A VAL-083 többközpontú vizsgálata visszatérő platinarezisztens petefészekrákos betegeken (REPROVe)

Bevételi kritériumok:

1. A páciensnek írásos beleegyezését kell adnia, miután tájékoztatta a követendő eljárásról, a terápia kísérleti jellegéről, alternatívákról, lehetséges előnyökről, mellékhatásokról, kockázatokról és kellemetlenségekről. (E jegyzőkönyvhöz és a hozzájárulási űrlaphoz az Embervédelmi Bizottság jóváhagyása szükséges).
2. 18 évesnél idősebbnek kell lennie.
3. A petefészek adenokarcinóma (AO) szövettanilag megerősített kezdeti diagnózisa, kivéve a tiszta sejtet, az alacsony fokú savós, mucinosus adenocarcinomát vagy carcinosarcomát.
4. Az alanyoknak legalább 2 korábbi platinatartalmú terápiát (pl. karboplatin, oxaliplatin vagy ciszplatin) el kell végezniük és sikertelennek kell lenniük.
5. Előfordulhat, hogy az alanyok 2 további citotoxikus séma sikertelen volt, amelyek platinát is tartalmazhattak.
6. Az alanyok nem részesülhettek 4-nél több korábbi gyógyszeres kezelésben.
7. Ha bevazicumabbal kezelték, az alanyoknak be kell fejezniük a kezelést, és sikertelennek kell lenniük.
8. A BRCA-mutációval rendelkező (pozitív) alanyoknak PARP-gátlóval végzett kezelést kellett befejezniük, vagy sikertelennek kell lenniük, vagy nem voltak alkalmasak PARP-gátló kezelésre.
9. A RECIST v1.1 vagy CGIG kritériumok alapján a beteg dokumentált legjobb válaszreakciója, a betegség kiújulása és a progresszió dátuma az utolsó platinaalapú kezelés kezdetétől számított 6 hónapon belül.
10. Formalin fixált, paraffinba ágyazott archív daganat elérhető az elsődleges vagy visszatérő rákból szükséges.
11. Az alanyok keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátuszának ≤ 2-nek kell lennie, és stabilnak kell lenniük az előző terápia utáni kiürülési időszak alatt.
12. Megfelelő felépülésre van szükség az összes közelmúltbeli műtét után; legalább 1 hétnek el kell telnie egy kisebb műtét óta; legalább 21 napnak el kell telnie egy nagyobb műtét óta. Minden műtéttel összefüggő toxicitásból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatig kell felépülnie.
13. Legalább 28 nap telik el a vizsgálati gyógyszer abbahagyása és a VAL 083 beadása között.
14. Minden korábbi, kezeléssel összefüggő toxicitásból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre kell gyógyulnia.

15. A következő laboratóriumi értékek a szűréskor és a terápia tervezett első adagját követő 3 napon belül:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL
    2. Hemoglobin (HgB) ≥ 9 g/dl
    3. Vérlemezkék ≥ 100 000/μL (> 150 000/μl, ha korábbi nitrozureák)
    4. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin-clearance > 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján mérve vagy kiszámítva) (Cockcroft & Gault, 1976)
    5. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékének < 2 × ULN-nek kell lennie, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben ezeknek ≤ 5 × ULN-nek kell lenniük.
    6. Az összbilirubin < 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek, kivéve, ha a betegnél dokumentálták a konjugált bilirubin rendellenességet, például Gilbert-szindrómát. Ismert Gilbert-kórban szenvedő alanyok, akiknek a szérum bilirubinszintje ≤ 3 × ULN (NCI CTCAE v4.03, Grade 2), besorolhatók.
    7. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
16. Pulzusszámmal korrigált QT-intervallum (QTc) < 450 msec EKG szűréskor.
17. A szűrés során nincs klinikailag jelentős szívvezetési zavar.
18. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek az ütemezett viziteknek, a kezelési tervnek és a laboratóriumi vizsgálatoknak, és hozzáférhetőnek kell lenniük a nyomon követés céljából.

Kizárási kritériumok:

1. Tiszta sejtes, alacsony fokú savós vagy mucinosus adenokarcinómában vagy carcinosarcomában szenvedő alanyok.
2. Neoplazma jelenlegi kórtörténete, kivéve a belépési diagnózist. A korábban rákos megbetegedésben szenvedő, kizárólag helyi terápiával kezelt és gyógyított alanyok a Medical Monitor jóváhagyásával mérlegelhetők.
3. Perzisztens ≥2-es fokozatú toxicitás korábbi rákterápia következtében.
4. A 28 napos időszak alatt 1 ponttal meghatározott csökkenő ECOG-teljesítmény-státuszú alanyok kizárásra kerülnek.
5. Egyidejű súlyos, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, instabil szisztémás betegséget, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, a gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

6. Az alábbi szívbetegségek bármelyike:

   1. Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is), coronaria angioplasztika és/vagy stentelés a kórtörténetben a VAL-083 kezelés megkezdése előtt 12 hétig
   2. A New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere által meghatározott III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség legfeljebb 6 hónappal a VAL-083 kezelés megkezdése előtt
7. Ismert aktív májbetegségben szenvedő alanyok (azaz hepatitis B vagy C).
8. Olyan személyek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, és nem szednek stabil gyógyszert, vagy AIDS-szel kapcsolatos betegségük van.
9. Olyan alanyok, akik ismerten érzékenyek a kezelés és a felmérések során beadandó termékek bármelyikére.