ACE-083 在面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 患者中的研究
2022年9月14日 更新者：Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
ACE-083 在面肩肱型肌肉营养不良症患者中的 2 期随机、双盲、安慰剂对照研究
研究 A083-02 是一项多中心、2 期研究，旨在评估局部作用的 ACE-083 在面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 患者中的安全性、耐受性、药效学 (PD)、疗效和药代动力学 (PK)分两部分进行。
第 1 部分是开放标签、剂量递增，第 2 部分是随机、双盲和安慰剂对照的。
研究概览
详细说明
第 1 部分（剂量递增，开放标签）第 1 部分将由多达 6 个患者队列组成，并将评估单侧或双侧对胫骨前肌 (TA) 或肱二头肌 (BB) 施用的 ACE-083 的多个递增剂量水平肌肉。 每个队列中的患者将在开始治疗前参加为期 4 周的筛选期。 当一个队列中至少有 4 名患者在下一个队列的剂量递增之前完成他们的第 43 天访问时，安全审查小组 (SRT) 将开会审查每个队列的数据。 每个患者的第 1 部分的研究持续时间约为 24 周，包括 4 周的筛选期、12 周的治疗期和最后一次给药后的 8 周随访期。
第 2 部分（随机、双盲、安慰剂对照、开放标签扩展）在第 2 部分开始之前，将对第 1 部分的安全性和有效性数据进行审查，以确定是否对一块或两块肌肉进行分组在第 2 部分中进行，以及每块肌肉的推荐剂量水平。 最多可招募 56 名新患者（每块肌肉 28 名患者）并随机化 (1:1) 接受 ACE-083（每块肌肉 n=14）或安慰剂（每块肌肉 n=14） TA 或 BB 肌肉（但不是两者）。 患者将每三周接受一次盲法研究药物，持续约 6 个月（9 剂）。
完成双盲治疗期的患者将立即转入 ACE-083 的开放标签治疗，接受相同剂量的活性药物，双侧 TA 或 BB 肌肉，每三周一次，持续约 6 个月（8剂量）。 在第 2 部分中，SRT 将定期审查每个治疗肌肉的盲法安全数据。
每个患者的第 2 部分的研究持续时间约为 15 个月，包括 1 个月的筛选期、12 个月的治疗期（6 个月的双盲、安慰剂对照和 6 个月的开放标签延长期），最后一次给药后 2 个月的随访期
研究类型
介入性
注册 (实际的)
95
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N4Z6
- University of Calgary
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A5W9
- London Health Sciences Centre
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute & Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles Medical Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
-
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University School of Medicine
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins Hugo W. Moser Research Inst. at Kennedy Krieger Inc.
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham & Women's Hospital
-
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
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New York
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester School of Medicine
-
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North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
-
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah
-
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 基因确诊的 1 型面肩肱型肌营养不良症 (FSHD1) 或 FSHD2（或一级亲属患有基因确诊的 FSHD1 或 FSHD2）且临床表现符合 FSHD 标准
第 1 部分助教队列：
- 6分钟步行距离（6MWD）≥150米（不戴支具）
- 左和/或右脚踝背屈轻度至中度无力
第 1 部分 BB 队列：
A。左和/或右肘屈曲轻度至中度无力
第 2 部分助教队列：
- 6MWD ≥ 150 且 ≤ 500 米（不带支架）
- 左右脚踝背屈轻度至中度无力
第 2 部分 BB 队列：
A。左和/或右肘屈曲轻度至中度无力
- 有生育能力的女性在入组前必须进行阴性尿妊娠试验，并在参与研究期间使用高效的节育方法。 在第 1 天之前，激素避孕药的使用必须稳定至少 14 天。男性必须同意在参与研究期间与有生育能力的女性进行任何性接触时使用避孕套，即使他已经成功进行了输精管结扎术。
关键排除标准：
- 当前/活动性恶性肿瘤（例如，持续时间少于 5 年的缓解），完全切除或治疗的基底细胞癌、宫颈原位癌或≤ 2 个皮肤鳞状细胞癌除外
- 有症状的心肺疾病、显着的功能障碍或研究者认为会限制患者完成研究中的力量和/或功能评估的能力的其他合并症
- 肾功能损害（血清肌酐≥正常值上限（ULN）的 2 倍）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 3 倍 ULN
