Farmacocinetica a dose singola di MK-3866 in partecipanti con compromissione epatica (MK-3866-006)

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea ≥19 e ≤40 kg/m^2
• Non fumatore continuo prima dello screening e dell'iscrizione
• Partecipanti HI: salute di base giudicata stabile sulla base dell'anamnesi (ad eccezione della condizione HI), esame fisico, segni vitali, elettrocardiogrammi e test di sicurezza di laboratorio
• Partecipanti sani al controllo: sono sani dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o elettrocardiogrammi
• Partecipanti HI: diagnosi di HI cronico (>6 mesi), stabile (nessun episodio acuto di malattia nei 2 mesi precedenti a causa del deterioramento della funzionalità epatica) con caratteristiche di cirrosi
• Partecipanti HI - Solo Panel A (moderato HI): punteggio sulla scala Child-Pugh da 7 a 9 (moderato HI). Almeno 3 partecipanti devono avere un punteggio di 2 o superiore su almeno uno dei parametri di laboratorio (ad es. Albumina, rapporto normalizzato internazionale e/o bilirubina) sulla scala Child-Pugh
• Partecipanti HI - Solo pannello B (HI grave): Punteggio sulla scala Child-Pugh da 10 a 15 (HI grave)
• È completamente informato dei rischi sconosciuti della gravidanza e accetta di non rimanere incinta o di non generare un figlio durante il periodo di studio
• Per una donna in età fertile: è sessualmente inattiva (astinente) per 14 giorni prima della somministrazione e durante lo studio o utilizza un metodo di controllo delle nascite accettabile
• Maschio non vasectomizzato: i partecipanti devono accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi dai rapporti sessuali dalla somministrazione fino a 90 giorni dopo la somministrazione

Criteri di esclusione:

• Mentalmente o legalmente incapace o con problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio
• Ha una storia o presenza di condizioni o malattie mediche o psichiatriche clinicamente significative (diverse da HI - Pannelli A e B) che potrebbero confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante. Può essere inclusa la storia remota di colecistectomia che non è un problema attivo.
• Pannelli A e B: ha una storia clinicamente significativa di cancro. Può essere inclusa la storia remota con cura completa o malattia limitata con resezione completa (cura).
• Ha una storia di abuso di droghe/alcol negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione (pannelli A e B) o negli ultimi 2 anni prima della somministrazione (pannello C [controlli sani])
• Panel A e B: consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere equivalente approssimativamente a: birra [354 ml/12 once], vino [118 ml/4 once] o superalcolici [29,5 ml/1 oncia]) per giorno, entro 6 mesi dallo screening. Possono essere iscritti i partecipanti che consumano 4 bicchieri di bevande alcoliche al giorno
• Panel A e B: consuma quantità eccessive, definite come più di 6 porzioni (1 porzione equivalente approssimativamente a 120 mg di caffeina), di caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina/giorno
• Gruppi A e B: Ha una storia di trapianto di fegato
• - Ha una storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio o composti correlati
• Ha insufficienza renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata di ≤60 mL/min/1,73 m2 per HI moderato o partecipanti di controllo sani o ≤50 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti HI gravi)
• Pannello C: ha proteine ​​​​urinarie macroscopiche positive allo screening (consentita traccia di proteine ​​​​mediante dipstick)
• È una partecipante di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Ha risultati positivi per lo screening dell'alcool nelle urine o nell'alito e/o per lo screening della droga nelle urine allo screening
• Ha risultati positivi allo screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (pannelli A e B) o per HIV, HBsAg o virus dell'epatite C (HCV) (pannello C)
• Pannelli A e B: partecipanti con infezione da HCV attiva o infezione da virus dell'epatite B (HBV). Possono essere arruolati partecipanti con infezione da HCV precedente/inattiva o infezione da HBV pregressa.
• Non è in grado di astenersi o anticipa l'uso di qualsiasi farmaco o sostanza proibita nello studio
• Ha preso l'amiodarone in qualsiasi momento della sua vita