En multisenterstudie av VAL-083 hos pasienter med tilbakevendende platinaresistent eggstokkreft (REPROVe)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må villig gi skriftlig samtykke etter å ha blitt informert om prosedyren som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag. (Menneskevernkomiteens godkjenning av denne protokollen og samtykkeskjema er nødvendig).
2. Må være ≥18 år gammel.
3. Histologisk bekreftet initial diagnose av adenokarsinom i eggstokken (AO), unntatt klarcellet, lavgradig serøst, mucinøst adenokarsinom eller karsinosarkom.
4. Forsøkspersonene må ha fullført og mislyktes i minst 2 tidligere linjer med platinaholdig behandling (f.eks. karboplatin, oksaliplatin eller cisplatin).
5. Personer kan ha mislyktes i opptil 2 ekstra cytotoksiske regimer som kan ha inkludert platina.
6. Forsøkspersonene må ikke ha hatt mer enn 4 linjer med tidligere medikamentell behandling.
7. Ved behandling med bevazicumab skal forsøkspersonene ha fullført og mislykket behandlingen.
8. Pasienter med BRCA-mutasjon (positiv) skal ha fullført og mislykket behandling med en PARP-hemmer, eller ha vært ikke kvalifisert for behandling med en PARP-hemmer.
9. Pasienten må ha hatt dokumentert beste respons, tilbakefall av sykdom og progresjonsdato basert på RECIST v1.1- eller CGIG-kriterier innen 6 måneder fra starten av siste tidligere platinabasert behandling.
10. Formalinfiksert, parafininnstøpt arkivtumor tilgjengelig fra den primære eller tilbakevendende kreften som kreves.
11. Forsøkspersonene må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2 og ha vært stabile under utvaskingsperioden fra tidligere behandling.
12. Tilstrekkelig utvinning fra alle nylige operasjoner er nødvendig; minst 1 uke må ha gått fra tidspunktet for en mindre operasjon; minst 21 dager må ha gått fra tidspunktet for en større operasjon. Må ha kommet seg etter alle operasjonsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller lavere.
13. Minst 28 dager mellom avslutning av forsøksmedisinen og administrering av VAL 083.
14. Må ha kommet seg fra alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller mindre.

15. Laboratorieverdier som følger ved screening og innen 3 dager etter planlagt første dose av behandlingen:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL
    2. Hemoglobin (HgB) ≥ 9 g/dL
    3. Blodplater ≥ 100 000/μL (> 150 000/μL hvis tidligere nitrosurea)
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance > 60 ml/min (målt eller beregnet med Cockcroft-Gault-formelen) (Cockcroft & Gault, 1976)
    5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) må være < 2 × ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 × ULN.
    6. Total bilirubin < 1,5 × institusjonell ULN, med mindre pasienten har dokumentert konjugert bilirubinforstyrrelse som Gilberts syndrom. Personer med kjent Gilberts sykdom som har serumbilirubin ≤ 3 × ULN (NCI CTCAE v4.03 grad 2) kan bli registrert.
    7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
16. Hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (QTc) < 450 msek ved screening av EKG.
17. Ingen klinisk signifikant hjerteledningsforstyrrelse ved screening.
18. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester og være tilgjengelige for oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med klarcellet, lavgradig serøst eller mucinøst adenokarsinom eller karsinosarkom.
2. Nåværende historie med andre neoplasmer enn inngangsdiagnosen. Personer med tidligere kreftformer behandlet og kurert med lokal terapi alene kan vurderes med godkjenning av Medical Monitor.
3. Vedvarende grad ≥2 toksisitet fra tidligere kreftbehandling.
4. Emner med synkende ECOG-ytelsesstatus, definert med 1 poeng over en 28-dagers periode, vil bli ekskludert.
5. Samtidig alvorlig, samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ustabil systemisk sykdom, inkludert pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

6. En av følgende hjertesykdommer:

   1. Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk og/eller stenting opptil 12 uker før oppstart av behandling med VAL-083
   2. Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem inntil 6 måneder før oppstart av behandling med VAL-083
7. Personer med kjent aktiv leversykdom (dvs. hepatitt B eller C).
8. Personer kjent for å være HIV-positive og ikke på stabil medisin eller har en AIDS-relatert sykdom.
9. Personer med kjent følsomhet overfor noen av produktene som skal administreres under behandling og vurderinger.