- 出血风险增加（即，由于血友病、血小板疾病或在研究第 1 天前 2 周内使用任何抗凝/血小板调节疗法；允许使用低剂量阿司匹林 [每天≤ 100 mg]）
- 第 1 天研究前 4 周内进行过大手术
- 研究第 1 天前 4 周内和研究期间的慢性全身性皮质类固醇（≥ 2 周）；允许关节内/局部/吸入治疗或生理剂量的皮质类固醇
- 研究第 1 天前 6 个月内和研究期间的雄激素或生长激素；允许局部生理性雄激素替代
- 任何会阻止 MRI 扫描或损害获得清晰和可解释的 TA 或 BB 肌肉扫描能力的情况（如适用）（例如起搏器、膝关节/髋关节置换术或金属植入物）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ACE-083（第 1 部分，队列 1a）胫骨前肌 (TA) 150mg
ACE-083 150 mg TA 单侧给药，每 3 周一次，最多 5 剂。
药物：ACE-083重组融合蛋白
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重组融合蛋白。
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实验性的：ACE-083（第 1 部分，队列 2a）胫骨前肌 (TA) 200mg
ACE-083 200 mg TA 单侧给药，每 3 周一次，最多 5 剂。
药物：ACE-083重组融合蛋白
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重组融合蛋白。
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实验性的：ACE-083（第 1 部分，队列 3a）胫骨前肌 (TA) 200mg
ACE-083 200 mg TA 双侧给药，每 3 周一次，最多 5 剂。
药物：ACE-083重组融合蛋白
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重组融合蛋白。
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实验性的：ACE-083（第 1 部分，队列 1b）肱二头肌 (BB) 150 毫克
ACE-083 150 mg BB 单侧给药，每 3 周一次，最多 5 剂。
药物：ACE-083重组融合蛋白
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重组融合蛋白。
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实验性的：ACE-083（第 1 部分，队列 2b）肱二头肌 (BB) 200 毫克
ACE-083 200 mg BB 单侧给药，每 3 周一次，最多 5 剂。
药物：ACE-083重组融合蛋白
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重组融合蛋白。
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实验性的：ACE-083（第 1 部分，队列 3b）肱二头肌 (BB) 240 毫克
ACE-083 240 mg BB 单侧给药，每 3 周一次，最多 5 剂。
药物：ACE-083重组融合蛋白
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重组融合蛋白。
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安慰剂比较：安慰剂（第 2 部分，DB-PC）胫骨前肌 (TA)
第 2 部分，双盲 (DB) 安慰剂对照 (PC)。 双侧安慰剂 TA，每 3 周一次，最多 9 剂。 药物：安慰剂 生理盐水 之后，参与者被转移到开放标签部分，双侧接受 ACE-083 240 mg TA，每 3 周一次，最多 8 剂。 药物：ACE-083重组融合蛋白 |
重组融合蛋白或生理盐水。
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实验性的：ACE-083（第 2 部分，DB-PC）胫骨前肌 (TA) 240 mg
第 2 部分，双盲安慰剂对照。 ACE-083 240 mg TA 双侧给药，每 3 周一次，最多 9 剂。 药物：ACE-083重组融合蛋白 之后，参与者被转移到开放标签部分，双侧接受 ACE-083 240 mg TA，每 3 周一次，最多 8 剂。 药物：ACE-083重组融合蛋白 |
重组融合蛋白。
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安慰剂比较：安慰剂（第 2 部分，DB-PC）肱二头肌 (BB)
第 2 部分，双盲安慰剂对照。 双侧安慰剂 BB，每 3 周一次，最多 9 剂。 药物：安慰剂 生理盐水 之后，参与者被转移到开放标签部分，双侧接受 ACE-083 240 毫克肱二头肌 (BB)，每 3 周一次，最多 8 剂。 药物：ACE-083重组融合蛋白 |
重组融合蛋白或生理盐水。
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实验性的：ACE-083（第 2 部分，DB-PC）肱二头肌 (BB) 240 毫克
第 2 部分，双盲安慰剂对照。 ACE-083 240 mg 双侧肱二头肌 (BB)，每 3 周一次，最多 9 剂。 药物：ACE-083重组融合蛋白 之后，参与者被转移到开放标签部分，双侧接受 ACE-083 240 毫克肱二头肌 (BB)，每 3 周一次，最多 8 剂。 药物：ACE-083重组融合蛋白 |
重组融合蛋白。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和耐受性（不良事件发生率）
大体时间：从治疗开始到第 1 部分第 106 天和第 2 部分第 190 天
