Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multicenterstudie av VAL-083 hos patienter med återkommande platinaresistent äggstockscancer (REPROVe)

16 oktober 2019 uppdaterad av: DelMar Pharmaceuticals, Inc.

En fas 1/2, öppen etikett, multicenterstudie av VAL-083 hos patienter med återkommande platinaresistent äggstockscancer

Detta är en öppen, multicenter, klinisk fas 1/2-studie på försökspersoner med återkommande adenokarcinom i äggstockarna som tidigare har behandlats med minst två kurer platinabaserad kemoterapi och upp till två ytterligare cytotoxiska kurer som kan har också inkluderat platina (högst fyra totala rader av tidigare behandling), med eller utan bevacizumab, vars cancer har återkommit inom sex månader efter den senaste platinabaserade kemoterapin. Alla kvalificerade ämnen kommer att få VAL 083 i.v. i en cykel en gång i veckan tills sjukdomsprogression, utveckling av annan oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, förlust av uppföljning eller sponsor avslutar studien, beroende på vilket som inträffar först.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Grunden för läkemedelsbehandling för avancerad äggstockscancer i första linjen är platina (cisplatin eller karboplatin) plus taxan (paklitaxel eller docetaxel), med eller utan bevacizumab. Första linjens behandlingsregimer resulterar ofta i höga svarsfrekvenser, men de flesta tumörer återkommer inom 2 år och patienter dör inom 3 till 4 år efter diagnos. Om en patient utvecklas efter 2 på varandra följande regimer utan svar (refraktär) eller har återkommande äggstockscancer inom 6 månader från sin senaste platinabaserade kur (platinaresistent), är prognosen dålig. Frånvaron av en godkänd behandling eller standard på vård i den återkommande miljön representerar ett otillfredsställt behov.

Tidiga NCI-studier på 1970- och 1980-talen stöder VAL-083-aktivitet vid äggstockscancer. Intresset för detta medel mot äggstockscancer har nyligen återuppstått. De unika funktionella grupperna och de cytotoxiska mekanismerna hoppas kunna ge ett livskraftigt nytt behandlingsalternativ för patienter med återkommande äggstockscancer som var resistenta mot platinakemoterapier.

Detta är en öppen, multicenter, klinisk fas 1/2-studie på försökspersoner med återkommande adenokarcinom i äggstockarna som tidigare har behandlats med minst två kurer platinabaserad kemoterapi och upp till två ytterligare cytotoxiska kurer som kan har också inkluderat platina (högst fyra totala rader av tidigare behandling), med eller utan bevacizumab, vars cancer har återkommit inom sex månader efter den senaste platinabaserade kemoterapin.

Försökspersoner kommer initialt att få VAL-083 60 mg/m2 i.v. en gång i veckan. Om denna regim tolereras väl under minst tre sekventiella veckobehandlingar, kan patientens dos eskaleras till 67 mg/m2 i.v. Om dosen på 67 mg/m2 tolereras väl under minst tre sekventiella veckobehandlingar, kan patientens dos eskaleras till 75 mg/m2 i.v. en gång i veckan under resten av studien. Doseringen kommer att fortsätta en gång i veckan i 16 veckor eller tills sjukdomsprogression, utveckling av annan oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, förlust av uppföljning eller sponsor avslutar studien, beroende på vilket som inträffar först. Behandlingsplanen är att registrera ett minsta antal av 20 patienter i fas 1, följt av en utökning av inskrivningen i fas 2 med användning av den optimala doseringsregimen som bestäms i fas 1.

Hematologiska säkerhetsbedömningar kommer att utföras vid screening och varje vecka före varje behandling. Kliniska utvärderingar för fysisk undersökning, vitala tecken, sjukdomssymtom, livskvalitetsmått (användning av FOSI och smärtstillande opioider), biverkningar och samtidig medicinering kommer att slutföras medan försökspersonen är kvar på studiebehandling. Radiografiska bedömningar (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) för att erhålla tumörmätningar och CA-125-koncentration kommer att utföras vid screening och var 8:e vecka under studiebehandling, oberoende av dosförseningar och/eller dosavbrott, fram till sjukdomsprogression misstänks.

