Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkeltdosisfarmakokinetik af MK-3866 hos deltagere med nedsat leverfunktion (MK-3866-006)

22. oktober 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En åben-label undersøgelse til undersøgelse af enkeltdosis farmakokinetik af MK-3866, når det administreres til forsøgspersoner med moderat og svær leverinsufficiens

Dette er et åbent, enkeltdosis, fase 1-studie til at evaluere farmakokinetikken (PK) af intravenøs (IV) MK-3866 hos deltagere med moderat og svær leverinsufficiens (HI) sammenlignet med matchende raske deltagere. Det primære formål med denne undersøgelse er at forstå virkningen af ​​HI på plasma PK af MK-3866 for at vejlede doseringsanbefalinger for deltagere med HI. Denne undersøgelse vil også evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MK-3866 hos deltagere med moderat og svær HI.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsmasseindeks ≥19 & ≤40 kg/m^2
  • Kontinuerlig ikke-ryger før screening og tilmelding
  • HI-deltagere: Baseline sundhed vurderet til at være stabil baseret på sygehistorie (bortset fra HI-tilstanden), fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratoriesikkerhedstests
  • Raske kontroldeltagere: Er medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer
  • HI-deltagere: Diagnose af kronisk (>6 måneder), stabil (ingen akutte sygdomsepisoder inden for de foregående 2 måneder på grund af forringelse af leverfunktionen) HI med træk af cirrhose
  • HI-deltagere - Kun panel A (moderat HI): score på Child-Pugh-skalaen fra 7 til 9 (moderat HI). Mindst 3 deltagere skal have en score på 2 eller højere på mindst én af laboratorieparametrene (dvs. albumin, international normaliseret ratio og/eller bilirubin) på Child-Pugh-skalaen
  • HI-deltagere - Kun panel B (alvorlig HI): Score på Child-Pugh-skalaen fra 10 til 15 (alvorlig HI)
  • Er fuldstændig informeret om de ukendte risici ved graviditet og accepterer ikke at blive gravid eller far til et barn i løbet af studietiden
  • For en kvinde i den fødedygtige alder: er enten seksuelt inaktiv (afholdende) i 14 dage før dosering og gennem hele undersøgelsen eller bruger en acceptabel præventionsmetode
  • Ikke-vasektomiseret mand: Deltagerne skal acceptere at bruge kondom med sæddrepende middel eller afholde sig fra samleje fra dosering indtil 90 dage efter dosering

Ekskluderingskriterier:

  • Mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen
  • Har en historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom (bortset fra HI - Panel A & B), som kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren. Fjernhistorie med kolecystektomi, der ikke er et aktivt problem, kan være inkluderet.
  • Panel A & B: Har en klinisk signifikant historie med cancer. Fjernhistorie med fuld helbredelse eller begrænset sygdom med fuldstændig resektion (helbredelse) kan inkluderes
  • Har en historie med stof-/alkoholmisbrug inden for de seneste 6 måneder før dosering (panel A & B) eller inden for de seneste 2 år før dosering (panel C [Sund kontrol])
  • Panel A & B: Indtager mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer (1 glas svarer omtrent til: øl [354 mL/12 ounces], vin [118 mL/4 ounces] eller destilleret spiritus [29,5 mL/1 ounce]) pr. dag inden for 6 måneder efter screening. Deltagere, der indtager 4 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen, kan tilmeldes
  • Panel A & B: Indtager for store mængder, defineret som mere end 6 portioner (1 portion svarende til ca. 120 mg koffein), kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer/dag
  • Panel A & B: Har en historie med en levertransplantation
  • Har en historie eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelsesmedicinen eller relaterede forbindelser
  • Har moderat eller svær nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed på ≤60 ml/min/1,73 m2 for moderat HI eller raske kontroldeltagere eller ≤50 mL/min/1,73 m2 til svære HI-deltagere)
  • Panel C: Har positivt makroskopisk urinprotein ved screening (sporprotein med oliepind tilladt)
  • Er en kvindelig deltager, der er gravid eller ammer
  • Har positive resultater for screeningen for urin- eller åndedrætssprit og/eller urinmedicinsk screening ved screening
  • Har positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV) (panel A & B) eller for HIV, HBsAg eller hepatitis C-virus (HCV) (panel C)
  • Panel A & B: Deltagere med aktiv HCV-infektion eller hepatitis B-virus (HBV) infektion. Deltagere med tidligere/inaktiv HCV-infektion eller tidligere HBV-infektion kan blive tilmeldt.
  • Er ude af stand til at afstå fra eller forudse brug af medicin eller stoffer, der er forbudt i undersøgelsen
  • Har taget amiodaron på ethvert tidspunkt i deres liv

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Moderat nedsat leverfunktion (panel A)
Deltagere med moderat HI (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] på ≤60mL/min/1,73m^2) modtage en enkelt IV-dosis af MK-3866 (150 mg) på dag 1.
Medicin: MK-3866
Enkelt IV-infusion af MK-3866 150 mg administreret over 30 minutter ved time 0 på dag 1 i behandlingsperioden.
Eksperimentel: Svært nedsat leverfunktion (panel B)
Deltagere med svær HI (eGFR på ≤50 mL/min/1,73m^2) modtage en enkelt IV-dosis af MK-3866 (150 mg) på dag 1.
Medicin: MK-3866
Enkelt IV-infusion af MK-3866 150 mg administreret over 30 minutter ved time 0 på dag 1 i behandlingsperioden.
Eksperimentel: Sunde matchede kontroller (panel C)
Raske deltagere modtager en enkelt IV-dosis af MK-3866 (150 mg) på dag 1.
Medicin: MK-3866
Enkelt IV-infusion af MK-3866 150 mg administreret over 30 minutter ved time 0 på dag 1 i behandlingsperioden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentrationstidskurven for MK-3866 fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
AUC0-∞ bestemmes for perioden op til 72 timer efter en enkelt dosis. AUC0-∞ er et estimat af total plasmaeksponering fra dosering til (ekstrapoleret) uendeligt.
Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Område under koncentrationstidskurven for MK-3866 fra tid 0 til sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-sidste)
Tidsramme: Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
AUC0-last bestemmes for perioden op til 72 timer efter en enkelt dosis. AUC0-last er et estimat af total plasmaeksponering fra dosering til tidspunktet for sidste målbare prøve.
Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Område under koncentration-tidskurven for MK-3866 fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24 timer)
Tidsramme: Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
AUC0-24 bestemmes for perioden op til 24 timer efter en enkelt dosis. AUC0-24 er et skøn over den samlede daglige plasmaeksponering fra dosering til 24 timer efter dosis.
Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Koncentration ved slutningen af ​​infusion (Ceoi) af MK-3866
Tidsramme: 0,5 (afslutning af infusion) time efter dosis
Plasmaprøven opsamlet ved infusionens afslutning (0,5 timer efter dosis) blev brugt til at bestemme Ceoi.
0,5 (afslutning af infusion) time efter dosis
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-3866
Tidsramme: Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Tmax er det tidspunkt, hvor den maksimale plasmalægemiddelkoncentration detekteres.
Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af MK-3866
Tidsramme: Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Tilsyneladende t1/2 er eliminationshalveringstiden for MK-3866 fra plasma.
Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Clearance (CL) af MK-3866
Tidsramme: Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
CL er volumen af ​​plasma, hvorfra undersøgelseslægemidlet fjernes fuldstændigt pr. tidsenhed.
Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Distributionsvolumen (Vz) af MK-3866
Tidsramme: Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Vz er det tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen.
Før dosis, 0,5 (afslutning af infusion), 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fraktion af dosis af MK-3866 udskilles uændret i urin (Fe)
Tidsramme: Før dosis, derefter poolet i følgende intervaller: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timer efter dosis
Fe er mængden af ​​lægemiddel, der udskilles uændret i urinen. Urinprøver blev opsamlet i 4-timers intervaller op til 24 timer efter dosis. Undersøgelsen blev afsluttet før analyse af urinprøver, og der er derfor ingen data tilgængelige.
Før dosis, derefter poolet i følgende intervaller: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timer efter dosis
Renal clearance (CLr) af MK-3866
Tidsramme: Før dosis, derefter poolet i følgende intervaller: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timer efter dosis
CLr er det volumen af ​​plasma, hvorfra undersøgelseslægemidlet fjernes fuldstændigt pr. tidsenhed af nyren (dvs. udskilles i urinen). Urinprøver opsamles i 4-timers intervaller op til 24 timer efter dosis. Undersøgelsen blev afsluttet før analyse af urinprøver, og der er derfor ingen data tilgængelige.
Før dosis, derefter poolet i følgende intervaller: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timer efter dosis
Antal deltagere med mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til 14 dage
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
Op til 14 dage
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsen på grund af en AE
Tidsramme: Op til 14 dage
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
Op til 14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

15. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. september 2017

Først opslået (Faktiske)

27. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3866-006
  • MK-3866-006 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leverinsufficiens

Kliniske forsøg med MK-3866

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner