En multicenterundersøgelse af VAL-083 hos patienter med tilbagevendende platinresistent ovariecancer (REPROVe)

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal frivilligt give skriftligt samtykke efter at være blevet informeret om den procedure, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag. (Denne protokol og samtykkeformular er påkrævet godkendelse af udvalget for menneskelig beskyttelse).
2. Skal være ≥18 år gammel.
3. Histologisk bekræftet initial diagnose af adenokarcinom i æggestokkene (AO), ekskl. klarcellet, lavgradigt serøst, mucinøst adenokarcinom eller carcinosarkom.
4. Forsøgspersonerne skal have gennemført og ikke bestået mindst 2 tidligere linjer af platinholdig behandling (f.eks. carboplatin, oxaliplatin eller cisplatin).
5. Forsøgspersoner kan have svigtet op til 2 yderligere cytotoksiske regimer, der kan have inkluderet platin.
6. Forsøgspersoner må ikke have haft mere end 4 linjers tidligere lægemiddelbehandling.
7. Hvis de behandles med bevazicumab, skulle forsøgspersonerne have afsluttet og mislykket behandlingen.
8. Forsøgspersoner med BRCA-mutation (positiv) bør have gennemført og mislykket behandling med en PARP-hæmmer eller have været ude af stand til at behandle med en PARP-hæmmer.
9. Patienten skal have haft dokumenteret bedste respons, sygdomstilbagefald og progressionsdato baseret på RECIST v1.1- eller CGIG-kriterier inden for 6 måneder fra starten af ​​sidste tidligere platinbaserede behandling.
10. Formalinfikseret, paraffinindlejret arkivtumor tilgængelig fra den primære eller tilbagevendende kræftsygdom.
11. Forsøgspersonerne skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2 og have været stabil i udvaskningsperioden fra tidligere behandling.
12. Tilstrækkelig restitution fra alle nylige operationer er påkrævet; der skal være gået mindst 1 uge fra tidspunktet for en mindre operation; der skal være gået mindst 21 dage fra tidspunktet for en større operation. Skal være kommet sig fra alle operationsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller derunder.
13. Mindst 28 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af VAL 083.
14. Skal være kommet sig fra alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller derunder.

15. Laboratorieværdier som følger ved screening og inden for 3 dage efter planlagt første dosis af terapi:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL
    2. Hæmoglobin (HgB) ≥ 9 g/dL
    3. Blodplader ≥ 100.000/μL (> 150.000/μL hvis tidligere nitrosureas)
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance > 60 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen) (Cockcroft & Gault, 1976)
    5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) skal være < 2 × ULN, medmindre der er levermetastaser til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 × ULN.
    6. Total bilirubin < 1,5 × den institutionelle ULN, medmindre patienten har dokumenteret konjugeret bilirubinlidelse såsom Gilberts syndrom. Forsøgspersoner med kendt Gilberts sygdom, som har serumbilirubin ≤ 3 × ULN (NCI CTCAE v4.03 Grade 2), kan tilmeldes.
    7. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
16. Hjertefrekvenskorrigeret QT-interval (QTc) < 450 msek ved screening af EKG.
17. Ingen klinisk signifikant hjerteledningsforstyrrelse ved screening.
18. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser og være tilgængelige for opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med klarcellet, lavgradigt serøst eller mucinøst adenokarcinom eller carcinosarkom.
2. Aktuel historie med anden neoplasma end indgangsdiagnosen. Forsøgspersoner med tidligere kræftsygdomme behandlet og helbredt med lokal terapi alene kan overvejes med godkendelse af den medicinske monitor.
3. Vedvarende grad ≥2 toksicitet fra tidligere cancerbehandling.
4. Emner med faldende ECOG-præstationsstatus, defineret med 1 point over en 28-dages periode, vil blive ekskluderet.
5. Samtidig alvorlig, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ustabil systemisk sygdom, inklusive igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

6. Enhver af følgende hjertesygdomme:

   1. Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik og/eller stenting op til 12 uger før påbegyndelse af behandling med VAL-083
   2. Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem op til 6 måneder før påbegyndelse af behandling med VAL-083
7. Personer med kendt aktiv leversygdom (dvs. hepatitis B eller C).
8. Personer, der vides at være hiv-positive og ikke på stabil medicin eller har en AIDS-relateret sygdom.
9. Personer med en kendt følsomhed over for et eller flere af de produkter, der skal administreres under behandling og vurderinger.