Farmakokinetiken kommer att utvärderas i var och en av de första 10 försökspersonerna som har tagit plasmaprover på dag 1 av studiebehandlingen: fördos, sedan 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min och 360 ± 15 min efter slutet av i.v. infusion med VAL-083.

En säkerhetsbedömning efter behandlingen ska schemaläggas 28 ±7 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Uppföljning av försökspersoner som avslutar studien av någon annan anledning än återkallande av samtycke kommer att göras för att möjliggöra en explorativ bedömning av överlevnad. Alla antitumörbehandlingar som tas emot efter avslutad behandling med VAL-083 kommer att samlas in, om tillgängligt, och överlevnadsstatus kommer också att rapporteras till sponsorn, månadsvis, när överlevnadsdata finns tillgängliga. Förutom överlevnad inkluderar denna bedömning resultat för efterföljande anticancerterapier inklusive eventuell ny malignitetsinformation. Datum och dödsorsak kommer att registreras.

Den primära orsaken till att studien avslutats och att den månatliga uppföljningen avbryts kommer att fångas upp för varje studieämne.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten måste villigt ge skriftligt samtycke efter att ha blivit informerad om proceduren som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, biverkningar, risker och obehag. (Människoskyddskommitténs godkännande av detta protokoll och samtyckesformulär krävs).
  2. Måste vara ≥18 år gammal.
  3. Histologiskt bekräftad initial diagnos av adenokarcinom i äggstocken (AO), exklusive klarcelliga, låggradiga serösa, mucinösa adenokarcinom eller karcinosarkom.
  4. Försökspersoner måste ha genomfört och misslyckats med minst 2 tidigare behandlingslinjer med platinainnehållande (t.ex. karboplatin, oxaliplatin eller cisplatin).
  5. Försökspersoner kan ha misslyckats med upp till 2 ytterligare cytotoxiska regimer som kan ha inkluderat platina.
  6. Försökspersoner får inte ha haft mer än 4 rader av tidigare läkemedelsbehandling.
  7. Om de behandlas med bevazicumab bör försökspersoner ha fullbordat och misslyckats med behandlingen.
  8. Försökspersoner med BRCA-mutation (positiv) bör ha avslutat och misslyckats med behandling med en PARP-hämmare, eller ha varit olämplig för behandling med en PARP-hämmare.
  9. Patienten måste ha haft dokumenterat bästa svar, sjukdomsrecidiv och datum för progression baserat på RECIST v1.1- eller CGIG-kriterier inom 6 månader från början av den senaste tidigare platinabaserade behandlingen.
  10. Formalinfixerad, paraffininbäddad arkivtumör tillgänglig från den primära eller återkommande cancer som krävs.
  11. Försökspersonerna måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2 och ha varit stabila under utvaskningsperioden från tidigare behandling.
  12. Adekvat återhämtning från all nyligen genomförd operation krävs; minst 1 vecka måste ha förflutit från tidpunkten för en mindre operation; minst 21 dagar måste ha förflutit från tidpunkten för en större operation. Måste ha återhämtat sig från alla operationsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre.
  13. Minst 28 dagar mellan avslutande av prövningsläkemedlet och administrering av VAL 083.
  14. Måste ha återhämtat sig från alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre.

  15. Laboratorievärden enligt följande vid screening och inom 3 dagar efter planerad första behandlingsdos:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL
    2. Hemoglobin (HgB) ≥ 9 g/dL
    3. Trombocyter ≥ 100 000/μL ( > 150 000/μL om tidigare nitrosureas)
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance > 60 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcroft-Gault-formeln) (Cockcroft & Gault, 1976)
    5. Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) måste vara < 2 × ULN om inte levermetastaser finns, i vilket fall de måste vara ≤ 5 × ULN.
    6. Totalt bilirubin < 1,5 × institutionell ULN, såvida inte patienten har dokumenterat konjugerad bilirubinstörning såsom Gilberts syndrom. Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubin ≤ 3 × ULN (NCI CTCAE v4.03 grad 2) kan inkluderas.
    7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
  16. Hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall (QTc) < 450 msek vid screening-EKG.
  17. Ingen kliniskt signifikant hjärtöverledningsstörning vid screening.
  18. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester och vara tillgängliga för uppföljning.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner med klarcellig, låggradig serös eller mucinös adenokarcinom eller karcinosarkom.
  2. Aktuell historia av neoplasm annan än ingångsdiagnosen. Patienter med tidigare cancerformer som behandlats och botats med enbart lokal terapi kan övervägas med godkännande av Medical Monitor.
  3. Ihållande grad ≥2 toxicitet från tidigare cancerbehandling.
  4. Ämnen med sjunkande ECOG-prestandastatus, definierad med 1 poäng under en 28-dagarsperiod, kommer att exkluderas.
  5. Samtidiga allvarliga, interkurrenta sjukdomar inklusive men inte begränsat till instabil systemisk sjukdom, inklusive pågående eller aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

