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재발성 백금 저항성 난소암 환자에서 VAL-083의 다기관 연구 (REPROVe)

2019년 10월 16일 업데이트: DelMar Pharmaceuticals, Inc.

재발성 백금 저항성 난소암 환자에서 VAL-083의 1/2상, 오픈 라벨, 다기관 연구

이것은 이전에 최소 2개 코스의 백금 기반 화학요법과 최대 2개의 추가 세포독성 요법으로 치료받은 난소의 재발성 선암종 환자를 대상으로 한 개방형 라벨, 다기관, 1/2상 임상 시험입니다. 또한 가장 최근의 백금 기반 화학 요법의 6개월 이내에 암이 재발한 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 백금(이전 요법의 총 4개 라인 이하)을 포함했습니다. 적격한 모든 피험자는 VAL 083 i.v. 질병 진행, 기타 용인할 수 없는 독성 발생, 사망, 동의 철회, 추적 조사 실패 또는 스폰서가 연구를 종료할 때까지 주 1회 주기로.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

1차 설정에서 진행성 난소암에 대한 약물 치료의 기본은 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 백금(시스플라틴 또는 카보플라틴) + 탁산(파클리탁셀 또는 도세탁셀)입니다. 1차 치료 요법은 종종 높은 반응률을 나타내지만 대부분의 종양은 2년 이내에 재발하고 환자는 진단 후 3~4년 이내에 사망합니다. 2회 연속 요법 후에도 반응이 없거나(불응성) 환자가 진행되거나 마지막 백금 기반 요법(백금 내성)으로부터 6개월 이내에 재발성 난소암이 있으면 예후가 좋지 않습니다. 재발 환경에서 승인된 치료 또는 치료 표준이 없다는 것은 충족되지 않은 필요를 나타냅니다.

1970년대와 1980년대의 초기 NCI 연구는 난소암에서 VAL-083 활동을 지원합니다. 난소암에 대한 이 약제에 대한 관심이 최근에 다시 나타났습니다. 고유한 작용기 및 세포독성 메커니즘은 백금 화학요법에 내성이 있는 재발성 난소암 환자에게 실행 가능한 새로운 치료 옵션을 제공할 것으로 기대됩니다.

이것은 이전에 최소 2개 코스의 백금 기반 화학요법과 최대 2개의 추가 세포독성 요법으로 치료받은 난소의 재발성 선암종 환자를 대상으로 한 개방형 라벨, 다기관, 1/2상 임상 시험입니다. 또한 가장 최근의 백금 기반 화학 요법의 6개월 이내에 암이 재발한 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 백금(이전 요법의 총 4개 라인 이하)을 포함했습니다.

연구 피험자는 처음에 VAL-083 60mg/m2를 i.v. 매주 한 번. 이 요법이 적어도 3회 연속 주간 치료에 대해 내약성이 좋은 경우 환자의 용량을 67mg/m2 i.v.로 증량할 수 있습니다. 67mg/m2 용량이 최소 3회 연속 주간 치료에 대해 내약성이 좋은 경우 환자의 용량을 75mg/m2 i.v.로 증량할 수 있습니다. 연구의 나머지 기간 동안 매주 한 번. 투약은 16주 동안 또는 질병 진행, 다른 허용할 수 없는 독성의 발생, 사망, 동의 철회, 후속 조치 상실 또는 후원자가 연구를 종료할 때까지 매주 1회 계속됩니다. 치료 계획은 1상에서 최소 20명의 피험자를 등록한 후 1상에서 결정된 최적의 투여 요법을 사용하여 2상에서 등록을 확대하는 것입니다.

혈액학적 안전성 평가는 스크리닝 시 및 매주 각 치료 전에 수행될 것입니다. 신체 검사, 활력 징후, 질병 증상, 삶의 질 측정(FOSI 및 오피오이드 진통제 사용), 부작용 및 병용 약물에 대한 임상 평가는 대상체가 연구 치료를 받는 동안 완료될 것입니다. 종양 측정치 및 CA-125 농도를 얻기 위한 방사선 사진 평가(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])는 스크리닝 시 및 연구 치료 동안 매 8주마다 투약 지연 및/또는 투약 중단과 관계없이 질병의 진행이 의심됩니다.

약동학은 연구 치료 제1일에 혈장 샘플을 채취한 처음 10명의 피험자 각각에서 평가될 것입니다: 투여 전, 이후 15 ± 5분, 30 ± 5분, 60 ± 10분, 120 ± 10분, 240 ± i.v. 종료 후 15분 및 360 ± 15분. VAL-083 주입.

치료 후 안전성 평가는 연구 치료의 마지막 투여 후 28 ± 7일로 예정되어 있습니다.