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在每个研究部分的持续时间内发生至少一次治疗突发不良事件的参与者人数。
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从治疗开始到第 1 部分第 106 天和第 2 部分第 190 天
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安全性和耐受性（不良事件的严重程度，3 级或更高）。
大体时间：从治疗开始到第 1 部分第 106 天和第 2 部分第 190 天
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在每个研究部分的持续时间内，至少发生一次 CTCAE 3 级或更高级别的治疗突发不良事件的参与者人数。
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从治疗开始到第 1 部分第 106 天和第 2 部分第 190 天
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安全性和耐受性（不良事件的严重程度 - 剂量中断、减少和/或停药）
大体时间：从治疗开始到第 1 部分第 106 天和第 2 部分第 190 天
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至少有一次治疗突发不良事件导致剂量中断、剂量减少和/或停药的参与者人数。
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从治疗开始到第 1 部分第 106 天和第 2 部分第 190 天
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在第 2 部分（随机、对照部分）期间给予 ACE-083 或安慰剂的 FSHD 患者治疗肌肉的总肌肉体积 (TMV)
大体时间：时间范围：从治疗开始到研究访问第 190 天
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从基线到第 190 天，在第 2 部分（随机化、对照部分）期间给予 ACE-083 或安慰剂的 FSHD 患者治疗肌肉的总肌肉体积 (TMV)。
通过磁共振成像 (MRI) 测量总肌肉体积。
在第 1 天、第 43 天、第 106 天和第 190 天对胫骨前肌和肱二头肌进行双侧 MRI。
报告了基线和第 190 天的总肌肉体积、平均值和标准偏差。
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时间范围：从治疗开始到研究访问第 190 天
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在第 2 部分（随机、对照部分）期间，FSHD 患者接受 ACE-083 或安慰剂治疗后肌肉的总肌肉体积 (TMV) 变化百分比
大体时间：时间范围：从治疗开始到研究访问第 190 天
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在从基线到第 190 天的第 2 部分（随机、对照部分）期间，FSHD 患者接受 ACE-083 或安慰剂治疗后肌肉的总肌肉体积 (TMV) 变化百分比。
通过磁共振成像 (MRI) 测量总肌肉体积。
在第 1 天、第 43 天、第 106 天和第 190 天对胫骨前肌和肱二头肌进行双侧 MRI。
报告了从基线到第 190 天的总肌肉体积的百分比变化、平均值和标准偏差。
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时间范围：从治疗开始到研究访问第 190 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 1 部分（开放标签、剂量递增部分）期间，FSHD 患者接受 ACE-083 后肌肉总肌肉体积 (TMV) 的百分比变化
大体时间：时间范围：从治疗开始到研究访问第 106 天
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从基线到第 106 天的第 1 天（开放标签，剂量递增部分）期间，FSHD 患者服用 ACE-083 后肌肉总肌肉体积 (TMV) 的百分比变化。
通过磁共振成像 (MRI) 测量总肌肉体积。
在第 1 天、第 43 天和第 106 天对胫骨前肌和肱二头肌进行双侧 MRI，报告了与基线和第 106 天相比的变化。
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时间范围：从治疗开始到研究访问第 106 天
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在第 2 部分（随机、对照部分）期间给予 ACE-083 或安慰剂的 FSHD 患者肌肉脂肪分数 (FF) 的绝对变化
大体时间：时间范围：从治疗开始到研究访问第 190 天
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从基线到第 190 天，在第 2 部分（随机、对照部分）期间给予 ACE-083 或安慰剂的 FSHD 患者肌肉脂肪分数 (FF) 的绝对变化。
通过磁共振成像 (MRI) 测量胫骨前肌和肱二头肌肌内脂肪分数的绝对变化。
在第 1 天、第 43 天、第 106 天和第 190 天对胫骨前肌和肱二头肌进行双侧 MRI，报告了与基线和第 190 天相比的变化。
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时间范围：从治疗开始到研究访问第 190 天
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胫骨前肌功能相对于基线的百分比变化，第 2 部分（随机对照部分）