  6. Något av följande hjärttillstånd:

    1. Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik och/eller stentbildning upp till 12 veckor innan behandling med VAL-083 påbörjas
    2. Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem upp till 6 månader innan behandling med VAL-083 påbörjas
  7. Patienter med känd aktiv leversjukdom (dvs hepatit B eller C).
  8. Försökspersoner som är kända för att vara HIV-positiva och inte på stabil medicinering eller har en AIDS-relaterad sjukdom.
  9. Patienter med känd känslighet för någon av de produkter som ska administreras under behandling och bedömningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VAL-083, Dianhydrogalactitol
VAL-083 ges som intravenös infusion med en startdos på 60 mg/m2 en gång i veckan. Om denna regim tolereras väl under minst tre sekventiella veckobehandlingar kan patientens dos eskaleras till 67 mg/m2 i.v. Om dosen på 67 mg/m2 tolereras väl under minst tre på varandra följande veckobehandlingar kan patientens dos eskaleras till 75 mg/m2 i.v. en gång i veckan under resten av studien. Dosering kommer att utföras en gång i veckan under totalt 16 veckor.
Läkemedel: VAL-083, Dianhydrogalactitol
VAL-083 ges som intravenös infusion med en startdos på 60 mg/m2 en gång i veckan. Om denna regim tolereras väl under minst tre sekventiella veckobehandlingar kan patientens dos eskaleras till 67 mg/m2 i.v. Om dosen på 67 mg/m2 tolereras väl under minst tre på varandra följande veckobehandlingar kan patientens dos eskaleras till 75 mg/m2 i.v. en gång i veckan under resten av studien. Dosering kommer att utföras en gång i veckan under totalt 16 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppskatta övergripande svarsfrekvens
Tidsram: Var 8:e vecka från screening till uppnående av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) i minst 6 månader
Totalt antal tumörkomplett respons (CR) eller partiell respons (PR) baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1-kriterier eller GCIG-kriterier med hjälp av datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI)
Var 8:e vecka från screening till uppnående av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) i minst 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsutvärdering av VAL-083 för biverkningar
Tidsram: Från screening upp till 28 dagar efter senaste studiebehandling med VAL-083
Använda NCI CTCAE version 4 kriterier för att bedöma frekvens, svårighetsgrad och studieläkemedelssamband av kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken, laboratorietestresultat, EKG eller andra biverkningar som rapporterats medan patienter behandlas med VAL-083
Från screening upp till 28 dagar efter senaste studiebehandling med VAL-083
Effektutvärdering av VAL-083 mot CA-125 biomarkör
Tidsram: Från screening till uppnående av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) i minst 6 månader
För att mäta förändringar i koncentrationen av CA-125-antigennivåer i blod
Från screening till uppnående av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) i minst 6 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Var 30:e dag från screening till sjukdomsprogression eller patientens död, beroende på vilket som inträffar först, i minst 6 månader
Tid från behandlingsstart till första händelse av progression eller patientens död, beroende på vilket som inträffar först
Var 30:e dag från screening till sjukdomsprogression eller patientens död, beroende på vilket som inträffar först, i minst 6 månader
Jämförande progressionsfri överlevnad
Tidsram: Var 30:e dag från screening till sjukdomsprogression eller patientens död, beroende på vilket som inträffar först, i minst 6 månader
Progressionsfri överlevnad för VAL-083 jämfört med progressionsfri överlevnad för patientens senaste behandlingsregim
Var 30:e dag från screening till sjukdomsprogression eller patientens död, beroende på vilket som inträffar först, i minst 6 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: Var 8:e vecka från screening till uppnående av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) i minst 6 månader
Tid från behandlingsstart till uppnående av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1-kriterier eller GCIG-kriterier med hjälp av datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
Var 8:e vecka från screening till uppnående av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) i minst 6 månader
Total överlevnad
Tidsram: Var 30:e dag från screening till patientens död eller i minst 6 månader, beroende på vilket som inträffar först
Längden från behandlingsstart till patientens död
Var 30:e dag från screening till patientens död eller i minst 6 månader, beroende på vilket som inträffar först
Cmax
Tidsram: Behandlingsdag 1 fördos, sedan 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min och 360 ± 15 min efter slutet av i.v. infusion av VAL-083
Maximal observerad plasmakoncentration av VAL-083 hos de första 10 försökspersonerna som fick VAL-083
Behandlingsdag 1 fördos, sedan 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min och 360 ± 15 min efter slutet av i.v. infusion av VAL-083
Tmax
Tidsram: Behandlingsdag 1 fördos, sedan 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min och 360 ± 15 min efter slutet av i.v. infusion av VAL-083
Tid för maximal observerad plasmakoncentration av VAL-083 hos de första 10 studiepersonerna som fick VAL-083
Behandlingsdag 1 fördos, sedan 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min och 360 ± 15 min efter slutet av i.v. infusion av VAL-083
AUClast
Tidsram: Behandlingsdag 1 fördos, sedan 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min och 360 ± 15 min efter slutet av i.v. infusion av VAL-083
Area under koncentration-tidskurvan från fördos (tid 0) till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen av VAL-083 i plasma för de första 10 försökspersonerna som fick VAL-083
Behandlingsdag 1 fördos, sedan 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min och 360 ± 15 min efter slutet av i.v. infusion av VAL-083
AUCinf
Tidsram: Behandlingsdag 1 fördos, sedan 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min och 360 ± 15 min efter slutet av i.v. infusion av VAL-083
Area under koncentration-tid-kurvan extrapolerad till oändlighet för VAL-083 i plasma från de första 10 försökspersonerna som fick VAL-083
Behandlingsdag 1 fördos, sedan 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min och 360 ± 15 min efter slutet av i.v. infusion av VAL-083
Lambda z
Tidsram: Behandlingsdag 1 fördos, sedan 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min och 360 ± 15 min efter slutet av i.v. infusion av VAL-083
Terminal eliminationshastighetskonstant bestäms genom val av minst 3 minskande datapunkter på den terminala fasen av koncentration-tidskurvan för VAL-083 i plasma från de första 10 studiepersonerna som fick VAL-083
Behandlingsdag 1 fördos, sedan 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min och 360 ± 15 min efter slutet av i.v. infusion av VAL-083
T 1/2
Tidsram: Behandlingsdag 1 fördos, sedan 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min och 360 ± 15 min efter slutet av i.v. infusion av VAL-083
Terminal halveringstid för VAL-083 i plasma hos de första 10 försökspersonerna som fick VAL-083
Behandlingsdag 1 fördos, sedan 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min och 360 ± 15 min efter slutet av i.v. infusion av VAL-083
Livskvalité
Tidsram: Var 4:e vecka från screening till sjukdomsprogression, i minst 6 månader
Funktionell bedömning av cancerterapi - Ovarialt symtomindex (FOSI)
Var 4:e vecka från screening till sjukdomsprogression, i minst 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

DelMar Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Bradley J Monk, M.D., St. Joseph's Hospital and Medical Center - Phoenix, Arizona

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 mars 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2017

Första postat (Faktisk)

13 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DLM-17-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Den kliniska studierapporten för denna studie kommer att utarbetas och tillhandahållas till U.S. FDA enligt kraven enligt tillämpliga regulatoriska krav. Varje deltagande prövningsutredare kommer att få en kopia av deras patientdata som samlats in i databasen för denna prövning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Äggstockscancer

Kliniska prövningar på VAL-083, Dianhydrogalactitol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera