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VAL-083 在复发性铂耐药卵巢癌患者中的多中心研究 (REPROVe)

2019年10月16日 更新者：DelMar Pharmaceuticals, Inc.

VAL-083 治疗复发性铂耐药卵巢癌患者的 1/2 期、开放标签、多中心研究

这是一项开放标签、多中心、1/2 期临床试验，研究对象为复发性卵巢腺癌患者，这些患者之前接受过至少两个疗程的铂类化疗，以及最多两个额外的细胞毒方案，可能还包括铂类（既往治疗总共不超过四线），有或没有贝伐珠单抗，其癌症在最近的铂类化疗后六个月内复发。 所有符合条件的受试者都将接受 VAL 083 i.v.每周一次，直到疾病进展、出现其他不可接受的毒性、死亡、撤回同意、失访或申办者结束研究，以先发生者为准。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

一线药物治疗晚期卵巢癌的基础是铂（顺铂或卡铂）加紫杉烷（紫杉醇或多西紫杉醇），联合或不联合贝伐珠单抗。 一线治疗方案通常会产生高反应率，但大多数肿瘤会在 2 年内复发，患者会在诊断后 3 至 4 年内死亡。 如果患者在 2 个连续的方案后进展而无反应（难治性）或在其最后一个基于铂的方案（铂耐药）后 6 个月内复发卵巢癌，则预后很差。 在复发情况下缺乏批准的治疗或护理标准代表未满足的需求。

1970 年代和 80 年代的早期 NCI 研究支持 VAL-083 在卵巢癌中的活性。 最近重新出现了对这种卵巢癌药物的兴趣。 独特的功能组和细胞毒性机制有望为对铂类化疗耐药的复发性卵巢癌患者提供一种可行的新型治疗选择。

这是一项开放标签、多中心、1/2 期临床试验，研究对象为复发性卵巢腺癌患者，这些患者之前接受过至少两个疗程的铂类化疗，以及最多两个额外的细胞毒方案，可能还包括铂类（既往治疗总共不超过四线），有或没有贝伐珠单抗，其癌症在最近的铂类化疗后六个月内复发。

研究对象最初将接受 VAL-083 60 mg/m2 i.v. 每周一次。 如果该方案对于至少三个连续的每周治疗耐受良好，则患者的剂量可增加至 67 mg/m2 i.v. 如果 67 mg/m2 的剂量在至少三个连续的每周治疗中耐受性良好，则患者的剂量可增加至 75 mg/m2 i.v. 在研究的剩余时间每周一次。 给药将持续每周一次，持续 16 周或直到疾病进展、出现其他不可接受的毒性、死亡、撤回同意、失访或赞助商终止研究，以先发生者为准。 治疗计划是在第 1 阶段招募至少 20 名受试者，然后使用第 1 阶段确定的最佳给药方案扩大第 2 阶段的招募。

血液学安全性评估将在筛选时和每次治疗前每周进行。 在受试者继续接受研究治疗期间，将完成对身体检查、生命体征、疾病症状、生活质量测量（FOSI 和阿片类止痛药的使用）、不良事件和合并用药的临床评估。 放射学评估（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）以获得肿瘤测量值和 CA-125 浓度将在筛选时进行，并且在研究治疗期间每 8 周进行一次，与剂量延迟和/或剂量中断无关，直到怀疑疾病进展。

将在研究治疗的第 1 天抽取血浆样本的前 10 名受试者中的每一个评估药代动力学：给药前，然后 15 ± 5 分钟、30 ± 5 分钟、60 ± 10 分钟、120 ± 10 分钟、240 ±静脉注射结束后 15 分钟和 360 ± 15 分钟 输注 VAL-083。

治疗后安全性评估将安排在最后一次研究治疗剂量后 28 ± 7 天。

将对因撤回同意以外的任何原因终止研究的受试者进行随访，以允许对生存进行探索性评估。 如果有的话，将收集停止使用 VAL-083 治疗后接受的所有抗肿瘤治疗，并且在有生存数据时，也将每月向申办者报告生存状态。 除了生存之外，该评估还包括后续抗癌治疗的结果，包括任何新的恶性肿瘤信息。 将记录死亡日期和原因。

