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维生素 D 和 n-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 可预防严重热烧伤后的慢性疼痛

2021年7月23日 更新者:University of North Carolina, Chapel Hill

鱼油和维生素 D 预防严重热烧伤后慢性疼痛的初步、双盲、随机对照、多中心研究

本研究的目标是开发一种安全、有效且易于获得的治疗方法,以预防严重热烧伤 (MThBI) 后的慢性疼痛。 烧伤幸存者容易出现慢性疼痛,并且迫切需要预防性治疗。 鉴于对一系列疼痛性肌肉骨骼疾病的有效性以及它们的广泛可用性和低成本,已选择为本研究提议的预防性治疗 Omega-3 脂肪酸 (O3FA) 和维生素 D。 这项研究是一项 2x2 析因、双盲、安慰剂对照的随机对照试验,用于测试 O3FA 和维生素 D 预防慢性疼痛发展的有效性。 烧伤幸存者将被纳入经历过热烧伤的人,这些烧伤覆盖的全身表面积不到 30%,其严重程度足以保证手术治疗,这代表了最常见的烧伤特征。 患者将在烧伤后 72 小时内入组,并通过 1:1:1:1 分配随机接受安慰剂、O3FA、维生素 D 或两者。 研究人员将在入组时和 6 周时获取血样,以协助阐明 O3FA 和维生素 D 减少 MThBI 后慢性疼痛的关键机制。 在 6 周、3 个月、6 个月和 1 年时用 0-10 数字评级量表评估的慢性疼痛严重程度将被输入重复测量模型。 模型估计的对比将作为主要结果。

研究概览

详细说明

患者将每天接受筛查。 将联系符合资格标准的患者参与。 有兴趣参与的患者将通过知情同意书进行。 一旦获得知情同意,将进行初始问卷调查,将进行抽血以评估基线维生素 D/O3FA 浓度和免疫状况。 然后,患者将按照 1:1:1:1 的分配比例随机分配到 4 个治疗组中的一个。 烧伤后患者将接受研究药物治疗 6 周。 不良事件监测将在住院期间每天进行,出院后每周进行一次,持续 6 周。 患者对研究药物的依从性将通过患者报告的缺失剂量、研究结束时的药丸计数以及 6 周的抽血进行评估,其中将评估维生素 D/O3FA 水平和免疫状况。 患者报告的结果将通过烧伤后 6 周、3 个月、6 个月和 1 年的随访调查收集。s, 烧伤后 1 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27517
        • University of North Carolina

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • ≥ 18 岁且≤ 65 岁
  • 热烧伤后 72 小时内被送往烧伤中心
  • 估计总体表面积 (TBSA) ≤ 30%
  • 外科团队制定了烧伤创面的手术治疗计划(例如 异种移植和/或自体移植)。
  • 患者经历的是热灼伤,而不是电灼伤或化学灼伤。
  • 有电话接听后续电话。
  • 能够说和读英语
  • 居住在研究地点 150 英里以内
  • 警觉和定向
  • 愿意在入组后服用研究药物 6 周
  • 受试者能够给予知情同意。
  • 当将人口统计参数输入从先前队列开发的逻辑回归模型时,慢性疼痛的预测概率 ≥ 0.3。 (进入该模型的初始疼痛评分将基于入院最初 24 小时内的最高疼痛严重程度)。
  • 欧裔美国人或非裔美国人

排除标准:

