非凡婴儿研究：患有性染色体三体综合征的婴幼儿健康和神经发育的自然史

背景：性染色体三体性 (SCT)，包括克氏 (XXY)、X 三体性 (XXX) 和 XYY 综合征，每 500 名新生儿中就有 1 名发生，并且与广泛的表型谱相关，包括发育迟缓 (DD)、语言、语言等风险增加/学习障碍和自闭症谱系障碍 (ASD)。 XXY 也与睾丸衰竭有关，XXX 增加卵巢衰竭的风险，胰岛素抵抗障碍和其他导致发病率和死亡率增加的医学问题发生在所有 3 个 SCT 中。 从历史上看，不到 10% 的 SCT 诊断发生在儿童时期，但随着新的无创产前无细胞 DNA (cfDNA) 筛查的出现，SCT 新生儿的发病率显着增加。 SCT 自然历史研究仅限于 1970 年代的研究，研究人员对后期结果广泛异质性的早期预测因子知之甚少。 SCT 中 DD 的高风险表明新生儿筛查可以改善 DD 的识别和及时启动干预措施。 然而，尚不清楚是否所有 SCT 婴儿确实都需要强化发育评估和治疗，或者初级保健筛查是否足以确定有需要的婴儿。 通过 cfDNA 方法进行的产前 SCT 诊断激增为对一组婴儿进行纵向研究以探索自然史和改善护理提供了机会。

目的：本研究旨在：(1) 通过与新生儿筛查转化研究网络 (NBSTRN) 合作开展的全国前瞻性非凡婴儿研究，描述和比较 3 种 SCT 条件下婴儿的神经发育、健康和早期性腺功能的自然史，(2) 确定神经发育和心脏代谢结果不良的早期预测因子，以及 (3) 评估常见初级保健发育筛查措施的敏感性，以检测该高危人群中的 DD 和 ASD，从而为早期神经发育保健方案提供建议。

方法：产前诊断为 XXY、XYY 或 XXX 的婴儿将在 2 个 eXtraordinarY Kids Clinic 站点每 6-12 个月进行一次为期 2-4 年的前瞻性随访。 将收集人口统计学、健康史、发育、干预和社会/家族史。 评估将包括：(1) 认知、语言、社交、运动和适应功能的测量，(2) 身体检查、性腺功能实验室、心脏代谢测量和身体成分，以及 (3) 生活质量结果。 影响: 对产前诊断为 SCT 的婴儿的自然史进行前瞻性研究，将有助于调查重要问题，为新生儿筛查考虑提供信息，例如早期荷尔蒙概况与发育结果之间的相互作用。 结果将直接与咨询和建立基于证据的护理指南相关，以应对 cfDNA 筛查中 SCT 诊断率的快速增长。 结果将作为对 SCT 整个生命周期的健康和心理结果进行纵向研究的基础。