생존에 대한 탐색적 평가를 허용하기 위해 동의 철회 이외의 이유로 연구를 종료한 피험자에 대한 후속 조치가 수행될 것입니다. VAL-083으로 치료를 중단한 후 받은 모든 항종양 치료는 가능한 경우 수집되며, 생존 데이터가 있는 경우 생존 상태도 후원자에게 매월 보고됩니다. 생존 외에도 이 평가에는 새로운 악성 종양 정보를 포함한 후속 항암 요법에 대한 결과가 포함됩니다. 날짜와 사망 원인이 기록됩니다.

연구 완료 및 월별 후속 조치의 중단에 대한 주요 이유는 각 연구 대상에 대해 캡처됩니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계
  • 1단계

확장된 액세스

사용 가능 임상시험 외. 확장 액세스 기록을 참조하세요.

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 환자는 따라야 할 절차, 치료의 실험적 특성, 대안, 잠재적 이점, 부작용, 위험 및 불편에 대해 통보받은 후 기꺼이 서면 동의를 제공해야 합니다. (이 프로토콜 및 동의서에 대한 인간 보호 위원회 승인이 필요합니다).
  2. 만 18세 이상이어야 합니다.
  3. 투명 세포, 저등급 장액성, 점액성 선암종 또는 암육종을 제외한 난소 선암종(AO)의 조직학적으로 확인된 초기 진단.
  4. 피험자는 백금 함유 요법(예: 카보플라틴, 옥살리플라틴 또는 시스플라틴)의 최소 2개 이전 라인을 완료하고 실패해야 합니다.
  5. 피험자는 백금을 포함했을 수 있는 최대 2개의 추가 세포 독성 요법에 실패했을 수 있습니다.
  6. 피험자는 이전에 4줄 이하의 약물 요법을 받았어야 합니다.
  7. 베바지쿠맙으로 치료하는 경우 피험자는 치료를 완료하고 실패해야 합니다.
  8. BRCA 돌연변이(양성)가 있는 피험자는 PARP 억제제로 치료를 완료하고 실패했거나 PARP 억제제로 치료할 자격이 없었어야 합니다.
  9. 환자는 RECIST v1.1 또는 CGIG 기준에 따라 마지막 이전 백금 기반 치료 시작일로부터 6개월 이내에 최고의 반응, 질병 재발 및 진행 날짜를 기록해야 합니다.
  10. 필요한 원발성 또는 재발성 암에서 사용할 수 있는 포르말린 고정, 파라핀 내장 보관 종양.
  11. 피험자는 ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가져야 하며 이전 요법의 휴약 기간 동안 안정적이어야 합니다.
  12. 모든 최근 수술에서 적절한 회복이 필요합니다. 경미한 수술을 받은 시점부터 최소 1주일이 경과해야 합니다. 대수술을 받은 시점부터 최소 21일이 경과해야 합니다. 모든 수술 관련 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
  13. 연구 약물 종료와 VAL 083 투여 사이 최소 28일.
  14. 모든 이전 치료 관련 독성에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다.

  15. 스크리닝 시 및 계획된 첫 번째 치료 용량의 3일 이내 실험실 값:

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μL
    2. 헤모글로빈(HgB) ≥ 9g/dL
    3. 혈소판 ≥ 100,000/μL(이전 니트로요소제의 경우 > 150,000/μL)
    4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 측정 또는 계산)(Cockcroft & Gault, 1976)
    5. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 간 전이가 존재하지 않는 한 < 2 × ULN이어야 하며, 간 전이가 있는 경우에는 ≤ 5 × ULN이어야 합니다.
    6. 총 빌리루빈 < 1.5 × 기관 ULN, 환자가 길버트 증후군과 같은 복합 빌리루빈 장애를 기록하지 않은 경우. 혈청 빌리루빈 ≤ 3 × ULN(NCI CTCAE v4.03 등급 2)을 갖는 알려진 길버트병이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
    7. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN
  16. EKG 검사에서 심박수 보정 QT 간격(QTc) < 450msec.
  17. 스크리닝에서 임상적으로 유의한 심장 전도 장애가 없음.
  18. 피험자는 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있어야 하며 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  1. 투명 세포, 저등급 장액성 또는 점액성 선암종 또는 암육종을 가진 피험자.
  2. 진입 진단 이외의 신생물의 현재 병력. 이전에 암 치료를 받았고 국소 요법만으로 완치된 피험자는 Medical Monitor의 승인을 받아 고려할 수 있습니다.
  3. 이전 암 요법으로 인한 지속적인 2등급 이상의 독성.
  4. 28일 기간 동안 1포인트로 정의되는 ECOG 수행 상태가 감소하는 피험자는 제외됩니다.
  5. 진행 중이거나 활동성 감염, 조절되지 않는 고혈압, 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 불안정한 전신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 중증의 병발성 질환.

  6. 다음 심장 상태 중 하나:

    1. VAL-083 치료 시작 전 최대 12주까지 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 및/또는 스텐트 삽입의 병력
    2. VAL-083 치료 시작 전 최대 6개월 동안 New York Heart Association 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전
  7. 알려진 활성 간 질환(즉, B형 간염 또는 C형 간염)이 있는 피험자.
  8. HIV 양성 판정을 받았고 안정적인 약물 치료를 받지 않았거나 AIDS 관련 질병이 있는 것으로 알려진 피험자.
  9. 치료 및 평가 동안 투여될 제품에 대해 알려진 민감성을 가진 피험자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: VAL-083, 디안히드로갈락티톨
VAL-083은 매주 1회 60mg/m2의 시작 용량으로 정맥 주입으로 제공됩니다. 이 요법이 매주 3회 이상의 순차적인 치료에 대해 내약성이 좋은 경우 환자의 용량을 67mg/m2 i.v.로 증량할 수 있습니다. 67mg/m2 용량이 최소 3회 연속 주간 치료에 대해 내약성이 좋은 경우 환자의 용량을 75mg/m2 i.v로 증량할 수 있습니다. 연구의 나머지 기간 동안 매주 한 번. 투여는 총 16주 동안 주 1회 실시한다.
의약품: VAL-083, 디안히드로갈락티톨
VAL-083은 매주 1회 60mg/m2의 시작 용량으로 정맥 주입으로 제공됩니다. 이 요법이 매주 3회 이상의 순차적인 치료에 대해 내약성이 좋은 경우 환자의 용량을 67mg/m2 i.v.로 증량할 수 있습니다. 67mg/m2 용량이 최소 3회 연속 주간 치료에 대해 내약성이 좋은 경우 환자의 용량을 75mg/m2 i.v로 증량할 수 있습니다. 연구의 나머지 기간 동안 매주 한 번. 투여는 총 16주 동안 주 1회 실시한다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률 추정
기간: 스크리닝부터 최소 6개월 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 달성까지 8주마다
RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1 기준 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 이용한 GCIG 기준에 근거한 종양 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 전체 수
스크리닝부터 최소 6개월 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 달성까지 8주마다

