Az MK-3866 egyszeri dózisú farmakokinetikája májkárosodásban szenvedő betegeknél (MK-3866-006)

Bevételi kritériumok:

• Testtömegindex ≥19 és ≤40 kg/m^2
• Folyamatos nemdohányzó a szűrés és beiratkozás előtt
• HI résztvevők: A kórelőzmény (kivéve a HI állapot), fizikális vizsgálat, életjelek, elektrokardiogram és laboratóriumi biztonsági vizsgálatok alapján stabilnak ítélt kiindulási egészségi állapot
• Egészséges kontroll résztvevők: Orvosilag egészséges, nincs klinikailag jelentős kórelőzmény, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profilok, életjelek vagy elektrokardiogram
• HI Résztvevők: Krónikus (>6 hónapos), stabil (májfunkció romlása miatt az elmúlt 2 hónapban nem fordult elő akut betegség) diagnózisa HI cirrhosis jellemzőivel
• HI résztvevők – csak A panel (közepes HI): pontszám a Child-Pugh skálán 7-től 9-ig (közepes HI). Legalább 3 résztvevőnek 2-es vagy magasabb pontszámmal kell rendelkeznie a Child-Pugh skála legalább egyik laboratóriumi paraméterében (azaz albuminban, nemzetközi normalizált arányban és/vagy bilirubinban).
• HI résztvevők – csak B panel (súlyos HI): Pontszám a Child-Pugh skálán 10-től 15-ig (súlyos HI)
• Teljes mértékben tájékozott a terhesség ismeretlen kockázatairól, és vállalja, hogy a vizsgálat ideje alatt nem lesz teherbe vagy nemz gyermeket
• Fogamzóképes korú nő esetében: vagy szexuálisan inaktív (absztinens) az adagolás előtt 14 napig és a vizsgálat alatt, vagy elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaz
• Nem vazectomizált férfi: A résztvevőknek bele kell állniuk, hogy spermiciddel óvszert használnak, vagy tartózkodniuk kell a szexuális érintkezéstől az adagolástól az adagolást követő 90 napig

Kizárási kritériumok:

• Szellemi vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrési látogatás időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során
• Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapota vagy betegsége van vagy jelen van (a HI-től eltérő – A és B panel), amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent a résztvevő számára. Lehetséges, hogy a cholecystectomia távoli anamnézisében szerepel, amely nem aktív probléma.
• A és B panel: Klinikailag jelentős kórelőzménye van ráknak. Távoli anamnézis teljes gyógyulással vagy korlátozott betegség teljes reszekcióval (gyógyítással) szerepelhet
• Az adagolást megelőző elmúlt 6 hónapban (A és B panel) vagy az adagolást megelőző elmúlt 2 évben (C panel [Egészséges kontrollok]) kábítószerrel/alkohollal visszaélt.
• A és B panelek: Több mint 3 pohár alkoholos italt fogyaszt (1 pohár körülbelül megfelel: sörnek [354 ml/12 uncia], bornak [118 ml/4 uncia] vagy desztillált szeszes italnak [29,5 ml/1 uncia]) napon, a szűrést követő 6 hónapon belül. Naponta 4 pohár alkoholos italt elfogyasztó résztvevők nevezhetők
• A és B panelek: Naponta több mint 6 adag kávét, teát, kólát, energiaitalokat vagy egyéb koffeintartalmú italokat fogyaszt (1 adag körülbelül 120 mg koffeinnek felel meg)
• A és B panel: Májátültetésen esett át
• Túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció kórtörténetében vagy jelenléte van a vizsgált gyógyszerekkel vagy rokon vegyületekkel szemben
• Közepes vagy súlyos veseelégtelenségben szenved (becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≤60 ml/perc/1,73 m2 mérsékelt HI vagy egészséges kontroll résztvevők esetében vagy ≤50 ml/perc/1,73 m2 súlyos HI résztvevőknek)
• C panel: Pozitív makroszkopikus vizeletfehérjét tartalmaz a szűréskor (fehérje nyomkövetése a mérőpálcával megengedett)
• Olyan nő, aki terhes vagy szoptat
• Pozitív eredménnyel rendelkezik a vizelet vagy a lehelet alkoholos szűrése és/vagy a vizelet gyógyszer szűrése során
• Pozitív eredményeket ad a humán immunhiány vírus (HIV) (A és B panel) vagy a HIV, HBsAg vagy hepatitis C vírus (HCV) szűrésén (C panel)
• A és B panel: Aktív HCV fertőzésben vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedők. Korábban/inaktív HCV-fertőzésben vagy múltban HBV-fertőzésben szenvedő résztvevők beiratkozhatnak.
• Nem tud tartózkodni a vizsgálat során tiltott gyógyszer vagy anyag használatától, vagy nem tud olyan használattól számítani
• Életük során bármikor szedtek amiodaront