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到研究访问第 190 天
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第 2 部分中胫骨前肌功能相对于基线的百分比变化，评估方式为：6 分钟步行测试、10 米步行/跑步和 4 级爬楼梯（上升）
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从治疗开始（研究第 1 天）到研究访问第 190 天
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肱二头肌力量相对于基线的百分比变化，第 2 部分，随机对照
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到研究访问第 190 天
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通过手持式测力法（定量肌肉测试）测量肘部屈曲强度，最大自主等长收缩（MVIC）。
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从治疗开始（研究第 1 天）到研究访问第 190 天
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上肢 (PUL) 肘部中段尺寸性能相对于基线的百分比变化，第 2 部分，随机对照
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到研究访问第 190 天
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从基线到治疗结束（第 190 天）的上肢 (PUL) 中段肘部尺寸性能与基线相比的百分比变化，第 2 部分，随机对照，PUL。
上肢的表现是专为杜氏肌营养不良症患者设计的评估。
本研究中使用的措施是评估的一个子集。
PUL 是通过测量高水平运动（举起 50 克、200 克、500 克和 1000 克的重量，肩高和高于肩高）和中级运动来评估的，方法是在有和没有负重的情况下执行任务：手到嘴有和没有负重（50、200 克），手放在桌子上，在桌子上移动重物（100 克、200 克、500 克和 1000 克），提起轻罐和重罐，堆叠轻罐和重罐，从容器上取下盖子，撕纸）。
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从治疗开始（研究第 1 天）到研究访问第 190 天
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面肩肱肌营养不良健康指数 (FSHD-HI)、患者报告结果 (PRO) 测量第 2 部分（随机、对照部分）- 总分的基线变化
大体时间：时间范围：从治疗开始（研究第 1 天）到研究访问第 190 天
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面肩肱型肌营养不良症健康指数 (FSHD-HI) 是一种特定于疾病的患者报告结果 (PRO) 工具，通过与健康相关的生活质量和疾病负担进行评估。
FSHD-HI 调查问卷旨在测量总体 FSHD 健康相关生活质量和 14 个独立的子域，这些子域设计并基于患者访谈来测量总体 FSHD 健康相关生活质量，包括运动障碍和社交和 FSHD 的情绪影响。
116题合并为总分，分数转化为百分制；范围为 0-100，100 代表最大残疾，较低的分数代表残疾减少，0 代表没有残疾。
基线和第 190 天的均值和标准差被报告为第 2 部分的随机对照部分期间从基线到第 190 天的绝对变化。
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时间范围：从治疗开始（研究第 1 天）到研究访问第 190 天
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ACE-083 局部肌肉注射后的血清浓度（200 mg 胫骨前肌 (TA) 双侧）第 2 天，给药后 24 小时
大体时间：第 2 天，给药后 24 小时
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药代动力学评估包括 ACE-083 血清浓度收集，并且在给药日有一个 ±15 分钟的窗口用于给药后样品收集，基于第一次注射的时间。
报告有数据的时间点；第 2 天，给药后 24 小时报告。
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第 2 天，给药后 24 小时
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ACE-083 局部肌肉注射后的血清浓度（双侧 200 mg 胫骨前肌 (TA)）第 85 天，给药后 6 小时
大体时间：第 85 天研究（给药后 6 小时）
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药代动力学评估包括 ACE-083 血清浓度，并且在给药日有一个 ±15 分钟的窗口用于给药后样品收集，基于第一次注射的时间。
报告了数据可用的时间点。
报告第 86 天，给药后 6 小时。
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第 85 天研究（给药后 6 小时）
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ACE-083 局部肌肉注射后的血清浓度（200 mg 肱二头肌 (BB) 单侧）第 1 天，给药后 6 小时
大体时间：研究第 1 天，给药后 6 小时
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药代动力学评估包括 ACE-083 血清浓度，并且在给药日有一个 ±15 分钟的窗口用于给药后样品收集，基于第一次注射的时间。
报告了数据可用的时间点。
报告第 1 天，给药后 6 小时。
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研究第 1 天，给药后 6 小时
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ACE-083 局部肌肉注射后的血清浓度（200 mg 肱二头肌 (BB) 单侧）第 85 天，给药后 4 小时
大体时间：第 85 天研究，给药后 4 小时
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药代动力学评估包括 ACE-083 血清浓度，并且在给药日有一个 ±15 分钟的窗口用于给药后样品收集，基于第一次注射的时间。
报告了数据可用的时间点。
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第 85 天研究，给药后 4 小时
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ACE-083 局部肌肉注射后的血清浓度（双侧 240 mg 胫骨前肌 (TA)）第 2 天，给药后 24 小时
大体时间：第 2 天，给药后 24 小时
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药代动力学评估包括 ACE-083 血清浓度，并且在给药日有一个 ±15 分钟的窗口用于给药后样品收集，基于第一次注射的时间。
报告了数据可用的时间点。
报告第 2 天，给药后 24 小时。
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第 2 天，给药后 24 小时
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ACE-083 局部肌肉注射后的血清浓度（双侧 240 mg 胫骨前肌 (TA)）第 86 天，给药后 24 小时
大体时间：第 86 天，给药后 24 小时
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药代动力学评估包括 ACE-083 血清浓度，并且在给药日有一个 ±15 分钟的窗口用于给药后样品收集，基于第一次注射的时间。
报告了数据可用的时间点。
报告第 86 天，给药后 24 小时。
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第 86 天，给药后 24 小时
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ACE-083 局部肌肉注射后的血清浓度（双侧 240 mg 肱二头肌 (BB)）第 2 天，给药后 24 小时
大体时间：第 2 天，给药后 24 小时
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药代动力学评估包括 ACE-083 血清浓度，并且在给药日有一个 ±15 分钟的窗口用于给药后样品收集，基于第一次注射的时间。
报告了数据可用的时间点。
报告第 2 天，给药后 24 小时。
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第 2 天，给药后 24 小时
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ACE-083 局部肌肉注射后的血清浓度（240 mg 肱二头肌 (BB) 双侧）第 86 天，给药后 24 小时
大体时间：第 86 天，给药后 24 小时
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药代动力学评估包括 ACE-083 血清浓度，并且在给药日有一个 ±15 分钟的窗口用于给药后样品收集，基于第一次注射的时间。
报告了数据可用的时间点。
报告第 86 天，给药后 24 小时。
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第 86 天，给药后 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月1日
初级完成 (实际的)
2019年9月17日
研究完成 (实际的)
2019年10月9日
研究注册日期
首次提交
2016年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月5日
首次发布 (估计)
2016年10月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月14日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
ACE-083的临床试验
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Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary...终止Charcot-Marie-Tooth病 | 面肩肱型肌营养不良症美国, 西班牙, 加拿大
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Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary...终止
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Dupont Applied Biosciences未知
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Celgene终止
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Institut PasteurCoalition for Epidemic Preparedness Innovations; Themis Bioscience GmbH完全的