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용에 대한 VAL-083의 안전성 평가
기간: 스크리닝부터 VAL-083으로 마지막 연구 치료 후 최대 28일까지
NCI CTCAE 버전 4 기준을 사용하여 환자가 VAL-083으로 치료를 받는 동안 보고된 활력 징후, 실험실 테스트 결과, EKG 또는 기타 부작용의 임상적으로 유의미한 변화의 빈도, 중증도 및 연구 약물 관계를 평가합니다.
스크리닝부터 VAL-083으로 마지막 연구 치료 후 최대 28일까지
CA-125 바이오마커에 대한 VAL-083의 효능 평가
기간: 스크리닝에서 최소 6개월 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 달성까지
혈중 CA-125 항원 수준의 농도 변화를 측정하기 위해
스크리닝에서 최소 6개월 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 달성까지
무진행 생존
기간: 스크리닝부터 질병 진행 또는 환자 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 최소 6개월 동안 30일마다
치료 시작부터 진행의 첫 번째 발생 또는 환자 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간
스크리닝부터 질병 진행 또는 환자 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 최소 6개월 동안 30일마다
비교 무진행 생존
기간: 스크리닝부터 질병 진행 또는 환자 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 최소 6개월 동안 30일마다
VAL-083의 무진행 생존율과 환자의 마지막 치료 요법에 대한 무진행 생존율 비교
스크리닝부터 질병 진행 또는 환자 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 최소 6개월 동안 30일마다
응답 기간
기간: 스크리닝부터 최소 6개월 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 달성까지 8주마다
RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1 기준 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 사용한 GCIG 기준에 따라 치료 시작부터 완전관해(CR) 또는 부분관해(PR) 달성까지의 시간
스크리닝부터 최소 6개월 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 달성까지 8주마다
전반적인 생존
기간: 스크리닝부터 환자 사망까지 30일마다 또는 최소 6개월 동안 둘 중 먼저 도래하는 시점
치료 시작부터 환자 사망까지의 기간
스크리닝부터 환자 사망까지 30일마다 또는 최소 6개월 동안 둘 중 먼저 도래하는 시점
시맥스
기간: 치료 1일 전 투여 후 15 ± 5분, 30 ± 5분, 60 ± 10분, 120 ± 10분, 240 ± 15분 및 i.v. 종료 후 360 ± 15분. VAL-083 주입
VAL-083을 투여받은 처음 10명의 연구 대상에서 VAL-083의 최대 관찰 혈장 농도
치료 1일 전 투여 후 15 ± 5분, 30 ± 5분, 60 ± 10분, 120 ± 10분, 240 ± 15분 및 i.v. 종료 후 360 ± 15분. VAL-083 주입
티맥스
기간: 치료 1일 전 투여 후 15 ± 5분, 30 ± 5분, 60 ± 10분, 120 ± 10분, 240 ± 15분 및 i.v. 종료 후 360 ± 15분. VAL-083 주입
VAL-083을 투여받은 처음 10명의 연구 대상에서 VAL-083의 최대 관찰된 혈장 농도의 시간
치료 1일 전 투여 후 15 ± 5분, 30 ± 5분, 60 ± 10분, 120 ± 10분, 240 ± 15분 및 i.v. 종료 후 360 ± 15분. VAL-083 주입
AUClast
기간: 치료 1일 전 투여 후 15 ± 5분, 30 ± 5분, 60 ± 10분, 120 ± 10분, 240 ± 15분 및 i.v. 종료 후 360 ± 15분. VAL-083 주입
VAL-083을 받은 처음 10명의 연구 피험자에 대한 혈장 내 VAL-083의 마지막 정량화 가능한 농도 시간까지 투여 전(시간 0)부터 농도-시간 곡선 아래 면적
치료 1일 전 투여 후 15 ± 5분, 30 ± 5분, 60 ± 10분, 120 ± 10분, 240 ± 15분 및 i.v. 종료 후 360 ± 15분. VAL-083 주입
AUCinf
기간: 치료 1일 전 투여 후 15 ± 5분, 30 ± 5분, 60 ± 10분, 120 ± 10분, 240 ± 15분 및 i.v. 종료 후 360 ± 15분. VAL-083 주입
VAL-083을 투여받은 처음 10명의 연구 대상자의 혈장에서 VAL-083에 대해 무한대로 외삽된 농도-시간 곡선 아래 면적
치료 1일 전 투여 후 15 ± 5분, 30 ± 5분, 60 ± 10분, 120 ± 10분, 240 ± 15분 및 i.v. 종료 후 360 ± 15분. VAL-083 주입
람다 z
기간: 치료 1일 전 투여 후 15 ± 5분, 30 ± 5분, 60 ± 10분, 120 ± 10분, 240 ± 15분 및 i.v. 종료 후 360 ± 15분. VAL-083 주입
VAL-083을 투여받은 처음 10명의 연구 피험자의 혈장에서 VAL-083에 대한 농도-시간 곡선의 말기 단계에서 적어도 3개의 감소하는 데이터 점을 선택하여 결정된 말기 제거율 상수
치료 1일 전 투여 후 15 ± 5분, 30 ± 5분, 60 ± 10분, 120 ± 10분, 240 ± 15분 및 i.v. 종료 후 360 ± 15분. VAL-083 주입
티 1/2
기간: 치료 1일 전 투여 후 15 ± 5분, 30 ± 5분, 60 ± 10분, 120 ± 10분, 240 ± 15분 및 i.v. 종료 후 360 ± 15분. VAL-083 주입
VAL-083을 투여받은 처음 10명의 연구 대상자의 혈장에서 VAL-083의 말기 제거 반감기
치료 1일 전 투여 후 15 ± 5분, 30 ± 5분, 60 ± 10분, 120 ± 10분, 240 ± 15분 및 i.v. 종료 후 360 ± 15분. VAL-083 주입
삶의 질
기간: 스크리닝부터 질병 진행까지 4주마다, 최소 6개월 동안
암 치료의 기능 평가 - 난소 증상 지수(FOSI)
스크리닝부터 질병 진행까지 4주마다, 최소 6개월 동안

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

DelMar Pharmaceuticals, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Bradley J Monk, M.D., St. Joseph's Hospital and Medical Center - Phoenix, Arizona

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2021년 3월 1일

기본 완료 (예상)

2022년 3월 1일

연구 완료 (예상)

2022년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 9월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 9월 11일

처음 게시됨 (실제)

2017년 9월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 10월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 10월 16일

마지막으로 확인됨

2019년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DLM-17-001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

이 시험에 대한 임상 연구 보고서는 해당 규제 요건에서 요구하는 대로 준비되어 미국 FDA에 제공됩니다. 참여하는 각 시험 조사관에게는 이 시험을 위해 데이터베이스에 캡처된 환자 데이터의 사본이 제공됩니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

난소 암에 대한 임상 시험

VAL-083, 디안히드로갈락티톨에 대한 임상 시험

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정황

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