The eXtroardinarY Babies Study: História natural da saúde e neurodesenvolvimento em bebês e crianças pequenas com trissomia dos cromossomos sexuais

Antecedentes: As trissomias dos cromossomas sexuais (SCT), incluindo Klinefelter (XXY), Trissomia X (XXX) e síndromes XYY, ocorrem em 1 em cada 500 nascimentos e estão associadas a um amplo espectro fenotípico, incluindo risco aumentado de atrasos no desenvolvimento (DD), linguagem /distúrbios de aprendizagem e transtorno do espectro do autismo (TEA). XXY também está associado à insuficiência testicular, XXX aumenta o risco de insuficiência ovariana e distúrbios de resistência à insulina e outros problemas médicos que resultam em aumento da morbidade e mortalidade ocorrem em todos os 3 SCTs. Historicamente, menos de 10% dos diagnósticos de SCT ocorrem na infância, no entanto, a taxa de recém-nascidos com SCT aumentou acentuadamente com a nova triagem pré-natal não invasiva de DNA livre de células (cfDNA). A pesquisa de história natural SCT é limitada a estudos da década de 1970, e os investigadores têm pouco conhecimento dos primeiros preditores da ampla heterogeneidade nos resultados posteriores. O alto risco de DD em SCT sugere que a triagem neonatal pode melhorar a identificação de DD e o início oportuno de intervenções. No entanto, não está claro se todos os bebês com SCT realmente requerem avaliações e terapias intensivas de desenvolvimento, ou se os exames de cuidados primários são suficientes para identificar aqueles que precisam. O aumento de diagnósticos pré-natais de SCT a partir de métodos cfDNA oferece uma oportunidade para o estudo longitudinal de uma coorte de bebês para explorar a história natural e melhorar o atendimento.

Objetivos: Este estudo visa: (1) descrever e comparar a história natural do neurodesenvolvimento, saúde e função gonadal precoce em bebês com as 3 condições SCT por meio de um estudo nacional prospectivo eXtraordinarY Babies em parceria com a Newborn Screening Translational Research Network (NBSTRN) , (2) identificar preditores precoces de resultados neurodesenvolvimentais e cardiometabólicos ruins e (3) avaliar as sensibilidades de medidas comuns de triagem de desenvolvimento de cuidados primários para detectar DD e ASD nesta população de alto risco para informar recomendações para um protocolo de cuidados de neurodesenvolvimento precoce.

Abordagem: Bebês com diagnóstico pré-natal de XXY, XYY ou XXX serão acompanhados prospectivamente a cada 6-12 meses por 2-4 anos em 2 locais da eXtraordinarY Kids Clinic. Serão coletados dados demográficos, histórico de saúde, desenvolvimento, intervenções e histórico social/familiar. As avaliações incluirão: (1) medidas de função cognitiva, de linguagem, social, motora e adaptativa, (2) exame físico, laboratórios de função gonadal, medidas cardiometabólicas e composição corporal e (3) resultados de qualidade de vida. Impacto: O estudo prospectivo da história natural de bebês diagnosticados no pré-natal com SCT permitirá a investigação de questões importantes para informar as considerações de triagem neonatal, como a interação entre os perfis hormonais precoces e os resultados do desenvolvimento. Os resultados serão imediatamente relevantes para o aconselhamento e estabelecimento de diretrizes de cuidados baseadas em evidências para a taxa crescente de diagnósticos de SCT a partir da triagem de cfDNA. Os resultados servirão de base para estudos longitudinais em andamento sobre os resultados psicológicos e de saúde das SCTs ao longo da vida.