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Um estudo multicêntrico de VAL-083 em pacientes com câncer de ovário resistente à platina recorrente (REPROVe)

16 de outubro de 2019 atualizado por: DelMar Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de fase 1/2, aberto, multicêntrico de VAL-083 em pacientes com câncer de ovário resistente à platina recorrente

Este é um ensaio clínico aberto, multicêntrico, de Fase 1/2 em indivíduos com adenocarcinoma recorrente do ovário que foram previamente tratados com um mínimo de dois cursos de quimioterapia à base de platina e até dois regimes citotóxicos adicionais que podem também incluíram platina (não mais do que quatro linhas totais de terapia anterior), com ou sem bevacizumabe, cujo câncer recorreu dentro de seis meses da quimioterapia baseada em platina mais recente. Todos os indivíduos elegíveis receberão VAL 083 i.v. em um ciclo de uma vez por semana até a progressão da doença, desenvolvimento de outra toxicidade inaceitável, morte, retirada do consentimento, perda do acompanhamento ou término do estudo pelo patrocinador, o que ocorrer primeiro.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A base do tratamento medicamentoso para câncer de ovário em estágio avançado em primeira linha é platina (cisplatina ou carboplatina) mais taxano (paclitaxel ou docetaxel), com ou sem bevacizumabe. Os regimes de tratamento de primeira linha geralmente resultam em altas taxas de resposta, mas a maioria dos tumores recorre dentro de 2 anos e os pacientes morrem dentro de 3 a 4 anos após o diagnóstico. Se uma paciente progredir após 2 regimes consecutivos sem resposta (refratário) ou apresentar câncer de ovário recorrente dentro de 6 meses desde seu último regime à base de platina (resistente à platina), o prognóstico é ruim. A ausência de um tratamento aprovado ou padrão de cuidado no cenário recorrente representa uma necessidade não atendida.

Os primeiros estudos NCI nas décadas de 1970 e 1980 suportam a atividade de VAL-083 no câncer de ovário. O interesse neste agente para câncer de ovário ressurgiu recentemente. Espera-se que os grupos funcionais únicos e os mecanismos citotóxicos forneçam uma nova opção viável de tratamento em pacientes com câncer de ovário recorrente resistente a quimioterapias de platina.

Este é um ensaio clínico aberto, multicêntrico, de Fase 1/2 em indivíduos com adenocarcinoma recorrente do ovário que foram previamente tratados com um mínimo de dois cursos de quimioterapia à base de platina e até dois regimes citotóxicos adicionais que podem também incluíram platina (não mais do que quatro linhas totais de terapia anterior), com ou sem bevacizumabe, cujo câncer recorreu dentro de seis meses da quimioterapia baseada em platina mais recente.

Os indivíduos do estudo receberão inicialmente VAL-083 60 mg/m2 i.v. uma vez por semana. Se este regime for bem tolerado por pelo menos três tratamentos semanais sequenciais, a dose do paciente pode ser aumentada para 67 mg/m2 i.v. Se a dose de 67 mg/m2 for bem tolerada por pelo menos três tratamentos semanais sequenciais, a dose do paciente pode ser aumentada para 75 mg/m2 i.v. uma vez por semana para o restante do estudo. A dosagem continuará uma vez por semana durante 16 semanas ou até a progressão da doença, desenvolvimento de outra toxicidade inaceitável, morte, retirada do consentimento, perda do acompanhamento ou término do estudo pelo patrocinador, o que ocorrer primeiro. O plano de tratamento é inscrever um número mínimo de 20 indivíduos na Fase 1, seguido pela expansão da inscrição na Fase 2 usando o regime de dosagem ideal determinado na Fase 1.

As avaliações de segurança hematológica serão realizadas na triagem e semanalmente antes de cada tratamento. As avaliações clínicas para exame físico, sinais vitais, sintomas da doença, medidas de qualidade de vida (FOSI e uso de medicação para dor opióide), eventos adversos e medicamentos concomitantes serão concluídas enquanto o sujeito permanecer no tratamento do estudo. Avaliações radiográficas (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) para obter medições do tumor e concentração de CA-125 serão realizadas na triagem e a cada 8 semanas durante o tratamento do estudo, independentemente de atrasos e/ou interrupções da dose, até suspeita de progressão da doença.

A farmacocinética será avaliada em cada um dos primeiros 10 indivíduos que tiverem amostras de plasma coletadas no Dia 1 do tratamento do estudo: pré-dose, então 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min e 360 ​​± 15 min após o final da injeção i.v. infusão com VAL-083.

Uma avaliação de segurança pós-tratamento deve ser agendada 28 ± 7 dias após a última dose do tratamento do estudo.

O acompanhamento dos indivíduos que terminaram o estudo por qualquer motivo que não seja a retirada do consentimento será feito para permitir uma avaliação exploratória da sobrevivência. Todos os tratamentos antitumorais recebidos após a interrupção do tratamento com VAL-083 serão coletados, se disponíveis, e o status de sobrevivência também será relatado ao Patrocinador, mensalmente, quando os dados de sobrevivência estiverem disponíveis. Além da sobrevivência, esta avaliação inclui resultados para terapias anticancerígenas subsequentes, incluindo qualquer nova informação de malignidade. A data e a causa da morte serão registradas.

A principal razão para a conclusão do estudo e interrupção do acompanhamento mensal será capturada para cada sujeito do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente deve fornecer consentimento por escrito de boa vontade após ser informado sobre o procedimento a ser seguido, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos. (A aprovação do comitê de proteção humana deste protocolo e formulário de consentimento é necessária).
  2. Deve ter ≥18 anos de idade.
  3. Diagnóstico inicial confirmado histologicamente de adenocarcinoma de ovário (AO), excluindo adenocarcinoma de células claras, seroso de baixo grau, mucinoso ou carcinossarcoma.
  4. Os indivíduos devem ter completado e falhado um mínimo de 2 linhas anteriores de terapia contendo platina (por exemplo, carboplatina, oxaliplatina ou cisplatina).
  5. Os indivíduos podem ter falhado até 2 regimes citotóxicos adicionais que podem ter incluído platina.
  6. Os indivíduos não devem ter tido mais de 4 linhas de terapia medicamentosa anterior.
  7. Se tratados com bevazicumab, os indivíduos devem ter concluído o tratamento e falhado.
  8. Indivíduos com mutação BRCA (positivo) devem ter completado e falhado o tratamento com um inibidor de PARP, ou não serem elegíveis para tratamento com um inibidor de PARP.
  9. O paciente deve ter a melhor resposta documentada, recorrência da doença e data de progressão com base nos critérios RECIST v1.1 ou CGIG dentro de 6 meses a partir do início da última terapia anterior à base de platina.
  10. Tumor de arquivo fixado em formalina e embebido em parafina disponível a partir do câncer primário ou recorrente necessário.
  11. Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 e ter estado estável durante o período de wash-out da terapia anterior.
  12. Recuperação adequada de todas as cirurgias recentes é necessária; pelo menos 1 semana deve ter decorrido desde o momento de uma pequena cirurgia; pelo menos 21 dias devem ter decorrido desde o momento de uma grande cirurgia. Deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à cirurgia para Grau 1 ou menos.
  13. Um mínimo de 28 dias entre o término do medicamento experimental e a administração da VAL 083.
  14. Deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior para Grau 1 ou inferior.

  15. Os valores laboratoriais são os seguintes na triagem e dentro de 3 dias após a primeira dose planejada de terapia:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL
    2. Hemoglobina (HgB) ≥ 9 g/dL
    3. Plaquetas ≥ 100.000/μL (> 150.000/μL se nitrosureias anteriores)
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina > 60 mL/min (medida ou calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) (Cockcroft & Gault, 1976)
    5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) devem ser < 2 × LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 × LSN.
    6. Bilirrubina total < 1,5 × o LSN institucional, a menos que o paciente tenha documentado distúrbio de bilirrubina conjugada, como a síndrome de Gilbert. Indivíduos com doença de Gilbert conhecida que apresentam bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN (NCI CTCAE v4.03 Grau 2) podem ser inscritos.
    7. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN
  16. Intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (QTc) < 450 ms no EKG de triagem.
  17. Nenhum distúrbio de condução cardíaca clinicamente significativo na triagem.
  18. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os exames laboratoriais e estar acessíveis para acompanhamento.