将为每个研究对象捕获研究完成和每月随访中止的主要原因。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、副作用、风险和不适后，患者必须自愿提供书面同意。 （需要人类保护委员会批准本协议和同意书）。
  2. 必须年满 18 岁。
  3. 经组织学证实的卵巢腺癌 (AO) 的初步诊断，不包括透明细胞、低级别浆液性、粘液性腺癌或癌肉瘤。
  4. 受试者必须已经完成并失败了至少 2 种先前的含铂疗法（例如，卡铂、奥沙利铂或顺铂）。
  5. 受试者可能已经失败了多达 2 个额外的细胞毒性方案，其中可能包括铂。
  6. 受试者必须接受过不超过 4 线的先前药物治疗。
  7. 如果用贝伐珠单抗治疗，受试者应该已经完成​​治疗并且治疗失败。
  8. 具有 BRCA 突变（阳性）的受试者应该已完成 PARP 抑制剂治疗但失败，或者不符合 PARP 抑制剂治疗的资格。
  9. 根据 RECIST v1.1 或 CGIG 标准，患者必须在上次先前的铂类治疗开始后 6 个月内记录到最佳反应、疾病复发和进展日期。
  10. 福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤档案可从原发性或复发性癌症中获得。
  11. 受试者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态必须≤ 2，并且在先前治疗的清除期间保持稳定。
  12. 需要从最近的所有手术中充分恢复；从小手术开始至少已过去 1 周；从大手术之时起必须至少过去 21 天。 必须已从所有与手术相关的毒性中恢复到 1 级或以下。
  13. 在研究药物终止和 VAL 083 给药之间至少间隔 28 天。
  14. 必须已从所有先前治疗相关的毒性中恢复到 1 级或以下。

  15. 筛选时和计划首次治疗后 3 天内的实验室值如下：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/μL
    2. 血红蛋白 (HgB) ≥ 9 g/dL
    3. 血小板 ≥ 100,000/μL（> 150,000/μL，如果之前使用亚硝基脲）
    4. 血清肌酐≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 > 60 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式测量或计算）（Cockcroft & Gault，1976）
    5. 除非存在肝转移，否则丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 必须 < 2 × ULN，在这种情况下它们必须 ≤ 5 × ULN。
    6. 总胆红素 < 1.5 × 机构 ULN，除非患者已记录结合胆红素疾病，例如吉尔伯特综合征。 可以招募血清胆红素≤ 3 × ULN（NCI CTCAE v4.03 2 级）的已知吉尔伯特病患者。
    7. 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 且活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN
  16. 筛选心电图时心率校正的 QT 间期 (QTc) < 450 毫秒。
  17. 筛选时无临床显着的心脏传导障碍。
  18. 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室测试，并且可以进行后续检查。

排除标准：

  1. 患有透明细胞、低级别浆液性或粘液性腺癌或癌肉瘤的受试者。
  2. 除入院诊断外的当前肿瘤病史。 经医疗监督员批准，可考虑仅通过局部疗法治疗和治愈既往癌症的受试者。
  3. 先前癌症治疗的持续性 ≥ 2 级毒性。
  4. ECOG 表现状态下降（定义为在 28 天内下降 1 分）的受试者将被排除在外。
  5. 并发严重的并发疾病，包括但不限于不稳定的全身性疾病，包括持续或活动性感染、未控制的高血压、需要药物治疗的严重心律失常，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况。

  6. 任何以下心脏病：

    1. 在开始 VAL-083 治疗前长达 12 周的心肌梗死、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术和/或支架术史
    2. 根据纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭，在 VAL-083 治疗开始前长达 6 个月
  7. 患有已知活动性肝病（即乙型或丙型肝炎）的受试者。
  8. 已知为 HIV 阳性且未接受稳定药物治疗或患有 AIDS 相关疾病的受试者。
  9. 已知对治疗和评估期间要施用的任何产品敏感的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：VAL-083，双脱水半乳糖醇
VAL-083 通过静脉输注给药，起始剂量为 60 mg/m2，每周一次。 如果该方案在至少三个连续的每周治疗中耐受性良好，则患者的剂量可能会增加至 67 mg/m2 i.v. 如果 67 mg/m2 的剂量在至少三个连续的每周治疗中耐受性良好，则患者的剂量可能会增加到 75 mg/m2 i.v. 在研究的剩余时间每周一次。 每周给药一次，总共 16 周。
药品：VAL-083，双脱水半乳糖醇
VAL-083 通过静脉输注给药，起始剂量为 60 mg/m2，每周一次。 如果该方案在至少三个连续的每周治疗中耐受性良好，则患者的剂量可能会增加至 67 mg/m2 i.v. 如果 67 mg/m2 的剂量在至少三个连续的每周治疗中耐受性良好，则患者的剂量可能会增加到 75 mg/m2 i.v. 在研究的剩余时间每周一次。 每周给药一次，总共 16 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
估计总体反应率
大体时间：从筛选到达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 至少 6 个月，每 8 周一次
基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版标准或使用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 的 GCIG 标准，肿瘤完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的总数
从筛选到达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 至少 6 个月，每 8 周一次

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
VAL-083不良事件的安全性评价
大体时间：从筛选到最后一次使用 VAL-083 进行研究治疗后 28 天
使用 NCI CTCAE 第 4 版标准评估患者接受 VAL-083 治疗期间生命体征、实验室测试结果、EKG 或任何其他报告的不良事件的临床显着变化的频率、严重性和研究药物关系
从筛选到最后一次使用 VAL-083 进行研究治疗后 28 天
VAL-083 对 CA-125 生物标志物的疗效评价
大体时间：从筛选到达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 至少 6 个月
测量血液中CA-125抗原浓度的变化
从筛选到达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 至少 6 个月
无进展生存期
大体时间：从筛选开始每 30 天一次，直至疾病进展或患者死亡，以先发生者为准，持续至少 6 个月
从治疗开始到第一次出现进展或患者死亡的时间，以先发生者为准
从筛选开始每 30 天一次，直至疾病进展或患者死亡，以先发生者为准，持续至少 6 个月
比较无进展生存期
大体时间：从筛选开始每 30 天一次，直至疾病进展或患者死亡，以先发生者为准，持续至少 6 个月
VAL-083 的无进展生存期与患者最后接受治疗方案的无进展生存期相比
从筛选开始每 30 天一次，直至疾病进展或患者死亡，以先发生者为准，持续至少 6 个月
反应持续时间
大体时间：从筛选到达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 至少 6 个月，每 8 周一次
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版标准或使用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 的 GCIG 标准，从治疗开始到达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的时间
从筛选到达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 至少 6 个月，每 8 周一次
总生存期
大体时间：从筛选到患者死亡每 30 天或至少 6 个月，以先到者为准
从治疗开始到患者死亡的时间长度
从筛选到患者死亡每 30 天或至少 6 个月，以先到者为准
最高潮
大体时间：治疗第 1 天给药前，然后在静脉注射结束后 15 ± 5 分钟、30 ± 5 分钟、60 ± 10 分钟、120 ± 10 分钟、240 ± 15 分钟和 360 ± 15 分钟。输注 VAL-083
在接受 VAL-083 的前 10 名研究受试者中观察到的 VAL-083 最大血浆浓度
治疗第 1 天给药前，然后在静脉注射结束后 15 ± 5 分钟、30 ± 5 分钟、60 ± 10 分钟、120 ± 10 分钟、240 ± 15 分钟和 360 ± 15 分钟。输注 VAL-083
最高温度
大体时间：治疗第 1 天给药前，然后在静脉注射结束后 15 ± 5 分钟、30 ± 5 分钟、60 ± 10 分钟、120 ± 10 分钟、240 ± 15 分钟和 360 ± 15 分钟。输注 VAL-083
在接受 VAL-083 的前 10 名研究受试者中观察到的 VAL-083 最大血浆浓度的时间
治疗第 1 天给药前，然后在静脉注射结束后 15 ± 5 分钟、30 ± 5 分钟、60 ± 10 分钟、120 ± 10 分钟、240 ± 15 分钟和 360 ± 15 分钟。输注 VAL-083
AUClast
大体时间：治疗第 1 天给药前，然后在静脉注射结束后 15 ± 5 分钟、30 ± 5 分钟、60 ± 10 分钟、120 ± 10 分钟、240 ± 15 分钟和 360 ± 15 分钟。输注 VAL-083
对于接受 VAL-083 的前 10 名研究受试者，从给药前（时间 0）到血浆中 VAL-083 的最后可量化浓度的时间的浓度-时间曲线下面积
治疗第 1 天给药前，然后在静脉注射结束后 15 ± 5 分钟、30 ± 5 分钟、60 ± 10 分钟、120 ± 10 分钟、240 ± 15 分钟和 360 ± 15 分钟。输注 VAL-083
AUCinf
大体时间：治疗第 1 天给药前，然后在静脉注射结束后 15 ± 5 分钟、30 ± 5 分钟、60 ± 10 分钟、120 ± 10 分钟、240 ± 15 分钟和 360 ± 15 分钟。输注 VAL-083
前 10 名接受 VAL-083 研究受试者血浆中 VAL-083 的浓度-时间曲线下面积外推至无穷大
治疗第 1 天给药前，然后在静脉注射结束后 15 ± 5 分钟、30 ± 5 分钟、60 ± 10 分钟、120 ± 10 分钟、240 ± 15 分钟和 360 ± 15 分钟。输注 VAL-083
Λ z
大体时间：治疗第 1 天给药前，然后在静脉注射结束后 15 ± 5 分钟、30 ± 5 分钟、60 ± 10 分钟、120 ± 10 分钟、240 ± 15 分钟和 360 ± 15 分钟。输注 VAL-083
通过在接受 VAL-083 的前 10 名研究受试者的血浆中 VAL-083 浓度-时间曲线的末期选择至少 3 个递减数据点来确定终末消除速率常数
治疗第 1 天给药前，然后在静脉注射结束后 15 ± 5 分钟、30 ± 5 分钟、60 ± 10 分钟、120 ± 10 分钟、240 ± 15 分钟和 360 ± 15 分钟。输注 VAL-083
吨 1/2
大体时间：治疗第 1 天给药前，然后在静脉注射结束后 15 ± 5 分钟、30 ± 5 分钟、60 ± 10 分钟、120 ± 10 分钟、240 ± 15 分钟和 360 ± 15 分钟。输注 VAL-083
接受 VAL-083 的前 10 名研究受试者血浆中 VAL-083 的终末消除半衰期
治疗第 1 天给药前，然后在静脉注射结束后 15 ± 5 分钟、30 ± 5 分钟、60 ± 10 分钟、120 ± 10 分钟、240 ± 15 分钟和 360 ± 15 分钟。输注 VAL-083
生活质量
大体时间：从筛选到疾病进展每 4 周一次，持续至少 6 个月
癌症治疗的功能评估 - 卵巢症状指数 (FOSI)
从筛选到疾病进展每 4 周一次，持续至少 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

DelMar Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Bradley J Monk, M.D.、St. Joseph's Hospital and Medical Center - Phoenix, Arizona

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2021年3月1日

初级完成 (预期的)

2022年3月1日

研究完成 (预期的)

2022年9月1日

研究注册日期

首次提交

2017年9月6日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月11日

首次发布 (实际的)

2017年9月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年10月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年10月16日

最后验证

2019年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DLM-17-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

本试验的临床研究报告将根据适用的监管要求准备并提供给美国 FDA。 将向每位参与试验的研究者提供他们在该试验数据库中捕获的患者数据的副本。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

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药物干预

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