MK-3866 在肝损伤参与者中的单剂量药代动力学 (MK-3866-006)
2019年10月22日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项研究 MK-3866 对中度和重度肝损伤受试者给药时的单剂量药代动力学的开放标签研究
这是一项开放标签、单剂量、1 期研究，旨在评估与匹配的健康参与者相比，静脉注射 (IV) MK-3866 在中度和重度肝功能损害 (HI) 参与者中的药代动力学 (PK)。
本研究的主要目的是了解 HI 对 MK-3866 血浆 PK 的影响，以便指导 HI 参与者的剂量建议。
该研究还将评估 MK-3866 在中度和重度 HI 参与者中的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Hialeah、Florida、美国、33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
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Orlando、Florida、美国、32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重指数 ≥19 & ≤40 kg/m^2
- 在筛选和注册之前持续不吸烟
- HI 参与者：根据病史（HI 情况除外）、身体检查、生命体征、心电图和实验室安全测试判断基线健康状况稳定
- 健康对照参与者：身体健康，没有临床意义的病史、体格检查、实验室资料、生命体征或心电图
- HI 参与者：诊断为慢性（>6 个月）、稳定（由于肝功能恶化，在过去 2 个月内没有急性发作）具有肝硬化特征的 HI
- HI 参与者 - 仅 A 组（中度 HI）：Child-Pugh 量表得分为 7 至 9（中度 HI）。 至少 3 名参与者必须在 Child-Pugh 量表上的至少一个实验室参数（即白蛋白、国际标准化比率和/或胆红素）得分为 2 分或更高
- HI 参与者 - 仅面板 B（严重 HI）：Child-Pugh 量表的分数从 10 到 15（严重 HI）
- 完全了解未知的怀孕风险并同意在研究期间不怀孕或生孩子
- 对于有生育能力的女性：在给药前 14 天和整个研究期间没有性活动（禁欲），或者正在使用可接受的节育方法
- 非输精管结扎男性：参与者必须同意使用含有杀精子剂的避孕套或在给药后 90 天内避免性交
排除标准：
- 在筛选访问时或预期在研究进行期间精神或法律上无行为能力或有严重的情绪问题
- 有可能混淆研究结果或给参与者带来额外风险的具有临床意义的医学或精神状况或疾病（HI - 面板 A 和 B 除外）的病史或存在。 可能包括非活动性问题的胆囊切除术的远程病史。
- 图 A 和 B：具有具有临床意义的癌症病史。 可以包括完全治愈的遥远病史或完全切除（治愈）的局限疾病
- 在给药前的过去 6 个月内（面板 A 和 B）或在给药前的过去 2 年内（面板 C [健康对照]）有药物/酒精滥用史
- 面板 A 和 B：每喝 3 杯以上酒精饮料（1 杯大约相当于：啤酒 [354 毫升/12 盎司]、葡萄酒 [118 毫升/4 盎司] 或蒸馏酒 [29.5 毫升/1 盎司]）日，筛选后 6 个月内。 每天饮用 4 杯酒精饮料的参与者可能会被录取
- A 组和 B 组：每天摄入过量的咖啡、茶、可乐、能量饮料或其他含咖啡因的饮料超过 6 份（一份约相当于 120 毫克咖啡因）
- 图 A 和 B：有肝移植史
- 对研究药物或相关化合物有超敏反应或异质反应史或存在
- 有中度或重度肾功能不全（估计肾小球滤过率≤60 mL/min/1.73 m2 中度 HI 或健康对照参与者或≤50 mL/min/1.73 严重 HI 参与者的平方米）
- C 组：筛选时宏观尿蛋白呈阳性（允许通过试纸检测微量蛋白）
- 是怀孕或哺乳期的女性参与者
- 筛选时尿液或呼气酒精筛查和/或尿液药物筛查结果呈阳性
- 在人类免疫缺陷病毒 (HIV)（面板 A 和 B）或 HIV、HBsAg 或丙型肝炎病毒 (HCV)（面板 C）筛查中取得阳性结果
- 图 A 和 B：活动性 HCV 感染或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的参与者。 可以招募先前/非活动性 HCV 感染或过去 HBV 感染的参与者。
- 无法避免或预期使用研究中禁止的任何药物或物质
- 在他们生命中的任何时候都服用过胺碘酮
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：中度肝损伤（图 A）
中度 HI 的参与者（估计肾小球滤过率 [eGFR] ≤60mL/min/1.73m^2）
在第 1 天接受单次 IV 剂量的 MK-3866（150 毫克）。
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在治疗期第 1 天的第 0 小时，在 30 分钟内单次静脉输注 MK-3866 150 mg。
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实验性的：严重肝损伤（图 B）
患有严重 HI（eGFR ≤50 mL/min/1.73m^2）的参与者
在第 1 天接受单次 IV 剂量的 MK-3866（150 毫克）。
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在治疗期第 1 天的第 0 小时，在 30 分钟内单次静脉输注 MK-3866 150 mg。
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实验性的：健康匹配对照（面板 C）
健康参与者在第 1 天接受单次 IV 剂量的 MK-3866（150 毫克）。
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在治疗期第 1 天的第 0 小时，在 30 分钟内单次静脉输注 MK-3866 150 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MK-3866从时间0到无穷大的浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）
大体时间：给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12、24、48 和 72 小时
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AUC0-∞ 是在单次给药后长达 72 小时的时间内确定的。
AUC0-∞ 是从给药到（外推）无穷大的总血浆暴露的估计值。
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给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12、24、48 和 72 小时
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MK-3866 从时间 0 到最后可量化浓度的浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-last)
大体时间：给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12、24、48 和 72 小时
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AUC0-last 是在单次给药后长达 72 小时的时间段内确定的。
AUC0-last 是从给药到最后可测量样品时间的总血浆暴露的估计。
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给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12、24、48 和 72 小时
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MK-3866 浓度-时间曲线下的面积从时间 0 到 24 小时 (AUC0-24hr)
大体时间：给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12 和 24 小时
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AUC0-24 是在单次给药后长达 24 小时的时间段内确定的。
AUC0-24 是从给药到给药后 24 小时的总每日血浆暴露的估计值。
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给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12 和 24 小时
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MK-3866 输注结束时的浓度 (Ceoi)
大体时间：给药后 0.5（输注结束）小时
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在输注结束时（给药后 0.5 小时）收集的血浆样品用于测定 Ceoi。
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给药后 0.5（输注结束）小时
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MK-3866 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12、24、48 和 72 小时
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Tmax 是检测到最大血浆药物浓度的时间。
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给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12、24、48 和 72 小时
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MK-3866 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12、24、48 和 72 小时
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表观 t1/2 是 MK-3866 从血浆中消除的半衰期。
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给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12、24、48 和 72 小时
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MK-3866 的间隙 (CL)
大体时间：给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12、24、48 和 72 小时
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CL 是每单位时间完全去除研究药物的血浆体积。
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给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12、24、48 和 72 小时
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MK-3866 的分布体积 (Vz)
大体时间：给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12、24、48 和 72 小时
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Vz 是终末期的表观分布容积。
|
给药前、0.5（输注结束）、给药后 0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、12、24、48 和 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MK-3866 在尿液中排泄不变的剂量分数 (Fe)
大体时间：给药前，然后按以下增量合并：给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 小时
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Fe 是药物以原形从尿液中排出的量。
尿液样本以 4 小时的间隔收集，直至给药后 24 小时。
该研究在分析尿液样本之前终止，因此没有可用数据。
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给药前，然后按以下增量合并：给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 小时
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MK-3866 的肾脏清除率 (CLr)
大体时间：给药前，然后按以下增量合并：给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 小时
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CLr 是每单位时间研究药物被肾脏完全清除（即排泄到尿液中）的血浆体积。
尿样以 4 小时的间隔收集，直至给药后 24 小时。
该研究在分析尿液样本之前终止，因此没有可用数据。
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给药前，然后按以下增量合并：给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 小时
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至少有一次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最多 14 天
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AE 定义为参与者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
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最多 14 天
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因不良事件而中止研究的参与者人数
大体时间：最多 14 天
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AE 定义为参与者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
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最多 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月19日
初级完成 (实际的)
2018年3月15日
研究完成 (实际的)
2018年3月15日
研究注册日期
首次提交
2017年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月25日
首次发布 (实际的)
2017年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月22日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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