  • 不愿服用研究药物
  • 对鱼油或玉米/大豆油过敏。
  • 服用氯吡格雷(Plavix)的患者
  • 服用华法林或达比加群的患者。
  • 严重的合并症伤害(例如 长骨骨折)
  • 怀孕/哺乳
  • 囚犯身份
  • 烧伤前长期每日使用阿片类药物(> 20 mg 每日口服吗啡当量)。
  • 活跃的精神病、自杀意念或杀人意念
  • 需要焦痂切开术或筋膜切开术来治疗烧伤。
  • 有疼痛处理障碍或感知疼痛的能力下降(先天性对疼痛不敏感)
  • 已知的 Child-Pugh 肝病严重程度分类为 B 或 C。
  • 已知慢性肾病 4 期或更高阶段(GFR≤29)。
  • 已知血友病 A/B
  • 已知的出血性恶液质
  • 无法耐受鱼油或玉米/大豆油的历史。
  • 严重的胃食管反流病
  • 根据研究者的判断,没有其他病史或情况表明患者很可能不符合研究或不适合研究(例如 可能会干扰研究、混淆解释或危及患者)。
  • 在登记时插管和镇静。
  • 对维生素 D3、麦角钙化醇、骨化三醇、阿法骨化醇、钙泊三醇过敏
  • 高钙血症(如果尚未完成,将在注册前由临床实验室通过白蛋白校正进行评估)。
  • 维生素过多症
  • 结节病
  • 高磷血症
  • 动脉硬化
  • 活动性心肌缺血
  • 经常使用抗酸剂(碳酸钙、西咪替丁)
  • 使用考来烯胺或考来替泊
  • 每天服用超过 800 IU 的维生素 D 补充剂。
  • 每天服用>1克鱼油。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:阶乘
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:n-3 PUFA (O3FA) + 维生素 D3
4 粒软胶囊中的 4 克鱼油 (n-3 PUFA/O3FA) + 1 粒胶囊中的 2000 IU 维生素 D3
4 粒胶囊,包含约 2 克二十碳五烯酸/二十二碳六烯酸 (EPA/DHA),比例为 3:2(这需要总剂量为 4 克鱼油)。 这将每天口服给药,持续 6 周
其他名称:
  • n-3脂肪酸
  • 鱼油
1 粒胶囊含有 2000 IU 维生素 D3。 这将在注册后每天口服给药 6 周。
其他名称:
  • 胆钙化醇
  • 维生素D3
实验性的:n-3 PUFA (O3FA) 安慰剂 + 维生素 D3
4 克玉米/大豆油混合在 4 粒软胶囊中 + 2000 IU 维生素 D3 1 粒胶囊
1 粒胶囊含有 2000 IU 维生素 D3。 这将在注册后每天口服给药 6 周。
其他名称:
  • 胆钙化醇
  • 维生素D3
4 克玉米/大豆油混合在 4 粒软胶囊中。 这将在注册后每天口服给药 6 周。
其他名称:
  • 安慰剂、玉米/大豆油软胶囊
  • PUFA匹配安慰剂
实验性的:n-3 PUFA (O3FA) + 维生素 D3 安慰剂
4 克鱼油 4 粒软胶囊 (n-3 PUFA/O3FA) + 维生素 D3 匹配安慰剂,1 粒胶囊中的惰性白色粉末安慰剂
4 粒胶囊,包含约 2 克二十碳五烯酸/二十二碳六烯酸 (EPA/DHA),比例为 3:2(这需要总剂量为 4 克鱼油)。 这将每天口服给药,持续 6 周
其他名称:
  • n-3脂肪酸
  • 鱼油
1 粒含有惰性物质的胶囊。 这将在注册后每天口服给药 6 周。
其他名称:
  • 安慰剂,惰性白色粉末
  • 维生素 D3 匹配安慰剂
PLACEBO_COMPARATOR:n-3 PUFA (O3FA) 安慰剂 + 维生素 D3 安慰剂
4 克 n-3 PUFA/O3FA 匹配安慰剂,4 粒软胶囊中的玉米/大豆油混合物 + 1 粒胶囊中的惰性白色粉末维生素 D3 匹配安慰剂
4 克玉米/大豆油混合在 4 粒软胶囊中。 这将在注册后每天口服给药 6 周。
其他名称:
  • 安慰剂、玉米/大豆油软胶囊
  • PUFA匹配安慰剂
1 粒含有惰性物质的胶囊。 这将在注册后每天口服给药 6 周。
其他名称:
  • 安慰剂,惰性白色粉末
  • 维生素 D3 匹配安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗相关不良事件的定性审查
大体时间:烧伤后 6 周
该试点研究的主要目标是确保两种治疗以及联合治疗的安全性。 将对与治疗相关的不良事件进行定性审查,并将使用 CTCAE 标准确定每个不良事件与干预的相关程度,因为 CTCAE 标准评估与治疗的相关性。 研究人员审查每个不良事件的详细信息,按以下等级对与研究药物相关的可能性进行评级:(不相关、不太可能、可能、可能、肯定)。
烧伤后 6 周
遵守后续行动的参与者百分比(可行性)
大体时间:烧伤后 6 周
这项试点研究的主要目的是确保研究人员能够对大多数参与者进行后续评估。 将在严重热烧伤后 6 周确定符合随访要求的参与者百分比。 可行性定义为在严重热烧伤 (MThBI) 后 6 周内 >80% 的登记参与者。
烧伤后 6 周
按热烧伤后一年的组疗效估计
大体时间:MThBI 后 1 年多
将通过使用混合效应模型对受伤后 1 年内的疼痛严重程度进行重复测量分析来获得疗效估计值。 疼痛将使用 0-10 数字等级量表进行评估,0 表示没有疼痛,10 表示您可以想象到的疼痛程度。 更高的分数代表更差的结果。 这些值(在烧伤后 1 年内以相同方式收集)将被输入线性混合模型,并确定各组之间的总体效果估计值(β 系数)。 最终模型是分段线性混合模型,切点为 6 周。 混合模型根据年龄、性别、种族、初始疼痛严重程度进行了调整。 β 系数每变化 1 个单位代表疼痛严重程度在 0-10 数字评定量表上变化 1 个单位。
MThBI 后 1 年多

