Фармакокинетика однократной дозы MK-3866 у участников с печеночной недостаточностью (MK-3866-006)

Критерии включения:

• Индекс массы тела ≥19 и ≤40 кг/м^2
• Постоянное некурение до скрининга и регистрации
• Участники HI: исходное состояние здоровья оценивается как стабильное на основании истории болезни (за исключением состояния HI), физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм и лабораторных тестов на безопасность.
• Здоровые участники контрольной группы: здоровы с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности или электрокардиограмм.
• Участники ГИ: Диагноз: хроническая (>6 мес), стабильная (отсутствие острых эпизодов заболевания в течение предшествующих 2 мес в связи с ухудшением функции печени) ГИ с признаками цирроза.
• Участники HI - только группа A (умеренный HI): оценка по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9 (умеренный HI). По крайней мере 3 участника должны иметь оценку 2 или выше по крайней мере по одному из лабораторных параметров (например, альбумин, международное нормализованное отношение и/или билирубин) по шкале Чайлд-Пью.
• Участники ГИ — только группа B (тяжелая ГИ): оценка по шкале Чайлд-Пью от 10 до 15 (тяжелая ГИ)
• Полностью проинформирован о неизвестных рисках беременности и соглашается не беременеть и не быть отцом ребенка во время исследования.
• Для женщины детородного возраста: либо сексуально неактивна (воздерживается) в течение 14 дней до введения дозы и на протяжении всего исследования, либо использует приемлемый метод контроля рождаемости.
• Мужчина без вазэктомии: участники должны согласиться использовать презерватив со спермицидом или воздерживаться от половых контактов с момента введения дозы в течение 90 дней после ее введения.

Критерий исключения:

• Психически или юридически недееспособен или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скринингового визита или ожидается во время проведения исследования
• Имеет историю или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания (кроме HI - панели A и B), которые могут исказить результаты исследования или представляют дополнительный риск для участника. Может быть включен отдаленный анамнез холецистэктомии, который не является активным вопросом.
• Панели A и B: имеет клинически значимый рак в анамнезе. Может быть включен отдаленный анамнез с полным излечением или ограниченное заболевание с полной резекцией (излечением).
• Злоупотребление наркотиками/алкоголем в анамнезе в течение последних 6 месяцев до введения дозы (панели A и B) или в течение последних 2 лет до введения дозы (панель C [Здоровая контрольная группа])
• Панели A и B: потребляет более 3 стаканов алкогольных напитков (1 стакан примерно соответствует: пиву [354 мл/12 унций], вину [118 мл/4 унции] или крепким спиртным напиткам [29,5 мл/1 унция]) в сутки. день, в течение 6 месяцев после скрининга. Могут быть зачислены участники, употребляющие 4 стакана алкогольных напитков в день.
• Панели A и B: потребляет чрезмерное количество, определяемое как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина) кофе, чая, колы, энергетических напитков или других напитков с кофеином в день.
• Панели A и B: Имеет в анамнезе трансплантацию печени.
• Имеет в анамнезе или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемые препараты или родственные соединения
• Имеет умеренную или тяжелую почечную недостаточность (оценочная скорость клубочковой фильтрации ≤60 мл/мин/1,73 м2 для умеренных HI или здоровых участников контроля или ≤50 мл/мин/1,73 м2 для участников с тяжелым ГИ)
• Панель C: имеет положительный макроскопический белок мочи при скрининге (разрешены следовые количества белка по тест-полоске)
• Беременная или кормящая женщина-участница
• Имеет положительные результаты скрининга мочи или выдыхаемого алкоголя и/или скрининга мочи на наркотики при скрининге
• Имеет положительные результаты при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (панели A и B) или на ВИЧ, HBsAg или вирус гепатита С (HCV) (панель C)
• Панели A и B: участники с активной инфекцией HCV или вирусом гепатита B (HBV). Могут быть зачислены участники с предшествующей/неактивной инфекцией ВГС или перенесенной инфекцией ВГВ.
• Не может воздержаться или предполагает использование каких-либо лекарств или веществ, запрещенных в исследовании
• Принимал амиодарон в любой момент своей жизни