Einzeldosis-Pharmakokinetik von MK-3866 bei Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion (MK-3866-006)

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index ≥19 & ≤40 kg/m^2
• Kontinuierlicher Nichtraucher vor dem Screening und der Registrierung
• HI-Teilnehmer: Basierend auf der Krankengeschichte (mit Ausnahme des HI-Zustands), der körperlichen Untersuchung, den Vitalzeichen, Elektrokardiogrammen und Laborsicherheitstests wurde der Ausgangszustand als stabil beurteilt
• Gesunde Kontrollteilnehmer: Ist medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder Elektrokardiogramme
• HI-Teilnehmer: Diagnose einer chronischen (> 6 Monate), stabilen (keine akuten Krankheitsepisoden innerhalb der letzten 2 Monate aufgrund einer Verschlechterung der Leberfunktion) HI mit Merkmalen einer Zirrhose
• HI-Teilnehmer – nur Panel A (moderate HI): Punktzahl auf der Child-Pugh-Skala von 7 bis 9 (moderate HI). Mindestens 3 Teilnehmer müssen bei mindestens einem der Laborparameter (d. h. Albumin, international normalisiertes Verhältnis und/oder Bilirubin) auf der Child-Pugh-Skala eine Punktzahl von 2 oder höher haben
• HI-Teilnehmer – nur Panel B (schwere HI): Punktzahl auf der Child-Pugh-Skala von 10 bis 15 (schwere HI)
• Ist vollständig über die unbekannten Risiken einer Schwangerschaft informiert und stimmt zu, während der Studienzeit nicht schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen
• Für eine Frau im gebärfähigen Alter: ist entweder 14 Tage vor der Verabreichung und während der gesamten Studie sexuell inaktiv (abstinent) oder wendet eine akzeptable Verhütungsmethode an
• Nicht vasektomierte Männer: Die Teilnehmer müssen zustimmen, ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder bis 90 Tage nach der Verabreichung auf Geschlechtsverkehr zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Geistig oder rechtlich behindert oder hat zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet
• Hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit (außer HI - Panels A & B), die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellen könnten. Eine entfernte Vorgeschichte einer Cholezystektomie, die kein aktives Problem darstellt, kann eingeschlossen werden.
• Panels A & B: Hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Krebs. Fernanamnese mit vollständiger Heilung oder begrenzte Erkrankung mit vollständiger Resektion (Heilung) kann eingeschlossen werden
• Hat eine Vorgeschichte von Drogen-/Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor der Dosierung (Tafeln A & B) oder innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Dosierung (Tafel C [gesunde Kontrollen])
• Felder A und B: Konsumiert mehr als 3 Gläser alkoholische Getränke (1 Glas entspricht ungefähr: Bier [354 ml/12 Unzen], Wein [118 ml/4 Unzen] oder destillierten Spirituosen [29,5 ml/1 Unze]) pro Person Tag, innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Teilnehmer, die 4 Gläser alkoholische Getränke/Tag konsumieren, können angemeldet werden
• Felder A & B: Konsumiert übermäßige Mengen, definiert als mehr als 6 Portionen (1 Portion entspricht ungefähr 120 mg Koffein) von Kaffee, Tee, Cola, Energy-Drinks oder anderen koffeinhaltigen Getränken/Tag
• Panels A & B: Hat eine Vorgeschichte einer Lebertransplantation
• Hat eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf die Studienmedikamente oder verwandte Verbindungen
• Hat eine mittelschwere oder schwere Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von ≤60 ml/min/1,73 m2 für moderate HI oder gesunde Kontrollteilnehmer oder ≤50 ml/min/1,73 m2 für schwere HI-Teilnehmer)
• Panel C: Hat positives makroskopisches Urinprotein beim Screening (Spurenprotein durch Teststreifen erlaubt)
• Ist eine weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist oder stillt
• Hat positive Ergebnisse für den Urin- oder Atemalkohol-Screen und/oder den Urin-Drogen-Screen beim Screening
• Hat positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) (Tafeln A und B) oder auf HIV, HBsAg oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (Tafel C)
• Felder A & B: Teilnehmer mit aktiver HCV-Infektion oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion. Teilnehmer mit einer früheren/inaktiven HCV-Infektion oder einer früheren HBV-Infektion können eingeschrieben werden.
• Ist nicht in der Lage, die Verwendung von Medikamenten oder Substanzen, die in der Studie verboten sind, zu unterlassen oder zu erwarten
• Hat zu irgendeinem Zeitpunkt in seinem Leben Amiodaron eingenommen