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos com adenocarcinoma de células claras, seroso ou mucinoso de baixo grau ou carcinossarcoma.
  2. História atual de neoplasia além do diagnóstico de entrada. Indivíduos com cânceres anteriores tratados e curados apenas com terapia local podem ser considerados com a aprovação do Monitor Médico.
  3. Toxicidade persistente de grau ≥2 de terapia de câncer anterior.
  4. Indivíduos com status de desempenho ECOG em declínio, definido por 1 ponto em um período de 28 dias, serão excluídos.
  5. Doença grave concomitante e intercorrente, incluindo, entre outros, doença sistêmica instável, incluindo infecção ativa ou em andamento, hipertensão não controlada, arritmia cardíaca grave que requer medicação ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

  6. Qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

    1. História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana e/ou stent até 12 semanas antes do início do tratamento com VAL-083
    2. Insuficiência cardíaca classe III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association até 6 meses antes do início do tratamento com VAL-083
  7. Indivíduos com doença hepática ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C).
  8. Indivíduos sabidamente HIV positivos e sem medicação estável ou com uma doença relacionada à AIDS.
  9. Indivíduos com sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante o tratamento e avaliações.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: VAL-083, Dianidrogalactitol
VAL-083 administrado por infusão intravenosa com uma dose inicial de 60 mg/m2 uma vez por semana. Se este regime for bem tolerado por pelo menos três tratamentos semanais sequenciais, a dose do paciente pode ser aumentada para 67 mg/m2 i.v. Se a dose de 67 mg/m2 for bem tolerada por pelo menos três tratamentos semanais sequenciais, a dose do paciente pode ser aumentada para 75 mg/m2 i.v. uma vez por semana para o restante do estudo. A administração será realizada uma vez por semana durante um total de 16 semanas.
Medicamento: VAL-083, Dianidrogalactitol
VAL-083 administrado por infusão intravenosa com uma dose inicial de 60 mg/m2 uma vez por semana. Se este regime for bem tolerado por pelo menos três tratamentos semanais sequenciais, a dose do paciente pode ser aumentada para 67 mg/m2 i.v. Se a dose de 67 mg/m2 for bem tolerada por pelo menos três tratamentos semanais sequenciais, a dose do paciente pode ser aumentada para 75 mg/m2 i.v. uma vez por semana para o restante do estudo. A administração será realizada uma vez por semana durante um total de 16 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral estimada
Prazo: A cada 8 semanas, desde a triagem até a obtenção de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por pelo menos 6 meses
Número geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) do tumor com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 ou critérios GCIG usando tomografia computadorizada (CT) ou ressonância magnética (MRI)
A cada 8 semanas, desde a triagem até a obtenção de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por pelo menos 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de segurança de VAL-083 para eventos adversos
Prazo: Da triagem até 28 dias após o último tratamento do estudo com VAL-083
Usando os critérios NCI CTCAE versão 4 para avaliar frequência, gravidade e estudar a relação medicamentosa de alterações clinicamente significativas em sinais vitais, resultados de testes laboratoriais, eletrocardiogramas ou quaisquer outros eventos adversos relatados enquanto os pacientes estão recebendo tratamento com VAL-083
Da triagem até 28 dias após o último tratamento do estudo com VAL-083
Avaliação da eficácia de VAL-083 contra o biomarcador CA-125
Prazo: Desde a triagem até a obtenção de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por pelo menos 6 meses
Para medir as mudanças na concentração dos níveis de antígeno CA-125 no sangue
Desde a triagem até a obtenção de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por pelo menos 6 meses
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: A cada 30 dias desde a triagem até a progressão da doença ou morte do paciente, o que ocorrer primeiro, por pelo menos 6 meses
Tempo desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de progressão ou morte do paciente, o que ocorrer primeiro
A cada 30 dias desde a triagem até a progressão da doença ou morte do paciente, o que ocorrer primeiro, por pelo menos 6 meses
Sobrevivência comparativa sem progressão
Prazo: A cada 30 dias desde a triagem até a progressão da doença ou morte do paciente, o que ocorrer primeiro, por pelo menos 6 meses
Sobrevivência livre de progressão para VAL-083 em comparação com a Sobrevida livre de progressão para o último regime de tratamento recebido pelo paciente
A cada 30 dias desde a triagem até a progressão da doença ou morte do paciente, o que ocorrer primeiro, por pelo menos 6 meses
Duração da Resposta
Prazo: A cada 8 semanas, desde a triagem até a obtenção de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por pelo menos 6 meses
Tempo desde o início do tratamento até a obtenção de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 ou critérios GCIG usando tomografia computadorizada (CT) ou ressonância magnética (MRI)
A cada 8 semanas, desde a triagem até a obtenção de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por pelo menos 6 meses
Sobrevivência geral
Prazo: A cada 30 dias desde a triagem até a morte do paciente ou por pelo menos 6 meses, o que ocorrer primeiro
Tempo desde o início do tratamento até a morte do paciente
A cada 30 dias desde a triagem até a morte do paciente ou por pelo menos 6 meses, o que ocorrer primeiro
Cmax
Prazo: Tratamento Dia 1 pré-dose, depois 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min e 360 ​​± 15 min após o final da administração i.v. infusão de VAL-083
Concentração plasmática máxima observada de VAL-083 nos primeiros 10 indivíduos do estudo que receberam VAL-083
Tratamento Dia 1 pré-dose, depois 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min e 360 ​​± 15 min após o final da administração i.v. infusão de VAL-083
Tmáx
Prazo: Tratamento Dia 1 pré-dose, depois 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min e 360 ​​± 15 min após o final da administração i.v. infusão de VAL-083
Tempo de concentração plasmática máxima observada de VAL-083 nos primeiros 10 indivíduos do estudo recebendo VAL-083
Tratamento Dia 1 pré-dose, depois 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min e 360 ​​± 15 min após o final da administração i.v. infusão de VAL-083
AUCúltimo
Prazo: Tratamento Dia 1 pré-dose, depois 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min e 360 ​​± 15 min após o final da administração i.v. infusão de VAL-083
Área sob a curva de concentração-tempo desde a pré-dose (tempo 0) até o momento da última concentração quantificável de VAL-083 no plasma para os primeiros 10 indivíduos do estudo recebendo VAL-083
Tratamento Dia 1 pré-dose, depois 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min e 360 ​​± 15 min após o final da administração i.v. infusão de VAL-083
AUCinf
Prazo: Tratamento Dia 1 pré-dose, depois 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min e 360 ​​± 15 min após o final da administração i.v. infusão de VAL-083
Área sob a curva concentração-tempo extrapolada ao infinito para VAL-083 no plasma dos primeiros 10 indivíduos do estudo que receberam VAL-083
Tratamento Dia 1 pré-dose, depois 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min e 360 ​​± 15 min após o final da administração i.v. infusão de VAL-083
Lambda z
Prazo: Tratamento Dia 1 pré-dose, depois 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min e 360 ​​± 15 min após o final da administração i.v. infusão de VAL-083
Constante de taxa de eliminação terminal determinada pela seleção de pelo menos 3 pontos de dados decrescentes na fase terminal da curva de concentração-tempo para VAL-083 no plasma dos primeiros 10 indivíduos do estudo recebendo VAL-083
Tratamento Dia 1 pré-dose, depois 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min e 360 ​​± 15 min após o final da administração i.v. infusão de VAL-083
T 1/2
Prazo: Tratamento Dia 1 pré-dose, depois 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min e 360 ​​± 15 min após o final da administração i.v. infusão de VAL-083
Meia-vida de eliminação terminal de VAL-083 no plasma dos primeiros 10 indivíduos do estudo que receberam VAL-083
Tratamento Dia 1 pré-dose, depois 15 ± 5 min, 30 ± 5 min, 60 ± 10 min, 120 ± 10 min, 240 ± 15 min e 360 ​​± 15 min após o final da administração i.v. infusão de VAL-083
Qualidade de vida
Prazo: A cada 4 semanas desde a triagem até a progressão da doença, por pelo menos 6 meses
Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Índice de Sintomas Ovarianos (FOSI)
A cada 4 semanas desde a triagem até a progressão da doença, por pelo menos 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

DelMar Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Bradley J Monk, M.D., St. Joseph's Hospital and Medical Center - Phoenix, Arizona

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de março de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de março de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

13 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de outubro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de outubro de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DLM-17-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

O Relatório de Estudo Clínico para este estudo será preparado e fornecido ao FDA dos EUA conforme exigido pelo(s) requisito(s) regulatório(s) aplicável(is). Cada investigador do estudo participante receberá uma cópia dos dados de seus pacientes capturados no banco de dados para este estudo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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