slutt fikk sunne, magre mannlige forsøkspersoner spise ad libitum i 13 timer per dag (06.00-19.00) i 2 uker. Deltakerne rapporterte at de spiste signifikant mindre på TRF sammenlignet med kontrolltilstanden, og gikk ned -0,4 kg sammenlignet med en økning på +0,6 kg i kontrolltilstanden [15]. Selv om dette er en mindre endring i kroppsvekt, er dette mønsteret ikke så atypisk for moderne spisemønstre, og ytterligere begrensning av spisetider og vurdering av overvektige individer under disse forholdene er berettiget. De metabolske helseeffektene ble ikke rapportert i noen av disse studiene.

Screeningbesøk (S) - (Informert samtykke, screeningspørreskjema): Deltakerne vil bli vurdert ved hjelp av et screeningspørreskjema (levert til vurdering) for risiko for type 2-diabetes, og for deres kosthold, medisinske og treningshistorie for å avgjøre om de er kvalifisert. Potensielt kvalifiserte deltakere vil bli invitert til å delta på SAHMRI og få forskningsprotokollen forklart for dem i detalj. Informert samtykke til å delta i studien, inkludert en verbal indikasjon på at de forstår den generelle studieprotokollen og kravene, innhentes da. Deretter utføres rutinemessige kliniske kontroller (vekt, høyde, midjeomkrets, blodtrykk). Hvis deltakerne oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil de bli invitert til å delta i studien.

Baselinevurdering og overvåking av matinntak: I denne studien vil vi bruke et smarttelefonbasert overvåkings- og tilbakemeldingsverktøy (MyCircadianClock-appen) for å overvåke det daglige mønsteret av svelgingsatferd, aktivitet og søvnmønster i 1 uke, både ved baseline og under uke 1,3 og 5. Denne appen ble utviklet av våre samarbeidspartnere ved Salk Institute, professor Satchidananda Panda og Dr Emily Manoogian. Deltakerne i studien vår vil bli bedt om å registrere seg på MyCircadianClock-smarttelefonappen, og ved å bruke appen blir de bedt om å ta et bilde av mat og drikke de spiser, hvilke tidsstempler når og hva som ble spist, for senere analyse. Denne appen er en del av en studie utført av professor Panda. Panda-laboratoriet vil dele identifiserbare data som er samlet inn gjennom appen fra deltakerne i denne studien, når de har mottatt bekreftelse på informert samtykke fra deltakeren i studien vår til å gjøre dette. Dette er skissert på side 4 i SIS og samtykke spurt på side 7 i SIS/samtykkeskjemaet. Vi har vedlagt IRB-godkjenning av MyCircadianClock-studien, som forklarer appen i detalj.

TRF: Deltakerne vil bli bedt om å innta sitt vanlige kosthold innen en selvvalgt 10 timers periode hver dag. Utenom den valgte spiseperioden har deltakerne lov til å konsumere vann (oppfordres til å drikke 6-8 glass per dag) og kalorifri mat (f.eks. sukkerfrie drikker og tyggegummi) samt svart kaffe og/eller te. Deltakerne vil spore energiinntaket sitt ved å bruke applikasjonen beskrevet ovenfor. Dette vil spore samsvar, og tillate oss å vurdere endringer i inntak.

Metabolsk testing (W0, W6): Deltakerne vil få et standardisert måltid som gir ~30 % av deres estimerte totale daglige energibehov (McCains Lasagne, fruktsalat, müslibar) som de kan innta kvelden før studiebesøket, innen kl. 1930. . De vil ankomme kl. 0730 til forskningsenheten etter 12 timers faste over natten. Vekt, midje- og hofteomkrets og blodtrykk vil bli målt og en 20G kanyle satt inn i en antecubital vene. En fastende blodprøve (20 ml) tas for baseline-målinger og for å vurdere HbA1c. En andre fastende blodprøve (20 ml) vil bli tatt rett før inntak av et standardisert 700 kcal flytende måltid (EnsurePlus ®; 57 % CHO, 28 % fett, 15 % protein) (t=0). 6*10 ml blodprøver tas etter 15,30,60,90,120,180 minutter for å måle glukose, frie fettsyrer, insulin, c-peptid og appetitthormoner. Et totalt volum på 100 ml blod vil bli samlet ved besøk 0 og 6; med et totalt volum på 200 ml samlet over 6 uker. Appetittresponser under måltidet vil bli overvåket ved hjelp av standardiserte visuelle analoge skalaer.