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于疼痛评分的治疗反应的性别差异
大体时间:烧伤后 6 周
检查是否存在基于性别的治疗反应差异,疼痛严重程度由 0-10 数字评级量表测量,其中 0 表示没有疼痛,10 表示最严重的疼痛。 较高的分数反映出更大的疼痛(不良结果)。
烧伤后 6 周
以简表 (SF)-12 一般心理健康成分评分衡量的一般心理健康
大体时间:烧伤后 6 周
心理健康评估将通过简表 (SF)-12 心理成分评分来确定。 简短形式的 SF-12 健康调查是一份由 12 项参与者完成的调查问卷,用于衡量总体健康状况。 它包括心理成分分数 (MCS):范围从 0 到 100 分。 低值表示健康状况不佳,高值表示心理健康良好。
烧伤后 6 周
通过 SF-12 一般身体健康成分评分衡量治疗组的一般身体健康
大体时间:烧伤后 6 周
身体健康评估将由 SF-12 身体成分评分确定。 SF-12 健康调查是一项由 12 项参与者完成的调查问卷,用于衡量总体健康状况。 它包括物理成分分数 (PCS):范围从 0 到 100 分。 低值表示身体健康状况不佳,高值表示身体健康状况良好。
烧伤后 6 周
通过简短疼痛量表测量治疗组的疼痛干扰
大体时间:烧伤后 6 周
疼痛对重要生活功能的干扰程度将由简要疼痛量表确定。 这是一个经过验证的自我报告量表,它根据经历的平均疼痛来衡量疼痛的严重程度,并评估疼痛对生活功能的 7 个领域(例如,享受生活、人际关系、正常工作)的影响。 总严重性评分范围从 0(无干扰)到 70(最大干扰)。 较高的分数反映了更大的疼痛干扰。
烧伤后 6 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Matthew C Mauck, MD, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年7月19日

初级完成 (实际的)

2020年7月31日

研究完成 (实际的)

2020年7月31日

研究注册日期

首次提交

2017年9月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月16日

首次发布 (实际的)

2017年10月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月23日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

如果提议使用数据的研究人员获得机构审查委员会 (IRB)、独立伦理委员会 (IEC) 或研究伦理委员会 (REB) 的批准(如适用),将根据要求共享支持结果的去识别化个人数据,并独立执行与北卡罗来纳大学 (UNC) 的数据使用/共享协议。

IPD 共享时间框架

出版后 12-36 个月

IPD 共享访问标准

如果提议使用数据的研究人员获得机构审查委员会 (IRB)、独立伦理委员会 (IEC) 或研究伦理委员会 (REB) 的批准(如适用)并执行独立于 UNC 的数据使用/共享协议。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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Omega-3 脂肪酸(鱼油)的临床试验

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